RESUMO
RNA modifications, including N-7-methylguanosine (m7G), are pivotal in governing RNA stability and gene expression regulation. The accurate detection of internal m7G modifications is of paramount significance, given recent associations between altered m7G deposition and elevated expression of the methyltransferase METTL1 in various human cancers. The development of robust m7G detection techniques has posed a significant challenge in the field of epitranscriptomics. In this study, we introduce two methodologies for the global and accurate identification of m7G modifications in human RNA. We introduce borohydride reduction sequencing (Bo-Seq), which provides base resolution mapping of m7G modifications. Bo-Seq achieves exceptional performance through the optimization of RNA depurination and scission, involving the strategic use of high concentrations of NaBH4, neutral pH and the addition of 7-methylguanosine monophosphate (m7GMP) during the reducing reaction. Notably, compared to NaBH4-based methods, Bo-Seq enhances the m7G detection performance, and simplifies the detection process, eliminating the necessity for intricate chemical steps and reducing the protocol duration. In addition, we present an antibody-based approach, which enables the assessment of m7G relative levels across RNA molecules and biological samples, however it should be used with caution due to limitations associated with variations in antibody quality between batches. In summary, our novel approaches address the pressing need for reliable and accessible methods to detect RNA m7G methylation in human cells. These advancements hold the potential to catalyse future investigations in the critical field of epitranscriptomics, shedding light on the complex regulatory roles of m7G in gene expression and its implications in cancer biology.
Assuntos
Guanosina/análogos & derivados , Nucleotídeos , RNA , Humanos , RNA/química , Nucleotídeos/metabolismo , Metilação , Metiltransferases/genética , Processamento Pós-Transcricional do RNARESUMO
Recent advances have highlighted the significant roles of post-transcriptional modifications in rRNA in various cancers. Evidence suggests that dysregulation of rRNA modifications acts as a common denominator in cancer development, with alterations in these modifications conferring competitive advantages to cancer cells. Specifically, rRNA modifications modulate protein synthesis and favor the specialized translation of oncogenic programs, thereby contributing to the formation of a protumorigenic proteome in cancer cells. These findings reveal a novel regulatory layer mediated by changes in the deposition of rRNA chemical modifications. Moreover, inhibition of these modifications in vitro and in preclinical studies demonstrates potential therapeutic applications. The recurrence of altered rRNA modification patterns across different types of cancer underscores their importance in cancer progression, proposing them as potential biomarkers and novel therapeutic targets. This review will highlight the latest insights into how post-transcriptional rRNA modifications contribute to cancer progression and summarize the main developments and ongoing challenges in this research area.
Assuntos
Neoplasias , Processamento Pós-Transcricional do RNA , RNA Ribossômico , Humanos , Neoplasias/genética , Neoplasias/patologia , Neoplasias/metabolismo , RNA Ribossômico/genética , RNA Ribossômico/metabolismo , Processamento Pós-Transcricional do RNA/genética , Animais , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Biossíntese de ProteínasRESUMO
Recent advancements have illuminated the critical role of RNA modifications in post-transcriptional regulation, shaping the landscape of gene expression. This review explores how tRNA modifications emerge as critical players, fine-tuning functionalities that not only maintain the fidelity of protein synthesis but also dictate gene expression and translation profiles. Highlighting their dysregulation as a common denominator in various cancers, we systematically investigate the intersection of both cytosolic and mitochondrial tRNA modifications with cancer biology. These modifications impact key processes such as cell proliferation, tumorigenesis, migration, metastasis, bioenergetics and the modulation of the tumor immune microenvironment. The recurrence of altered tRNA modification patterns across different cancer types underscores their significance in cancer development, proposing them as potential biomarkers and as actionable targets to disrupt tumorigenic processes, offering new avenues for precision medicine in the battle against cancer.
RESUMO
Introducción. El virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) de tipos 1 y 2 ocasiona trastornos clínicos asociados a enfermedades degenerativas y proliferativas. Entre sus principales mecanismos de transmisión está la transfusión, asociada principalmente al uso de componentes celulares como los glóbulos rojos. Objetivo. Describir la epidemiología del HTLV 1 y 2 en donantes de sangre en Colombia, entre 2001 y 2014. Materiales y métodos. Se hizo un análisis descriptivo y retrospectivo de la información enviada por la Red de Bancos de Sangre al Instituto Nacional de Salud sobre tamización, unidades reactivas y positividad para el HTLV 1 y 2 y sobre la estimación de riesgo de infección por la transfusión. Resultados. Entre 2001 y 2014 se hizo en Colombia la tamización para la detección de anticuerpos de HTLV 1 y 2 de 60,2 % de la sangre captada, con una tasa acumulada de unidades reactivas de 0,3 %. Dicha tasa fue 20 veces superior en el departamento de Chocó (6,28 %), pese a que allí no se capta sangre desde el 2004. En el 2014, la tamización llegó a 94,9 %, con una positividad de 14,7 %. Con estos datos se pudo estimar que se transfundieron 406 unidades de glóbulos rojos potencialmente infecciosos, lo cual entrañaría una transmisión eficaz del virus a estos individuos. Pese a que no se le considera un departamento endémico, en Antioquia se registró la mayor proporción de pruebas positivas, con 215 unidades (53 %). Conclusiones. Los resultados obtenidos sugieren que la infección por HTLV 1 y 2 se distribuye en varias zonas del país que no eran catalogadas como endémicas. Se ratificó la importancia de la tamización universal de las unidades de sangre captadas, para minimizar el riesgo de infección con este agente por la vía de la transfusión.
Introduction: The human T-cell lymphotropic virus (HTLV) 1 and 2 cause various clinical disorders associated with degenerative diseases. Blood transfusion is a primary mechanism of transmission that is associated with the use of cellular components such as red blood cells. Objective: To describe the epidemiology of HTLV 1 and 2 in blood donors in Colombia from 2001-2014. Materials and methods: A retrospective analysis was performed using screening, reactivity and positivity for HTLV 1 and 2 data collected from 2001 to 2014 by Colombian blood banks and consolidated by the Instituto Nacional de Salud . Using this information, transfusion-associated infectivity was also estimated. Results: From 2001 to 2014, 60.2% of blood collected in Colombia was screened for HTLV 1 and 2 and had a cumulative reactivity of 0.30%. This was 20 times higher in Chocó (6.28%), where blood collection ended in 2004. Blood screening for HTLV reached 94.9% in 2014 with a positive concordance of 14.7%, and an estimated 406 unscreened, potentially infectious blood units were released. The majority of the unscreened blood units (215 units, 53%) came from Antioquia, a non-endemic department. Conclusion: These results suggest that HTLV 1 and 2 infections are distributed in different areas of the country that were not previously classified as endemic. These findings support the importance of the universal screening of blood units to minimize the risk of infection through transfusion for this event.
Assuntos
Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano , Bancos de Sangue , Doadores de Sangue , Transfusão de Sangue , Colômbia , PrevalênciaRESUMO
Objetivo: Describir y analizar, a través de una narrativa académica docente, una experienciade dos años en el manejo de la videoconferencia en línea como herramienta de enseñanzaa distancia de anomalías dentomaxilofaciales (ADF). Método: Se utiliza el método denarración autobiográfica cualitativa para describir la experiencia docente. Este se usa eneducación y humanidades. La narración combina elementos de reflexión con la descripcióny análisis de las experiencias al enseñar por medio de videoconferencia. Resultados: Sepresentan tres puntos importantes. El primero es el tipo de clases que se ha implementadoy su metodología. El segundo es cómo lograr que el estudiante sienta la interacción conel docente en el proceso de aprendizaje. El tercero es cómo controlar los factores relacionadascon la tecnología. Conclusión: Se generan propuestas de estudios para evaluarcientíficamente la cátedra de ADF cuando se usa videoconferencia en línea...
Aim: Describe and analyze through a professors scholarly narrative a two-year experienceusing online videoconference as a tool for long distance teaching the dentofacial deformitiessubject. Method: Qualitative autobiographical narrative is used as a method todescribe the teaching experience. This method is used in education and humanities. Thenarrative combines elements of reflection with the description and analysis of the teachingexperiences using videoconference. Results: Three important points are presented. The firstone is the class format and methodology. The second aspect is how to make the studentfeel the interactive guidance with the professor in the learning process. The third one is howto control the factors related to technology. As a conclusion, some studies are proposedto give scientific support to the teaching learning process through online videoconference...
Assuntos
Anormalidades Dentárias , Anormalidades Maxilofaciais , Anormalidades da Boca , Ortodontia/educação , Comunicação por VideoconferênciaRESUMO
Por medio de una revisión de literatura de la educación virtual en odontología y otras áreasde la salud, se plantea una posible solución a los problemas detectados por los estudiantes ypor los académicos de la educación en las facultades de odontología. Se muestran los factoresque se pueden considerar al implementar este tipo de tecnología en el ambiente de lasuniversidades, tanto en programas de pregrado como en los de posgrado. Se incluye lapreferencia por la virtualidad combinada o semipresencial o b-learning; asimismo, se discuteel papel de los miembros de la facultad, la actitud de los estudiantes y se muestran modelosvirtuales de apoyo para incrementar dicho proceso educativo. Como conclusión, seenumeran algunos puntos que deben tenerse en cuenta para utilizar la educación virtual ylos entornos virtuales de aprendizaje en odontología...
Through a literature review virtual education in the dental and other health fields, possiblesolutions to resolve education problems detected by students and academics at the schoolsof dentistry are suggested. Factors to carry out this type of technology in the universityenvironment in predoctoral and postdoctoral programs are considered. It includes thepreference for blended education or b-learning, the role of faculty members, studentsattitude and virtual support models to improve the educational process. As a conclusion,some points are listed by the author to consider using virtual education and virtual learningenvironments in dentistry...
Assuntos
Educação em Odontologia , Metodologia como Assunto , Interface Usuário-ComputadorRESUMO
Las anestesiólogas que trabajan en los quirófano del HUM (Hospital Universitario de Maracaibo), están expuestas a agentes mutagénicos, gases anestésicos como óxido nitroso, halotano, enflurano y óxido de etileno utilizado en la esterilización de equipos quirúrgicos. Estos gases influyen en la división celular prolongando las fases G1 y G2, inhiben la síntesis de ácido nucleicos, intervienen en la mitosis entre la profase y la anafase. El óxido de etileno, en el hombre induce aberraciones cromosómicas e intercambio de cromátidas hermanas en linfocitos y es considerada como posible carcinógeno, en estudios epidemiológicos realizado con humanos expuestos. En los últimos cinco años se presentó un aumento en el número de abortos y nacidos vivos con malformaciones congénitas en las profesionales anestesistas en el HUM. El objetivo del estudio fue el de demostrar que los agentes anestésicos utilizados determinan daños genotóxicos en las anestesistas expuestas cronicamente, empleando como punto final a las alteraciones cromosómicas. La muestra la constituyeron 21 anestesiólogas, con edad promedio de 40 años, el 50 por ciento tiene más de 5 años de exposición, el 30 por ciento presentó antecedentes de abortos y el 15 por ciento hijos con malformaciones congénitas. Se les práctico estudio cromosómico utilizando la técnica de cultivo en linfocitos humanos con Bandas G. Los resultados mostraron un 55 por ciento de rupturas cromosómicas a nivel de los cromosomas 2 y 3 con mayor frecuecia, y un 100 por ciento de la muestra presentó endorreduplicaciones, con un promedio de 3 por cariotipo. El grupo control presentó un 6 por ciento de endorreduplicaciones, con un promedio de por cariotipo. Esto evidencia daño genotóxico en el grupo expuesto crónicamente a los agentes antes señalados y va depender del mecanismo de reparación del ADN en cada individuo
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Aberrações Cromossômicas/fisiologia , Anestésicos/efeitos adversos , Anestesiologia , Aberrações Cromossômicas/genéticaRESUMO
Los objetivos de este trabajo fueron a) realizar un análisis de 200 pacientes adultos con apendicitis aguda; b) correlacionar los datos clínicos con los hallazgos de laboratorio, radiológicos e histopatológicos. Material y Métodos: en todos los pacientes se recabaron datos clínicos y se practicaron biometría hemática, examen general de orina (EGO), radiografías de abdomen y estudio histopatológico. Resultados: fueron 98 hombres y 102 mujeres; 66.5 por ciento tuvieron entre 15 y 25 años. Todos presentaron dolor abdominal, 56.5 por ciento náusea y vómito, 49 por ciento fiebre, 10.5 por ciento diarrea y 6 por ciento síntomas urinarios. Hubo complicaciones postquirúrgicas en 24.5 por ciento. En 82.5 por ciento se encontró leucocitosis mayor de 10,000 y en 45 por ciento alguna alteración del EGO; 56.5 por ciento de las radiografías resultó anormal. El estudio histopatológico reveló apendicitis simple en 16.5 por ciento, hemorrágica en 8 por ciento, purulenta en 22 por ciento, hemopurulenta en 30.5 por ciento y perforada en 21 por ciento. Conclusiones: el diagnóstico de apendicitis es eminentemente clínico, 17.5 por ciento de los pacientes mostraron fórmula blanca y estudios radiológicos normales, respectivamente.