Dinámica de la secreción de PTH regulada por calcio en el hiperparatiroidismo secundario: comparación de la respuesta in vivo frente a in vitro / Dynamics of calcium-regulated PTH secretion in secondary hyperparathyroidism: comparison between «in vivo» vs. «in vitro» responses

Objetivo: Comparar la dinámica de la secreción de calcio-PTH in vivo e in vitro de glándulas paratiroideas hiperplásicas. Materiales y métodos: Se estudiaron 7 pacientes con hiperparatiroidismo secundario y las 23 glándulas hiperplásicas obtenidas tras paratiroidectomía de estos mismos pacientes. Estudios in vivo de la curva de secreción de PTH se obtuvieron con inducción de hipocalcemia e hipercalcemia con infusiones intravenosas continuas de EDTA sódico y gluconato de calcio, respectivamente. Para los estudios in vitro se emplearon pequeñas piezas de paratiroides de 1 mm que se transfirieron secuencialmente a concentraciones de calcio variables: 0,4, 0,6, 0,8, 1, 1,25 y 1,50 mM, determinándose la concentración de PTHi en el medio. Resultados: Las curvas de secreción de PTH in vivo e in vitro fueron sigmoidales y similares, aunque el set point in vivo era más alto que el in vitro (1,57 ± 0,05 frente a 1,27 ± 0,07 mM; p <0,001). El grado de inhibición máxima de PTH fue similar en ambas circunstancias (30,5 ± 8,1 frente a 33,6 ± 5,4%; p = NS), con una correlación directa significativa (r = 0,901; p <0,01). El set point in vivo no se correlacionaba con las concentraciones de PTH basales, aunque se correlacionó significativamente con las concentraciones basales de calcio sérico (r = 0,62; p <0,02). Conclusiones: El set point in vivo del calcio está más relacionado con la concentración sérica de calcio que con la concentración basal de PTHi. Aunque hay diferencias entre el set point de calcio in vivo e in vitro, el grado máximo de inhibición de PTH y la curva sigmoidal fueron similares en las dos circunstancias (AU)

Aim: To compare the dynamics in vivo and in vitro calcium-PTH release of uremic patients with secondary hyperparathyroidism and their hyperplasic parathyroid glands after parathyroidectomy. Materials and methods: Seven patients with secondary HPT and their 23 hyperplasic glands obtained after surgical parathyroidectomy were evaluated. In vivo studies of the PTH secretion curve were obtained by induction of hypocalcemia and hypercalcemia with a continuous endovenous infusion of sodium EDTA and Ca gluconate, respectively. For the in vitro studies, small parathyroid pieces of 1 mm were sequentially transferred to wells with varying Ca concentrations: 0.4, 0.6, 0.8, 1, 1.25 and 1.5 mM. iPTH concentrations were determined in the medium. Results: The in vivo set point did not correlate with the basal, maximal or minimal PTH concentrations, although it correlated significantly with the basal serum Ca concentration (r = 0.62, p <0.02). Both in vivo and in vitro PTH secretion curves were sigmoidal, although the in vivo set point was higher than the in vitro (1.57 ± 0.05 vs. 1.27 ± 0.07 mM, p <0.001). The degree of maximal PTH inhibition were similar in both circumstances (30.5 ± 8.1 vs. 33.6 ± 5.4 %; p = NS) with a significant direct correlation (r = 0.901; p <0.01). Conclusions: The in vivo set point of calcium is more closely related to serum calcium concentration than to basal iPTH concentration. Although there are differences between the in vivo and in vitro calcium set point the maximal degree of PTH inhibition was similar in both circumstances (AU)

Dinámica in vitro de la secreción de hormonaparatiroidea regulada por calcio y efecto sobre el ciclo celular: adenoma frente a hiperplasiaparatiroidea / In vitro dynamics of parathyroid hormone secretion regulated by calcium and effects on the cell cycle: parathyroid hyperplasia versus adenoma

Objetivo: Comparar in vitro la dinámica de la secreción de hormona paratiroidea (PTH) regulada por calcio y su relación con el ciclo celular en adenomas frente a hiperplasia de paratiroides. Material y métodos: Ocho adenomas de paratiroides y 23 glándulas hiperplásicas procedentes de 8 pacientes con hiperparatiroidismo primario y 7 pacientes con hiperparatiroidismo secundario, respectivamente. Para el estudio de la dinámica de secreción, pequeños fragmentos de tejido paratiroideo se transfirieron secuencialmente a intervalos de una hora a pocillos con concentraciones variables de calcio: 0,4, 0,6, 0,8, 1,0, 1,25, y 1,35 o 1,5 mM. Se determinaron las concentraciones de iPTH en el medio. Células paratiroides se aislaron sin el uso de enzimas y el ciclo celular paratiroideo se analizó por el método de Vindelov. El núcleo se adquirió por citometría de flujo y se analizó usando un software CELLFIT. Resultados: En los tejidos paratiroideos de las glándulas hiperplásicas, el aumento del calcio extracelular produjo una disminución de la secreción de PTH manifestada con valores de calcio de0,8 mM y una inhibición máxima de secreción de PTH con un calcio de 1,25 mM. Por el contrario, en los tejidos de los adenomas de paratiroides se requirieron concentraciones de Ca de 1,2 mM para provocar una mínima disminución de la secreción de PTH. En los adenomas no hubo correlación entre las fases del ciclo celular y la calcemia o el set point (r = 0,914; p <0,005) y el calcio sérico basal (r = 0,862; p <0,02). Conclusiones: La regulación de la secreción de PTH por el calcio extracelular in vitro es menos sensible en adenomas que en glándulas hiperplásicas paratiroideas. En hiperplasia paratiroidea la proliferación celular parece es- tar regulada por la concentración de calcio extracelular (a mayor calcemia menor proliferación) (AU)

Aim: To compare the dynamics of calcium-regulated PTH secretion in vitro from adenomatous versus hyperplastic glands and to investigate the relationship between the parathyroid cell cycle and the calcium-regulated PTH secretion in these glands. Materials and methods: A total of31 parathyroid glands (8 adenomatous and 23 hyperplastic) from 8 patients with primary hyperparathyroidism and7 with secondary hyperparathyroidism respectively were studied. For the evaluation of calcium-regulated PTH secretion, small parathyroid pieces of 1 mm were sequentially transferred to wells with varying Ca concentrations:0.4, 0.6, 0.8, 1, 1.25 and 1.35 or 1.5 mM. PTH concentrations were determined in the medium. For the parathyroid cell cycle studies, parathyroid cells were isolated without the use of enzymes and cell cycle was analyzed using the method described by Vindelov. The nuclei were acquired by flow cytometer and analyzed using the CELL- FIT software. Results: In parathyroid tissues from hyper- plastic glands, the increase in extracellular calcium pro- duced a decrease in PTH secretion which was apparent with a calcium level as low as 0.8 mM and the maximal in- hibition of PTH secretion was obtained with a calcium of 1.25 mM, by the contrary, adenomatous glands required a calcium of 1.2 mM to produce a minimal decrease in PTH secretion. In hyperplastic parathyroid glands but not in parathyroid adenomas there was a significant correlation between the percentage of cells in G0/G1 phase with the set point (r = 0.914; P <0.005) and the basal serum Ca (r = 0.862; P <0.02). Conclusions: The control of the extracellu- lar calcium-PTH release in vitro is less sensitive in parathy- roid adenomas than hyperplasic parathyroid glands. In parathyroid hyperplasia the cell proliferation may be reg- ulated by the extracellular calcium concentration (higher calcemia less proliferation) (AU)

Quality of dietary control in phenylketonuric patients and its relationship with general intelligence / Calidad del control de la dieta en pacientes fenilcetonúricos y su relación con la inteligencia general

Objectives: Assessment of the quality of dietary treatment of phenylketonuria (PKU) patients and investigation of its relationship with the general intelligence of the patients. Methods: Cross-sectional and longitudinal study of 105 PKU treated patients. The index of dietary control (IDC) was calculated as the phenylalanine (Phe) data reduction in half-year medians and the mean of all medians throughout the patient's life. We calculated four different IDCs related to age: IDC-A (< 6 years), IDC-B (6-12 years), IDC-C (13-18 years) and IDC-D (> 18 years). To evaluate the fluctuation of Phe values we calculated the standard error of the estimate of the regression of Phe concentration over age. Development quotient was calculated with the Brunet-Lezine test (< 4 years). Intelligence quotient was evaluated with the Kaufman Bit Intelligence Test (K-Bit), Wechsler Intelligence Scale for Children-Revised (WISC-R) and Wechsler Adult Intelligence Scale Third Edition (WAIS III). Results: Cross-sectional study: The IDC in age groups were significantly different and so were the number of patients with good, acceptable and poor IDC related to age (p < 0.001). Sampling frequency was good in 72, acceptable in 23 and poor in 10 patients. The general intelligence (101 ± 10) correlated negatively with the IDC (p < 0.0001) and Phe fluctuations (p < 0.004). Longitudinal study: Significant differences were observed between the IDC through the patients' lifetime except in the adolescent/adult period. Conclusions: 85% of PKU patients showed good/acceptable quality of dietary control. General intelligence correlates with the IDC at all ages, which highlights the importance of good control to achieve good prognosis (AU)

Objetivos: Evaluación de la calidad del control dietético en pacientes con fenilcetonuria (PKU) e investigación de su relacióncon el nivel de inteligencia. Métodos: Estudio transversal y longitudinal de 105 pacientes PKU en tratamiento dietético. El índice de control de la dieta (IDC) se ha calculado como la reducción de los valores de fenilalanina (Phe) a las medianas de cada 6 meses y la media de todas las medianas a lo largo de la vida del paciente. Se han calculado cuatro diferentes IDC según la edad: IDC-A (< 6 años), IDC-B (6-12 años), IDC-C (13-18 años) and IDC-D (> 18 años). Para evaluar las fluctuaciones de los valores de Phe hemos calculado el error estándar de la regresión estimada de la concentración de Phe según la edad. El índice de inteligencia se ha evaluado mediante el test de Brunet-Lezine (< 4 años) y el coeficiente de inteligencia mediante Kaufman Bit Intelligence Test (K-Bit), Wechsler Intelligence Scale for Children-Revised (WISC-R) y Wechsler Adult Intelligence Scale Third Edition (WAIS III). Resultados: Estudio transversal: El IDC en los diferentes grupos de edad es significativamente diferente y también lo son el número de pacientes con un IDC bueno, aceptable y malo en relación con la edad (p < 0,001). La frecuencia de controles de Phe fue buena en 72 pacientes, aceptable en 23 y mala en 10. La inteligencia general (101 ± 10) se correlaciona negativamente con el IDC (p < 0,0001) y con las fluctuaciones de Phe (p < 0,004). Estudio longitudinal: Se han observado diferencias significativas entre ICD a lo largo de la vida de los pacientes a excepción del período adolescencia/edad adulta. Conclusiones: El 85% de pacientes PKU mostraron una calidad del control de la dieta buena/aceptable. Los niveles de inteligencia general se correlacionan con el IDC en todas las edades, lo que muestra la importancia del buen control de la dieta para lograr un buen pronóstico (AU)

Trasplante renal ABO incompatible: de un sueño a una realidad. Experiencia del Hospital Clínic de Barcelona / ABO incompatible living donor kidney transplantation: a dream come true. Experience of Hospital Clínic of Barcelona

Introducción: En los últimos años se ha mantenido estable el número de pacientes en lista de espera para un trasplante renal. El trasplante renal de donante vivo representa actualmente una vía para aumentar el pool de donantes, pero hay un grupo de pacientes que presentan incompatibilidad de grupo sanguíneo ABO, lo que contraindicaba hasta ahora que pudiera llevarse a cabo el trasplante. Nuestro objetivo consiste en describir nuestra experiencia con el programa de trasplante renal de donante vivo con incompatibilidad de grupo ABO. Material y métodos: Se trata de un estudio de retrospectivo-descriptivo de los primeros 11 pacientes sometidos a trasplante renal de donante vivo ABO incompatible en el Hospital Clínic de Barcelona desde octubre de 2006 a enero de 2009. Se utilizó un protocolo de acondicionamiento basado en inmunoadsorción específica (con número sesiones necesarias hasta conseguir títulos de isoaglutininas aceptables pretrasplante), inmunoglobulina policlonal inespecífica y anticuerpo monoclonal anti-CD20, seguido del tratamiento inmunosupresor adaptado a cada receptor. Se determinaron títulos de isoaglutininas antes del tratamiento de acondicionamiento, pretrasplante y postrasplante durante las primeras 2 semanas. La valoración inmunológica, médica y quirúrgica fue la habitual en el programa de trasplante renal de donante vivo. Resultados: La edad media de los donantes y receptores fue de 47,8 ± 12,4 y 44,4 ± 14,1 años, respectivamente. Un 90,1% de los donantes fue mujer y un 72,7% de los receptores, hombres. El tiempo de seguimiento medio fue de 10,2 ± 10,2 meses. Hermanos y esposos fueron las relaciones más frecuentes (n = 4, 36,4%, respectivamente), al igual que la causa de nefropatía fueron la glomerulopatía, poliquistosis y el síndrome de Alport (n = 2, 18,2% para cada enfermedad renal primaria). Todos los pacientes adquirieron un título de isoaglutininas correctos pretrasplante (<8) y requirieron 5,54 ± 2,6 sesiones de inmunoadsorción pretrasplante y 2,82 sesiones postrasplante. Un paciente no requirió ninguna sesión de inmunoadsorción (única con incompatibilidad anti-B) y otro requirió recambios plasmáticos, en vez de inmunoadsorciones, por tratarse de un potencial receptor hipersensibilizado con crossmatch por citometría de flujo positivo. Los títulos de isoaglutininas postrasplante se mantuvieron a títulos bajos. Dos pacientes presentaron un episodio de rechazo agudo celular (Banff IA e IB), con buena respuesta al tratamiento. La supervivencia de paciente y del injerto fue de un 90,9% en el primer año y se mantuvo estable a lo largo del seguimiento. Únicamente se registró una pérdida del injerto por fallecimiento en relación con una complicación hemorrágica en las primeras 72 horas sin relación con la incompatibilidad de grupo ABO. La función de injerto renal al año es excelente, con valores de creatinina sérica de 1,3 ± 0,8 mg/dl, con aclaramiento de creatinina ajustado a superficie corporal 62,6 ml/min/1,73 m2 y proteinuria de 244,9 mg/orina de 24 horas. Conclusiones: El trasplante renal de donante vivo con incompatibilidad de grupo sanguíneo representa una alternativa eficaz y segura en determinados pacientes en lista de espera de trasplante renal, obteniendo resultados excelentes de supervivencia de paciente e injerto y con una buena función de injerto renal (AU)

Introduction: During the last years the number of patients on waiting list for kidney transplantation has been stable. Living donor kidney transplantation is nowadays a chance to increase the pool of donors. However, there are a group of patients with ABO incompatibility, making impossible the transplant until now. The aim of the present study is to describe the experience of Hospital Clinic Barcelona on ABO incompatible living transplantation. Material and methods: A retrospective-descriptive study was made based on 11 living donor kidney recipients with ABO incompatibility in Hospital Clinic of Barcelona from October’06 to January’09. Selective blood group, antibody removal with specific immunoadsortion, immunoglobulin and anti-CD20 antibody were made until the immunoglobulin (IgG) and isoaglutinine (IgM) antibody titters were 1/8 or lower. Immunosuppressive protocol was adjusted to particular recipient characteristics. Isoaglutinine titters were set before, during and post desensitization treatment and two weeks after transplant. Immunological, medical and surgical evaluation was the standard in living donor kidney transplant program. Results: Medium age of donors and recipients were 47.8 ±12.4 and 44.4 ± 14.1 years, respectively. 90% of donors were females and 73% of recipients males. Follow-up time was 10.2 ±10.2 months. Siblings and spouses were the most frequent relation (n = 4, 36.4%, respectively). Chronic glomerulonephritis, adult polycystic kidney disease and Alport syndrome, the most frequent cause of end-stage renal disease. All the patients acquire appropriate isoaglutinine titters pre transplant (<1/8), requiring 5.54 ± 2.6 immunoadsorption sessions pretransplant and 2.82 postransplant. One patient didn´t need any immunoadsorption session (incompatibility blood group B) and another patient plasma exchange instead of immunoadsorption for being hipersensitized with positive flow cytometry crossmath. Postransplant isoaglutinine titters remained low. Two patients had cellular acute rejection episode (type IA and IB of Banff classification) with good response to corticosteroid treatment. Patient and graft survival were 91% at first year and remain stable during the follow-up. A graft lost by death of patient in relation to haemorrhagic shock developed within the first 72 hours after transplantation. Renal graft function at first year was excellent with serum creatinina of 1.3 ± 0.8 mg/dl, creatinine clearance of 62.6 ml/min/1.73 m2 and proteinuria of 244.9 mg/U 24 h. Conclusion: ABO incompatible living donor kidney transplantation represent an effective and safe alternative in certain patients on waiting list for renal transplant, obtaining excellent results in patient and graft survival, with good renal graft function (AU)

Pauta de infusión manual automatizada: una forma práctica de prescribir la hemodiafiltración on-line posdilucional / Guidelines for Automated Manual Infusion: A Practical Way of Prescribing Postdilution On-line Haemodiafiltration

La hemodiafiltración on-line (HDF-OL) posdilucional es la modalidad más eficaz para obtener la máxima depuración de toxinas urémicas, con un flujo de infusión (Qi) recomendable del 25% del flujo sanguíneo y con el principal inconveniente de provocar alarmas por hemoconcentración a lo largo de la sesión. Recientes avances técnicos permiten la prescripción automática del Qi si se especifican los valores del hematocrito y de las proteínas totales. Como no es posible disponer en cada sesión de estos valores, una forma práctica de pautar la HDF-OL posdilucional es realizar una prescripción automática ajustando el hematocrito y las proteínas totales para obtener al inicio de la sesión la prescripción manual prescrita, a la que llamaremos prescripción manual automatizada. El objetivo del estudio fue comparar la pauta convencional de Qi manual respecto a la manual automatizada. Se incluyeron 30 pacientes (16 varones y 14 mujeres), de 59,9 ± 15 años de edad, en programa de hemodiálisis durante 50,1 ± 67 meses. Cada paciente recibió cuatro sesiones de HDF-OL, dos con Qi manual (monitores 4008-S y 5008) y dos con Qi manual automatizada (M-A), una con Qi igual a la manual y otra incrementando el Qi 20 ml/min (M-A+20). El resto de parámetros de diálisis no variaron: filtro de helixona, tiempo de diálisis 266 ± 39 minutos, flujo de sangre 420 ± 36 ml/min. En cada sesión se recogieron el Kt, la recirculación y las alarmas. No se observaron diferencias significativas en el índice de recirculación ni en la dosis de diálisis medida con el Kt. El volumen total de infusión fue de 24,9 ± 4 l (4008S), 23,4 ± 4 l (5008) con Qi manual, 23,6 ± 4 l (M-A) y 25,8 ± 5 l (M-A+20). En sólo el 14% de los pacientes no hubo incidencias. El número de alarmas fue significativamente superior con la prescripción manual, 55 alarmas con 4008 y 40 con 5008, respecto a la M-A (11, p <0,01) y M-A+20 (16 alarmas). Concluimos que la prescripción del Qi manual automatizada es una forma práctica de prescribir la HDF-OL posdilucional consiguiendo el mismo volumen convectivo y la misma eficacia, con una importante reducción de las alarmas intradiálisis, lo que permite un incremento del Qi un 20% sin aumento del número de alarmas (AU)

Post-dilution on-line hemodiafiltration (OL-HDF) is the most efficient infusion mode to obtain maximum clearances of uremic toxins, with a recommended manual infusion flow (Qi) of 25% of the blood flow with the main limitation that causes alarms by hemoconcentration throughout the session. Recent technical advances allow automatic prescription of Qi if hematocrit and total protein (TP) values are specified. As these analytical results are not possible to obtain in each dialysis session, a practical way to prescribe Qi is to make an automatic prescription adjusting the hematocrit and total protein values at the beginning of the session to obtain the manual prescription required and we will call it automatic-manual prescription. The aim of this study was to compare manual Qi with automatic- manual Qi in postdilution OL-HDF. 30 patients (16 men and 14 women), 59.9 ± 15 years old, in hemodialysis program for 50.1 ± 67 months were included. Every patient underwent four OL-HDF sessions, two with manual Qi (4008-S and 5008 monitors) and two with automatic- manual Qi (A-M), one with the same Qi and one with manual Qi +20 (A-M+20). The same usual dialysis parameters were maintained: helixone dialyzer, dialysis time of 266 ± 39 minutes, blood flow of 420 ± 36. Recirculation, Kt and intradialysis alarms were measured at each session. No significant differences in the fistula recirculation or dialysis dose measured using Kt. Total infusion volume was 24.9 ± 4 (4008S), 23.4 ± 4 L (5008) with manual Qi, 23.6 ± 4 L (A-M) Qi (NS) and 25.8 ± 5 L (A-M+20). Only 14% of patients had no incidents. The number of alarms was significantly higher with manual prescription 55 alarms with 4008 and 40 with 5008 vs. AM (11) p <0.01) and A-M+20 (16 alarms) We concluded that automatic-manual Qi is a practical way for post-dilutional OL-HDF prescription where the same efficiency and total reinfusion volume with an important reduction of intradialysis alarms are obtained, allowing to rise Qi by 20% without increasing intradialysis alarms (AU)

Disfunción neurologica inducida por bilirrubina / Neurological dysfunction induced by bilirrubin

El término “kernicterus” se aplicó inicialmente a la tinción amarilla de los ganglios basales en estudios necrópsicos, pero es un término impreciso y se habla más de encefalopatía por bilirrubina o de disfunción neurológica inducida por la bilirrubina. Clínicamente la toxicidad por hiperbilirrubinemia puede ser muy variable y en países desarrollados tiende a desaparecer. Material y métodos: Revisamos una serie de 7 pacientes con encefalopatía por bilirrubina y diferentes grados de compromiso neurológico, atendidos en los últimos 10 años en el Servicio. Solo falleció un paciente en período neonatal con hiperbilirrubinemia, sepsis y fallo multiorgánico. Resultados: Las causas etiológicas de la hiperbilirrubinemia fueron muy variadas. Los 7 pacientes presentaron ictericia, clínica neonatal, la neuroimagen ya permitió demostrar las lesiones en núcleo pálido con hiperintensidad de T1. Todos los pacientes presentaron manifestaciones clínicas en período neonatal, y secuelas neurológicas más o menos graves en los 6 supervivientes que se intentan correlacionar con los demás parámetros bioquímicos, clínicos, de neuroimagen y neurofisiológicos. Conclusiones: Hemos constatado un incremento de las observaciones de disfunción neurológica inducida por la bilirrubina y nos planteamos conocer las causas de esta situación. La mayor supervivencia de los grandes prematuros, el aumento de la población inmigrante y la posibilidad del diagnóstico por neuroimagen contribuyen a este incremento. Continua siendo un reto para el neonatólogo y el neuropediatra evitar su presentación y minimizar los efectos de la toxicidad por bilirrubina en período neonata (AU)

Introduction: "Kernicterus” is a term currently used to describe bilirrubin induced brain injury in the neuro-pathological studies. This is a confusing term and nowadays we prefer bilirrubin encephalopathy or bilirrubin induced neurological dysfunction. The clinical signs vary and it is clearly decreasing in prevalence in developed countries.Material and methods: We review a series of 7 patients with bilirrubin encephalopathy and variable neurological manifestations, who were seen in the Neuropaediatric Department in the last 10 years. Only one patient died in the neonatal period with hyperbilirubinaemia, sepsis and multi-organ failure. Results: Diverse aetiological factors were related to hyperbilirubinaemia. All patients had clinical symptoms due to hyperbilirubinaemia. Neuroimaging during the neonatal period showed involvement of the nucleus pallidus, with hyperintensity in T1 in the brain MR scan as the most consistent finding. All the patients who survived developed neurological signs and we try to correlate them with biochemical, clinical, neuroimaging and neurophysiological parameters. Conclusions: An increase in the number of patients with bilirrubin encephalopathy has been observed over the last few years, and we attempt to find out the causes. The increased survival of the low birth weight newborns, the increase in the immigration population and the use of diagnostic neuroimaging contribute to this increase. It is a great challenge for the neonatologist and for neuropaediatricians to prevent its occurrence and to minimise the effects of bilirrubin encephalopathy (AU)

Experiencia con la dieta cetogénica como tratamiento en la epilepsia refractaria / Experience with ketogenic diet as treatment for refractory epilepsy

Introducción. La epilepsia es una enfermedad neurológica que se controla con fármacos antiepilépticos en la mayoría de casos. Sin embargo, aproximadamente un 25% de epilepsias son refractarias al tratamiento farmacológico. La dieta cetogénica es una de las opciones terapéuticas para este tipo de epilepsia. A pesar del aumento en los últimos años de la popularidad de ésta como tratamiento anticonvulsivo, no se ha establecido un consenso internacional para sus indicaciones y manejo. Objetivo. Evaluar la respuesta, tolerancia y efectos secundarios en los pacientes con epilepsias refractarias que han recibido dieta cetogénica en nuestra institución en un período de 20 años. Pacientes y métodos. Se revisaron las historias clínicas de 30 pacientes que utilizaron dieta cetogénica como coadyuvante al tratamiento de epilepsia refractaria seguidos en nuestro centro. Se obtuvo información completa para el estudio en 27 casos. Resultados. Diez pacientes (35,7%) presentaron una respuesta positiva en la reducción del número de crisis por más de seis meses; cinco de ellos con una disminución del 50-75% de las crisis y cinco de más del 75%. Los efectos adversos más frecuentes a corto plazo fueron diarrea, vómitos e hipoglucemias, y a largo plazo, estreñimiento y aumento de peso. Conclusiones. Existe una respuesta positiva con la dieta cetogénica en una tercera parte de nuestros pacientes con epilepsia refractaria. La tolerancia es aceptable y los efectos adversos existentes pueden prevenirse o corregirse. Puede considerarse una opción terapéutica frente a epilepsias refractarias antes de iniciar otras medidas más agresivas o cuando no es factible la opción quirúrgica (AU)

Introduction. Epilepsy is a disease where most patients have a good control with pharmacological antiepileptic treatment. Nevertheless, 25% of the patients have a refractory epilepsy to usual antiepileptic drugs. Ketogenic diet is one of the treatment options for this type of epilepsy. In spite of the increased popularity of it as an antiepileptic treatment, it does not exist an international consensus of its indications and management. Aim. To evaluate the response, tolerance and adverse effects of the patients with refractory epilepsy at our hospital during the last 20 years. Patients and methods. We reviewed the data of 30 patients with ketogenic diet and the follow-up at the Neurology and Nutrition Services in our Hospital. Results. Ten patients (35.7%) had a positive response with reduction of their seizures for more than six months; five of them had a 50-75% decrease in seizures and five of them had more than 75% of seizure reduction. The most common short term adverse effects were diarrhea, vomiting and hypoglicemia whereas long term adverse effects were constipation and weight gain. Conclusions. We recommend to use ketogenic diet as treatment in refractory epilepsy since there is a positive response in seizure control in some cases. The adverse effects seen could be prevented or treated without complications. It is a preferabletreatment option before using other aggressive therapeutical measures or when surgery is not feasible (AU)

Trombosis venosas cerebrales en la edad pediátrica: presentación clínica, factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento / Cerebral venous thromboses in the paediatric age: clinical presentation, risk factors, diagnosis and treatment

Introducción. Desde su primera descripción a mediados del siglo xix, mucho se ha avanzado en el conocimiento de esta entidad, que constituye una reconocida, aunque desestimada, causa de ictus en la infancia. Objetivo. Analizar la presentación clínica, factores de riesgo, evolución y tratamiento de una población de niños con trombosis venosa cerebral. Pacientes y métodos. Se llevó a cabo un estudio descriptivo, retrospectivo y longitudinal, de niños entre 0 y 17 años con trombosis venosa cerebral, en un período de cinco años. Resultados. Se identificaron 31 casos, de los cuales 18 fueron varones. Dieciocho pacientes comenzaron con convulsiones y 13 con síndrome de hipertensión endocraneal. Se identificaron 23 pacientes con procesos infecciosos, cuatro con patología de base previa, cinco con factores protrombóticos, tres neonatos con traumatismo obstétrico, cinco con más de un factor de riesgo y uno sin marcadores de riesgo. Se realizó diagnóstico por resonancia magnética en 18 pacientes, por tomografía computarizada con contraste en 11 y por angiorresonancia en los dos restantes. Dieciséis presentaron trombosis del seno transverso, cuatro del longitudinal superior, cuatro del sigmoides, cinco afectación de más de un seno y dos del seno cavernoso. Se inició anticoagulación en 21 niños y no se trataron los 10 restantes. Doce pacientes manifestaron déficit neurológico a largo plazo, mientras que 18 se mantuvieron asintomáticos. No hubo fallecimientos o complicaciones graves por la trombosis ni la anticoagulación, así como tampoco recurrencias sintomáticas en el seguimiento. Conclusiones. Las trombosis venosas cerebrales son una causa importante de ictus en la infancia. La sospecha clínica debe ser elevada ante todo paciente con clínica de hipertensión endocraneal o convulsiones en presencia de factores de riesgo conocidos (AU)

Síndrome de Lennox-Gastaut en España: estudio epidemiológico retrospectivo y descriptivo / Lennox-Gastaut syndrome in Spain: a descriptive retrospective epidemiological study

Introducción. El síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) es uno de los síndromes epilépticos más graves de la infancia. Se aracteriza por la presencia de varios tipos de crisis, un trazado electroencefalográfico característico y la frecuente asociación de retraso mental. No existen datos precisos sobre la epidemiología del SLG en España. Objetivo. Describir el perfil epidemiológico del SLG en España. Pacientes y métodos. Estudio epidemiológico retrospectivo de una serie de 331 pacientes con SLG procedentes de 50 hospitales españoles. Se consideraron casos de SLG aquellos pacientes que tenían al menos dos de los tres tipos de crisis características del SLG (crisis tónicas axiales, ausencias atípicas y crisis atónicas) junto con actividad intercrítica difusa de punta-onda lenta (< 3 Hz) en el electroencefalograma en vigilia. Resultados. La edad media de los pacientes fue de de 18,2 ± 13,5 años. El 62% eran varones y el 97% tenía retraso cognitivo. El 54% de los casos fue de etiología sintomática. Los tipos de crisis más frecuentes fueron las tónicas axiales (89%), seguidas de las ausencias atípicas (84%) y las crisis atónicas (69%). El 99% de los pacientes fue tratado con politerapia, siendo los fármacos más frecuentemente empleados el ácido valproico, la lamotrigina y el topiramato. Conclusiones. Los resultados del estudio son consistentes con los de estudios previos realizados en poblaciones de características similares. El elevado porcentaje de pacientes con SLG con retraso cognitivo condiciona en esta encefalopatía epiléptica una gran repercusión, tanto familiar como social (AU)

Introduction. Lennox-Gastaut syndrome (LGS) is one of the most severe epileptic syndromes in childhood. It is characterised by the presence of several types of seizures, a characteristic electroencephalographic trace and its frequent association with mental retardation. There are no accurate data on the epidemiology of LGS in Spain. Aim. To describe the epidemiological profile of LGS in Spain. Patients and methods. We conducted a retrospective epidemiological study of a series of 331 patients with LGS from 50 Spanish hospitals. Patients were considered to be cases of LGS if they had at least two of the three types of seizures that characterise LGS (axial tonic seizures, atypical absences and atonic seizures) and displayed slow diffuse intercritical spikewave activity (< 3 Hz) in the electroencephalogram in wakefulness. Results. The mean age of the patients was 18.2 ± 13.5 years. Of the total sample, 62% were males and 97% had cognitive retardation. And 54% of cases had a symptomatic aetiology. The most frequent types of seizures were axial tonic (89%), followed by the atypical absent type (84%) and atonic seizures (69%). In all, 99% of patients were treated with polytherapy, the most commonly used drugs being valproic acid, lamotrigine and topiramate. Conclusions. The results of the study are in line with those from previous analyses carried out in populations with similar characteristics. The high percentage of LGS patients with cognitive retardation in this epileptic encephalopathy results in important family and social repercussions (AU)

Instituto de gestión clínica para las enfermedades nefrourológicas: utilidad de un programa de calidad asistencial / No disponible

En el año 1999 se constituye en el Hospital Clínic de Barcelona el Instituto de Nefro-Urología (ICNU), agrupación organizativa de los Servicios de Nefrología, Urología y Trasplante Renal. Al mismo tiempo, y con la finalidad de garantizar la política de calidad institucional en este proceso de cambio, se diseñó un programa de calidad específico, en el que se definían objetivos de mejora a conseguir en un año natural y se monitorizaban unas series de indicadores, tanto técnicos como percibidos para evaluar periódicamente su evolución. Los resultados de estos últimos cinco años indican que se ha observado una mejora en la mayoría de indicadores (exceptuando los relativos a las infecciones quirúrgicas y el tiempo de respuesta a las reclamaciones), contribuyendo a la consolidación y al reconocimiento de este proyecto innovador en la gestión asistencial de las enfermedades del sistema urinario que posiciona al enfermo en el epicentro de la organización, y reconoce a los profesionales sanitarios como verdaderos gestores del modelo (AU)

The Clinic Institute of Nefro-Urology (ICNU) was formed in Clinic Hospital of Barcelona in 1999. It grouped together services of Nephrology, Urology and Renal Transplant. At the same time, in order to ensure Quality in this process of change, we designed a specific quality program. In this program, we defined objectives to improve the quality of these services in one year and we defined different quality indicators in order to maintain and monitor health quality. The indicators referred to technical quality and perceived quality and we periodically evaluated their evolution. The results of the last five years indicate that the majority of the indicators have improved, except those concerning infections surgery and the response to complaints. This has helped the consolidate and recognition of the work of this innovatory project in the health management of the nephrologic and urinary systems that locate the patient in the center of the organization and recognize the health professionals as the true managers of this mode (AU)

Métodos diagnósticos complementarios: ¿cuál es su utilidad clínica real en las encefalitis herpéticas? / Complementary diagnostic methods: which is their actual clinical utility in herpetic encephalitis?

Objetivos: Caracterizar la forma de presentación clínica de laencefalitis herpética y comprobar la utilidad de las diferentesexploraciones complementarias en su manejo.Material y métodos: Revisión retrospectiva de los casos deencefalitis herpética, diagnosticados mediante reacción en cadenade la polimerasa (PCR) cuantitativa, que requirieron ingresoen unidades de cuidados intensivos pediátricas. Se recogierondatos acerca de la evolución clínica y la sensibilidad de losdiferentes métodos diagnósticos complementarios. En 7 casosse reevaluó el líquido cefalorraquídeo (LCR) mediante cuantificaciónde ADN por PCR y se correlacionó la carga viral con losdiferentes datos clínicos.Resultados: En total se detectaron 16 casos. El rango deedad osciló entre los 19 días y los 12 años (edad media: 34meses). La forma de presentación clínica fue indiferenciable dela presentada por otras encefalitis, y predominó la existenciade fiebre (en un 81% de los casos), convulsiones (68%), vómitos(62%) y disminución del nivel de conciencia (50%). La sensibilidadde la neuroimagen y los estudios neurofisiológicosfue inferior al 80% (e inferior al 50% en las primeras 24 horasdel cuadro). Observamos una excelente sensibilidad de la PCRcuantitativa en el diagnóstico y la detección de la carga viral.Se correlacionó positivamente de forma estadísticamente significativala carga viral con la edad del paciente, el número deleucocitos en el LCR y el tiempo de evolución del cuadro. Nohubo correlación entre la carga viral y el pronóstico de la enfermedad(AU)

Conclusiones: Ni la presentación clínica, ni la neuroimagen ni los estudios neurofisiológicos disponen de una sensibilidad suficiente como para orientar el diagnóstico. Por el contrario, la PCR cuantitativa a tiempo real sí es sensible para el diagnóstico de la encefalitis herpética. No se ha correlacionado la carga viral con el pronóstico, aunque son necesarios más estudios para evaluar la utilidad clínica de esta técnica (AU)

Objectives: Depict the form of the clinical manifestation of the herpetic encephalitis and prove the utility of the different complementary explorations in its use. Material and methods: Retrospective revision of the herpeticencephalitis cases diagnosed through quantitative PCR which required to be admitted in UCIP (Intensive Care and Pediatric Urgencies). There was a collection of data regarding the clinical evolution and the sensitivity of the different complementary diagnostic methods. In the 7 cases the LCR was reevaluated through DNA quantification by means of PCR and the viral load was correlated with the different clinical data. Results: 16 cases altogether. Their ages ranged between 19 days and 12 years (mean age: 34 months). The clinical manifestation was undistinguishable of the presented by other encephalitis. Main symptoms were fever (81% of the cases), convulsions (68%), vomiting (62%) and diminished level of consciousness (50%). Imaging tests and neurophysiological studies sensitivity were less than 80% (being less than 50% in the first 24 hours since the symptoms onset). Quantitative PCR is the gold standard for the detection of viral load. Viral load was positively correlated with age, number of leukocytes in CSF and time since beginning of the clinical manifestation. There was no correlation between viral load and disease prognosis. Conclusions: Neither the clinical presentation or neuroimaging or neurophysiological studies have enough sensitivity for helping diagnosis. On the contrary, we have found that realtime quantitative PCR is useful for the diagnosis of herpeticencephalitis. There was no association between viral load and illness prognosis. The viral load has not been correlated with the clinical picture. However, more studies are needed to evaluate the clinical utility of this technique (AU)

Nefropatía crónica del trasplante / No disponible

Durante el año 2007 ha habido importantes aportaciones científicas en el campo del trasplante renal y en concreto en la nefropatía crónica del trasplante (fibrosis intersticial y atrofia tubular). Una nueva denominación y clasificación de la nefropatía crónica ha representado probablemente la aportación más importante en esta entidad. La utilización de la tinción para C4d ha permitido actualizar los conceptos de glomerulopatía del trasplante y poner de manifiesto la frecuencia de esta entidad y su impacto en el trasplante renal. Finalmente, 2 estudios experimentales aportan nuevas perspectivas en el tratamiento de la nefropatía crónica como son el uso de estatinas y la utilización de piridoxamina bloqueando los productos finales de glicosidación (AU)

In 2007 there were important scientific contributions in the field of kidney transplant and specifically in chronic transplant nephropathy(interstitial fibrosis and tubular atrophy). A new nomenclature and classification of chronic kidney disease was probably the most important contribution in this entity. Use of theC4d stain has allowed the concepts of glomerulopathy to be updated and to reveal the frequency of this entity and its impact in kidney transplant. Finally, two experimental studies provide new perspectives on the treatment of chronic kidney disease such as the use of statins or the use of pyridoxamine to block glycation end products (AU)

Síndrome de Kleine-Levin. Descripción de un caso en una adolescente / Kleine-Levin syndrome. A description of a case in a teenage girl

No disponible

Manifestaciones neurológicas en el síndrome hemolítico urémico / Neurologic presentation in haemolytic uraemic syndrome

Introducción. El síndrome hemolítico urémico (SHU) se define como anemia hemolítica microangiopática, trombopenia y daño multiparenquimatoso fundamentalmente renal, con frecuente afectación digestiva y del sistema nervioso central. En España es esporádico (incidencia 2/1.500.000 habitantes). Las manifestaciones iniciales incluyen insuficiencia renal aguda, hipertensión arterial y sintomatología neurológica (irritabilidad, somnolencia, convulsiones, ceguera cortical, hemiparesiao coma), que puede deberse a una alteración metabólica, hipertensión arterial o microangiopatía del sistema nervioso central. Además del tratamiento específico del SHU, es fundamental la valoración y seguimiento del estado neurológico para prevenir secuelas. Existen pocas referencias bibliográficas acerca de la evolución neurológica a largo plazo. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo de algunos factores relacionados con el pronóstico y análisis de la evolución neurológica a largo plazo de pacientes con SHU mediante una revisión de los pacientes con SHU con manifestaciones neurológicas en fase aguda tratados en nuestro centro entre 1981 y 2006. Se analizan la clínica, analítica, estudios electrofi-siológicos y neuroimagen, y su correlación con la evolución a medio y largo plazo. Resultados. De los 58 niños con SHU, 22 presentaron síntomas neurológicos en fase aguda: en siete se realizó alguna exploración complementaria neurológica; un paciente falleció, en cinco persistió algún déficit neurológico (hemiparesia, déficit cognitivo o déficit visuoperceptivo) y 16 permanecieron asintomáticos.Conclusiones. El SHU con clínica neurológica inicial asocia una alta morbilidad (un 27% de los niños con clínica neurológica), con mortalidad del 1,7%. Las convulsiones en la fase aguda no supusieron un factor de mal pronóstico en nuestro grupo. No se puede establecer una correlación entre los hallazgos de neuroimagen y la evolución a largo plazo

Introduction. Haemolytic-uraemic syndrome (HUS) is characterized by microangiopathic hemolytic anaemia,thrombopenia and multiorganic aggression, specially renal, gastrointestinal and central nervous system disturbances. Sporadic in Spain (2/1,500,000 inhabitants), its clinical onset includes acute renal failure, hypertension and central nervous systemsymptoms (irritability, drowsiness, convulsions, cortical blindness, hemiparesia or coma), due to metabolic distress, hypertension or central nervous system microangiopathy. Few long-term outcome studies have been published. Patients and methods. A retrospective analysis of a series of 58 patients with HUS between 1981 and 2006, is reported. Clinical onset, laboratory, electrophysiology, neuroimaging tests, and prognosis factors are reviewed, together with long-term clinical outcome. Results. 22 children presented neurologic symptoms, seven had some neurological test; one patient died; in five some neurological sequelae persisted (hemiparesia, cognitive deficit, visual-perception deficit), the other 16 remaining asymptomatic.Conclusions. Neurological morbility is high in HUS (27% of the children with neurological symptoms), with a 1.7% mortality. Seizure at onset was not a poor prognosis factor in our group. No positive correlation can be established between neuroimaging and long-term outcome

Moyamoya en la población infantil /. Réplica / Moyamoya en la población infantil. Réplica

No disponible

Características clínicas y evolución de los pacientes con cefalea migrañosa seguidos en la Unidad de Cefaleas de un hospital pediátrico de referencia / Clinical characteristics and progress of patients with migrainous headaches monitored in the headache unit in a paediatric referral hospital

Analizar características clínicas y evolución de niños con migraña, atendidos en la Unidad de Cefaleasde un hospital pediátrico de referencia. Pacientes y métodos. Estudio observacional retrospectivo de niños seguidos en la Unidad de Cefaleas del Servicio de Neurología, que cumplían criterios diagnósticos de migraña según la Sociedad Internacional de Cefaleas, con seguimiento superior a seis meses. Se excluyeron: pacientes con abandono del tratamiento o controles clínicos, datos incompletos en el expediente. Resultados. Se encontró predominio de pacientes con edades entre 7 y 12 años, sin diferencia respecto al sexo. Predominó la migraña sin aura (74%) de localización bilateral y frontal, con duración de los episodios entre 3 y 12 horas, y fue pulsátil en el 45%. Los síntomas acompañantes más comunes fueron fotofobia (86%) y fonofobia (88%). Exceptuando la segunda consulta, la tendencia del grupo sin tratamiento profiláctico fue favorable. Cuando se indicó tratamiento profiláctico, se evidenció una respuesta favorable (p < 0,05), y no se encontraron diferencias significativas respecto al fármaco. Al 73% de los pacientes se les dio de alta, y la mayoría precisaron tres consultas; el 30% de los pacientes tratados comunicó algún tipo de efecto adverso. Conclusiones. La migraña en la edad pediátrica se caracteriza por episodios intensos de cefalea de corta duración y localización frontal en la mayoría de los casos. La evolución es satisfactoria sin medidas farmacológicas en un porcentaje alto de pacientes. Cuando se requirió medicación profiláctica (por presentar episodios frecuentes de migraña con puntuaciones altas en la escala PedMIDAS), la respuesta obtenida fue favorable (p < 0,05), con algunos efectos adversos

To analyse the clinical characteristics and course of migraine patients who were attended in the HeadacheUnit of a paediatric referral hospital. Patients and methods. We conducted a retrospective observational study of children monitored in the Headache Unit of the Neurology Service who satisfied the International Headache Society diagnostic criteria for migraine, with a follow-up lasting more then six months. The following were excluded from the study: patients who failed to comply with the treatment or clinical monitoring, or whose medical data were incomplete. Results. There was a predominance of patients aged between 7 and 12 years, with no differences as regards sex. Bilateral and frontal migraine without aura predominated (74%), with episodes lasting between 3 and 12 hours, and the throbbing type accounted for 45% of cases. The most common accompanying symptoms were photophobia (86%) and phonophobia (88%). Except for the second visit, the tendency of the group without prophylactic treatment was favourable. When prophylactic treatment was indicated, a favourable response was observed (p < 0.05), and no significant differences were found as regards the type of medication employed. A total of 73% of the patients were discharged, and most of them required three visits; 30% of the patients treated reported some kind of side effects. Conclusions. Migraine at the paediatric age is characterised by short but intense episodes of headache that are mostly located in the frontal area. Progress is satisfactory without pharmacological measures in a high percentage of patients. When prophylactic medication was required (due to the patient’s presenting frequent episodes of migraine with high scores on the PedMIDAS rating scale), a favourable response was obtained (p < 0.05), with some side effects

Moyamoya en la población infantil. Análisis de una serie occidental y revisión de la bibliografía / Moyamoya disease among children an analysis of a series in the western world and literature review

Pacientes y métodos. Estudio descriptivo, longitudinal, de 12 niños no asiáticos con síndrome o enfermedad de moyamoya, con el objetivo de analizar su presentación y evolución clinicorradiológica. Resultados. La edad promedio de inicio fue de 6 años; ocho se iniciaron con infarto cerebral, dos con epilepsia y dos fueron hallazgo casual. Siete se consideraron idiopáticos(enfermedad de moyamoya) y cinco asociados a enfermedades sistémicas (síndrome de moyamoya). El diagnóstico inicial se confirmó por angiorresonancia en nueve casos y en tres por arteriografía convencional. El seguimiento promedio fue de 5 años; seis evidenciaron progresividad clínica y seis estabilidad clínica. Todos tuvieron progresividad angiográfica. En cuatroniños se realizaron siete cirugías de revascularización. Dos niños fallecieron, uno por hemorragia cerebral y otro por un infarto cerebral expansivo, mientras que seis pacientes presentaron secuelas leves a moderadas. Conclusión. Es importante identificara los niños afectados por esta patología, ya que se pueden beneficiar de cirugía de revascularización, una de las pocas opciones terapéuticas para evitar la progresión y complicaciones de esta grave enfermedad

A total of 12 patients with moyamoya disease or syndrome with a mean age of 6 years wereanalyzed in a retrospective fashion. Results. Infarction was the most frequent presentation feature (8 out of 12 patients), 2 had epilepsy and 2 were incidental findings. Seven cases were classified as idiopathic while the other five were related to systemicillnesses. Diagnosis was initially made by magnetic resonance angiography in 9 cases, and conventional angiography in 3 cases. Mean follow-up is 5 years; six patients experienced clinical worsening of symptoms, while 6 cases remained clinicallystable. However, all of them showed angiographic progression. Four patients underwent revascularization surgery. Two children died due to complications associated with moyamoya disease, and six have moderate handicaps. Conclusion. Due to the fact moyamoya disease is not an indolent disorder and readily progress to cause complications, surgical revascularizationshould always be considered in the management of these patients

Enfermedades neurometabólicas de presentación neonatal como causantes de trastornos del neurodesarrollo / Newborn neurometabolic diseases as a cause os neurodevelopmental disorders

Introducción. La pérdida del bienestar fetal y la encefalopatía hipoxicoisquémica son dos de las causas más frecuentes de morbimortalidad neonatal. Obedecen a múltiples causas. La asfixia uterina e intraparto son las dos causas más habituales; sin embargo, existen otros factores causales que habitualmente no se plantean, como los errores congénitos del metabolismo (ECM), entre otros. Las manifestaciones pueden ser muy variadas, poco específicas y confundirse fácilmente con las dos primeras situaciones. El neonatólogo y posteriormente el neuropediatra deben conocer los síntomas clinicobioquímicos iniciales de presentación, que con frecuencia pueden remedar la clínica de la encefalopatía hipoxicoisquémica o de la pérdida del bienestar fetal. Una vez descartadas las causas más comunes y trabajando conjuntamente con el bioquímico clínico y el neuropediatra, podrán orientar el complejo abordaje diagnóstico y terapéutico. En los últimos años, la mayor experiencia de las unidades y las modernas técnicas de laboratorio han permitido diagnósticos mucho más precoces y tratamientos más beneficiosos para los pacientes afectados. Desarrollo. Se analizan en esta revisión los síntomas clínicos de presentación en una serie consecutiva de 51 neonatos con manifestaciones neurológicas y diagnosticados finalmente de un ECM. Conclusiones. La orientación diagnóstica y el pronóstico variarán considerablemente, a la vez que se puede ofrecer un consejo genético y en ocasiones proceder al diagnóstico prenatal. Desgraciadamente, el pronóstico de los ECM con manifestaciones neurológicas de inicio neonatal sigue siendo reservado y la morbimortalidad elevada (AU)

Introduction. Foetal distress and hypoxic-ischaemic encephalopathy are two of the most frequent causes of neonatal morbidity and mortality. They can be caused by a number of factors. Uterine and intrapartum asphyxia are the two most common causes; nevertheless, there are also other causing factors that are not usually considered, such as inborn errors of metabolism (IEM), for example. Manifestations can be very different, not particularly specific and easily mistaken for the first two situations. The neonatologist and, later, the neuropaediatrician must be familiar with the initial clinical-biochemical presenting symptoms, as they can often mimic the clinical picture of hypoxic-ischaemic encephalopathy or the foetal distress. Once the most common causes have been ruled out and working in collaboration with the clinical biochemist and neuropaediatrician, they will be able to offer guidance on the complex diagnostic and therapeutic approach. In recent years, the combination of the wider experience held by departments and modern laboratory techniques has made it possible to establish much earlier diagnoses and treatments that are of greater benefit to the affected patients. Development. In this review we analyse the clinical presenting symptoms in a consecutive series of 51 newborn infants with neurological manifestations and who were finally diagnosed with IEM. Conclusions. The diagnostic approach and prognosis will vary considerably, while genetic counselling can be offered and prenatal diagnosis can sometimes be performed. Unfortunately, the prognosis of IEM with inborn neurological manifestations is still uncertain and the morbidity and mortality rates remain high (AU)

Secuencia de Moebius: hallazgos clinicorradiológicos / Moebius sequence: clinico-radiological findings

Introducción. El síndrome de Moebius es un trastorno congénito infrecuente y no progresivo, definido por una parálisis facial habitualmente bilateral y afectación oculomotora. Su espectro clínico es variable, afecta a otros pares craneales y se asocia con malformaciones múltiples. Pacientes y métodos. Se describen las características clínicas, neurológicas, de neuroimagen y evolución de 20 pacientes, 16 de sexo masculino y 4 de sexo femenino, que cumplen los criterios diagnósticos de la secuencia de Moebius. Resultados. El rango de edad en la primera consulta fue de 9 días a 23 meses. El 50% nació mediante parto eutócico. Todos los casos presentaron la afectación del nervio facial, el 70% bilateral. Otros pares afectados fueron el VI (85%), XII (40%), VIII (25%) y IX (60%). Un 35% presentó distrés respiratorio perinatal, apneas en un 25% y retraso del desarrollo en el 60% de los casos. Presentaron otras malformaciones asociadas como microrretrognatia, paladar ojival, pies zambos, malformaciones en manos y pies, y cuatro casos presentaron agenesia del pectoral mayor unilateral. El electromiograma mostró ausencia de la actividad espontánea, voluntaria y potenciales musculares evocados al estímulo del nervio facial, y en la resonancia magnética cerebral se observaron hipoplasia del tronco, agenesia de los pares craneales y anomalías de la fosa posterior en tres casos de los diez en los cuales se realizó. Conclusión. La asociación de malformaciones múltiples y la disfunción de los pares craneales sugieren una disrupción en la morfogénesis del tronco en el período embrionario, por lo que el síndrome de Moebius se considera una secuencia malformativa

Introduction. Moebius syndrome is an infrequent congenital, non-progressive disorder that is defined by facial palsy (usually bilateral) and oculomotor compromise. Its clinical spectrum is variable but it affects other cranial nerves and is associated with multiple malformations. Patients and methods.We report the clinical, neurological and neuroimaging features and the progress of 20 patients (16 males and 4 females) who satisfied diagnostic criteria for Moebius sequence. Results. Ages at the first visit ranged from 9 days to 23 months. Births had been normal in 50% of the patients. Facial nerve compromise was observed in all cases, 70% being bilateral. Cranial nerves VI (85%), XII (40%), VIII (25%) and IX (60%) were also involved. Perinatal respiratory distress was seen in 35% of the patients, apnoeas in 25% and retarded development in 60% of cases. They also presented other associated malformations such as microretrognathia, ogival palate, club foot, hand and foot malformations, and four cases presented unilateral agenesis of the pectoralis major. An electromyogram study showed absence of spontaneous and voluntary activity and muscle evoked potentials on stimulating the facial nerve; magnetic resonance imaging of the brain showed hypoplasia of the trunk, agenesis of the cranial nerves and abnormalities in the posterior fossa in three of the ten cases in which the scan was performed. Conclusions. The association of multiple malformations and dysfunction of the cranial nerves suggests a disruption in the process of morphogenesis during the embryonic period, and therefore Moebius syndrome is considered to be a malformative sequence

Cavernomatosis múltiple cerebral familiar / Multiple familial cerebral cavernomatosis

Introducción. Las malformaciones vasculares intracraneales son lesiones congénitas debidas a alteraciones en el desarrollo de la red arteriolocapilar. Los angiomas cavernosos están presentes en el 0,4% de los individuos y constituyen el 5- 13% de las malformaciones vasculares. Son lesiones multilobuladas, bien delimitadas, con sangre en distintos estadios evolutivos. Pueden ser únicos o múltiples, esporádicos o familiares. En los casos familiares, la herencia es autosómica dominante. Se han descrito hasta ahora tres genes implicados. Casos clínicos. Se presentan dos niños diagnosticados de cavernomatosis múltiple familiar. Uno consultó por crisis parciales y se objetivó un angioma cavernoso frontal derecho, probablemente responsable de las crisis, y otros dos en el frontal y el parietal izquierdo. El otro niño consultó por un retraso psicomotor y trastorno de conducta, y se observaron múltiples angiomas cavernosos diseminados. En el primer caso se realizó una exéresis de una de las lesiones, mientras que en el segundo se decidió una actitud conservadora. Se realizó un estudio familiar y se encontraron angiomas cavernosos múltiples en ambos padres. Conclusiones. Los angiomas cavernosos son un tipo de malformación vascular con unas características histológicas determinadas. Los síntomas clínicos habituales son convulsiones y hemorragia parenquimatosa. La aparición de la resonancia magnética ha permitido el diagnóstico de angiomas cavernosos asintomáticos, y actualmente se considera la técnica de elección para el diagnóstico. La forma familiar presenta lesiones múltiples hasta en un 84% y se asocia frecuentemente con una historia familiar de crisis epilépticas. El tratamiento quirúrgico debe plantearse en casos de lesiones de localización accesible que hayan producido síntomas en repetidas ocasiones o de forma progresiva. En todos los casos se realizarán controles clínicos y de resonancia magnética

Introduction. Intracraneal vascular malformations are congenital lesions due to alterations in the development of arteriocapillary network. Cavernomas are present in 0,4% of people, and represent 5-13% of all cerebrovascular malformations. They are multilobulated clearly delimited lesions that contain blood at different evolution. Cavernomas can be single or multiple, and sporadic or familial. Inheritance pattern in familial cases is autosomal dominant and three involved genes have been described. Case reports. We made a retrospective review of clinical histories of two patients diagnosed of multiple familial cavernomatosis. First patient’s onset was with partial seizures. Magnetic resonance (MR) showed a frontal cavernoma probable responsible of seizures, and other lesions in frontal and parietal lobes. Second patient consulted for psychomotor delay and behaviour disorder. MR showed multiple cavernomas. In the first patient, one lesion was surgically removed. In second patient, the attitude was expectant. In both cases familial study was done and multiple cavernomas were found in both parents. Conclusions. Cavernomas are a type of vascular malformations with specific histological features. Usual clinical characteristics are seizures and parenchymatous bleeding. The appearance of MR has permitted the diagnosis of asymptomatic cavernomas and is currently considered to be the technique of choice for this purpose. In familial cases, multiple lesions are found in 84%, often in association with family history of seizures. Surgical treatment must be considered in patients with symptomatic or progressive lesions that are accessible. All cases must be clinically and MR followed