RESUMO
We studied 103 consecutive patients with chronic myeloid leukaemia on treatment with imatinib (IM) and 57 patients with chronic myeloproliferative disorders not treated with IM in order to evaluate its cardiotoxicity. There was no statistical difference regarding cardiac symptoms and signs, BNP levels and echocardiographic measurements for IM and control groups, except for peripheral oedema, more frequent in the IM group. Four patients in the IM group presented a BNP level >100pg/ml, one of them with depressed LVEF. IM was not related to systematic deterioration of cardiac function, but there is still a possibility of isolated cases of cardiotoxicity.
Assuntos
Antineoplásicos/toxicidade , Cardiotoxinas/toxicidade , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/tratamento farmacológico , Transtornos Mieloproliferativos/tratamento farmacológico , Piperazinas/toxicidade , Piperazinas/uso terapêutico , Pirimidinas/toxicidade , Pirimidinas/uso terapêutico , Idoso , Antineoplásicos/uso terapêutico , Fibrilação Atrial/tratamento farmacológico , Fibrilação Atrial/fisiopatologia , Função do Átrio Esquerdo/efeitos dos fármacos , Função do Átrio Direito/efeitos dos fármacos , Benzamidas , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Eletrocardiografia/efeitos dos fármacos , Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos , Humanos , Mesilato de Imatinib , Masculino , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
To investigate cardiac effects of imatinib at an extended follow-up (median 12.4 months), 12 chronic myeloid leukemia patients underwent cardiac screening. No significant changes on the frequency of cardiovascular signs and symptoms, electrocardiographic abnormalities, echocardiographic measurements and BNP levels were observed. Median ejection fraction was 67% at baseline versus 68% at follow-up (median intra-patient change 0.5%). Median BNP levels were 8.3 versus 7.3pg/mL (median intra-patient change 0.2pg/mL). Troponin I measures were below the lower limit of detection, whereas strain measures were similar to healthy control. This pilot study suggests that it is probably safe to perform cardiac monitoring on an annual basis.
Assuntos
Antineoplásicos/uso terapêutico , Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico , Coração/efeitos dos fármacos , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/tratamento farmacológico , Piperazinas/uso terapêutico , Pirimidinas/uso terapêutico , Adulto , Antineoplásicos/efeitos adversos , Benzamidas , Ecocardiografia , Eletrocardiografia , Feminino , Seguimentos , Insuficiência Cardíaca/induzido quimicamente , Humanos , Mesilato de Imatinib , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/complicações , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Nível de Efeito Adverso não Observado , Projetos Piloto , Piperazinas/efeitos adversos , Estudos Prospectivos , Pirimidinas/efeitos adversos , Taxa de Sobrevida , Resultado do Tratamento , Troponina I/sangueRESUMO
Nas duas últimas décadas, houve uma mudança radical na terapia e na evolução do mieloma múltiplo(MM), neoplasia hematológica ainda considerada fatal. As pesquisas e investimentos em medicamentos que interferem com a fisiopatogenia e com o microambiente medular estão permitindo o controle e a regressão do clone plasmocitário maligno, mudando as perspectivas da doença. A idéia nova de usar uma droga velha, a talidomida, tem-se mostrado efetiva no MM. Em 1997, apostando nos efeitos imunomoduladores e antiangiogênicos da talidomida, foram iniciados ensaios clínicos para MM refratários. A partir daí, outras ações sobre o plasmócito e microambiente medular foram eficazes contra a doença, não somente em refratários ou recaídos, mas também como terapia de indução e/ou de manutenção da remissão. No Serviço de Hematologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre foram acompanhados 35 portadores de mieloma múltiplo, em uso de doses baixas (100 mg) de talidomida, pelas indicações: 13 - manutenção pós-TMO, 11 - pós-indução, 5 - recaída, 4 - refratariedade e 2 - terapia de indução. O estudo vigorou entre março/01 a dez/03. Os parâmetros avaliados foram: nível Hb, pico da imunoglobulina sérica ou urinária e o número de plasmócitos na medula óssea. As medidas foram tomadas pré-talidomida e após 3, 6 e 12 meses. A taxa de imunoglobulina foi o padrão ouro para avaliação de resposta. Os resultados: a dose terapêutica tolerada em 48 por cento dos pacientes foi 100 mg; 65 por cento dos tratados para induzir remissão (11 pacientes) apresentaram melhora entre 25 por cento-50 por cento no nível da imunoglobulina sérica; 87,5 por cento daqueles que usaram para manutenção de remissão (13 pós-TMO/ 11 pós-indução) mantiveram o mesmo plateau inicial.
Over the last two decades, we have seen a radical change intherapy and progression of multiple myeloma, a malignanthematologic disease that is still considered fatal. Recentinvestment and research on mechanisms that interfere in thephysiopathogenesis and bone marrow microenvironment areturning control and regression of the malignant plasma cellclone into something achievable, which may change expectationsrelated to this disease. The new idea of using an old drug,thalidomide, has shown to be effective in multiple myeloma. In1997, using the known effects of immunomodulation and antiangiogenesisof this drug, clinical trials were started in patients with unresponsive disease. Other therapeutic interventions inthe bone marrow microenvironment and plasma cells have beenadded and proved to be efficacious, not only as a therapy forrefractory patients, but also for induction and/or remissionmaintenance therapy. Thirty-five patients with multiple myelomawere treated with low-dose thalidomide (100 mg) and followedup. .... The study tookplace in the Hematology and Bone Marrow Transplantationservice of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, from March2001 to December 2003. Hemoglobin levels, serum or urineimmunoglobulin peaks and bone marrow plasma cell countswere evaluated. These parameters were assessed before startingwith the drug and after 3.6 and 12 months of usage. Theimmunoglobulin level was considered the gold standard toevaluate the response. The results showed that 100 mg was thetolerable dose for 51% of the patients. Sixty-five percent of thosewho used thalidomide for induction therapy showed a 25 to 50%improvement in immunoglobulin serum levels and 90% of thepatients on maintenance therapy (13 after bone marrowtransplantation, 11 after induction), sustained the sameimmunoglobulin levels of the initial plateau.
Assuntos
Humanos , Inibidores da Angiogênese , Mieloma Múltiplo , Talidomida/administração & dosagemRESUMO
Nos últimos vinte anos, nosso serviço recebeu os pacientes com a suspeita de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) provenientes de todas as regiões do estado. Entre março de 1980 e dezembro de 1999 analisamos 195 pacientes com idades superior a 12 e inferior a 70 anos, apresentando LMA "de novo" excetuando o subtipo M3. Na década de 80 foram registrados 102 pacientes: 47 homens e 55 mulheres. Destes, 84 receberam quimioterapia de indução com Citarabina e Daunorrubicina (esquema "7+3"), resultando no índice de remissão de 51 por cento (43/84). As médias de sobrevidas livre de doença e global foram dez meses em 35 por cento e 12 meses em 13 por cento respectivamente. De jan/90 a dez/93 houve 41 novos diagnósticos e todos foram submetidos à quimioterapia com esquema "7+3" atingindo a taxa de 66 por cento de remissão. As sobrevidas livre de doença e global foram estatisticamente (p<0.001) superiores com 17,6 meses em 41 por cento e 22 meses em 17,5 por cento dos pacientes. Em 1994 foi instituído novo protocolo orientado pelo grupo cooperativo brasileiro de estudos de leucemia (CBEL), preconizando a indução com Citarabina +Idarrubicina, seguido dos ciclos de consolidação e dois ciclos de intensificação com altas doses. Entre 1994-99 foram incluídos 52 pacientes neste protocolo, cujo índice de remissão foi 73 por cento (p=0,002). Em 50 por cento destes pacientes, a sobrevida livre de doença alcançou 23,3 meses, enquanto a sobrevida global foi de 26 meses em 25 por cento. As sobrevidas livre de doença e global, neste último período, tiveram diferenças estatisticamente significativas comparadas aos anos anteriores. Observamos uma melhora nas taxas de remissão e de sobrevida na última década, mesmo assim a sobrevida longa livre de eventos permanece inferior a 30 por cento. Nossos resultados são equivalentes aos demais centros nacionais que tratam LMA e corroboram os dados da literatura
We have treated many AML patients in the last twenty years. We followed, between March 1980 andDecember 1999, 195 patients with ages ranging from 12 to 70 years and presenting de novo AML,excluding the M3 subtype. In the eighties, 102 patientsare on record: 47 males and 55 females. Among these,84 received induction chemotherapy with Cytarabinplus Daunorrubicin (7+3), resulting in a 51% (43/84) remission rate. The average disease-free andoverall survival was 35% at ten months and 13% at 12 months. Forty-one new diagnoses were performedfrom January 1990 and December 1993, all patients were submitted to the 7+3 chemotherapy protocoland a 66% remission rate was obtained. The disease free and overall survival rates were statistically (p <0.001) higher with 41% of the patients at 7.6 months and 17.5% at 22 months. In 1994 a new protocol wasintroduced under the guidance of the Brazilian Cooperative Group on Leukemia Studies (GCBEL). Itrecommended induction with Cytarabin +Idarrubicin followed by consolidation and two intensification cycles with high doses of Cytarabin................................................... We observed a progressive improvement in remission and survival rates in the last decades, however the prolonged eventfree survival stayed below 30%. Our results are similar to the national centers that treat AML and inaccordance with the literature data.