Análise proteômica da forma tripomastigota de uma população de Trypanosoma cruzi susceptível e outra resistente ao benzonidazol

RESUMO

A Doença de Chagas é um grande problema de saúde pública na América Latina. Atualmente nos países das Américas Central e do Sul há de 16 a 20 milhões de pessoas infectadas pelo Trypanosoma cruzi e 40 milhões sob risco da infecção. O tratamento da Doença de Chagas com os nitroderivados, benzonidazol e nifurtimox, apresenta consideráveis efeitos colaterais, além de baixa eficácia na fase crônica da doença e variações na eficácia em pacientes de diferentes origens geográficas. Este fato pode ser explicado pela resistência natural do T. cruzi aos nitroderivados. A resistência a drogas tem um grande impacto na quimioterapia da Doença de Chagas, aumentando a falha terapêutica e limitando as opções de tratamento. Através de estudos dos mecanismos de resistência do T. cruzi a drogas, novos alvos bioquímicos poderão ser identificados. O objetivo deste trabalho é. identificar proteínas nas formas tripomastigotas do T. cruzi que possam estar envolvidas no mecanismo de resistência ao benzonidazol. Devido às diferenças entre as formas morfoevolutivas do parasito, é importante que o mecanismo de resistência seja estudado nas diferentes fases do seu ciclo de vida. Além disso, a análise proteômica é particularmente importante porque a regulação da expressão gênica nestes organismos ocorre por mecanismos de controle pós-transcricionais. As formas tripomastigotas foram obtidas através de infecção in vitro de células Vero com duas populações de T. cruzi: BZR, selecionada in vivo com resistência ao benzonidazol, e seu par susceptível,BZS (Murta & Romanha, 1998).