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Cancer Lett ; 259(2): 156-64, 2008 Feb 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18006146

RESUMO

Treatment efficacy of breast cancer can be impaired by cell resistance. The aim of the study was to investigate the anti-tumour effects of valproic acid (VPA), the only clinically available histone deacetylase inhibitor, on both estrogen-sensitive and -insensitive breast cancer cells. VPA, at a concentration lacking severe adverse effects in human, reduces cell viability in estrogen-sensitive cell lines, inducing p21 expression and impairing cell cycle. In ZR-75-1, cell cycle is selectively arrested in G1, whereas MCF-7 cells massively accumulated in sub-G1. Actually, in MCF-7 cells, VPA induces apoptosis, down-regulates Bcl-2 and up-regulates Bak expression. In conclusion, VPA is a powerful antiproliferative agent in estrogen-sensitive breast cancer cells, making this drug of clinical interest as a new approach to treat breast cancer.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Estrogênios/metabolismo , Inibidores de Histona Desacetilases , Neoplasias Hormônio-Dependentes/tratamento farmacológico , Ácido Valproico/farmacologia , Antineoplásicos/uso terapêutico , Apoptose/efeitos dos fármacos , Neoplasias da Mama/enzimologia , Neoplasias da Mama/patologia , Caspase 8/metabolismo , Caspase 9/metabolismo , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p21/metabolismo , Relação Dose-Resposta a Droga , Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Feminino , Histona Desacetilases/metabolismo , Humanos , Neoplasias Hormônio-Dependentes/enzimologia , Neoplasias Hormônio-Dependentes/patologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/metabolismo , RNA Mensageiro/metabolismo , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Ácido Valproico/uso terapêutico , Proteína Killer-Antagonista Homóloga a bcl-2/genética , Proteína Killer-Antagonista Homóloga a bcl-2/metabolismo
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