Association between Epstein-Barr virus LMP-1 and Hodgkin lymphoma LMP-1 mechanisms in Hodgkin lymphoma development.

Hodgkin lymphoma is histologically characterised by the presence of Hodgkin (H) and Reed-Sternberg (RS) cells originating from germinal centre B-cells rearranged in the IgV gene. The formation of multinucleated RS cells is a product of telomere organisation in a process initiated by telomere aggregate accumulation in mononuclear H cells and may be mediated by latent membrane protein 1 (LMP-1) expression. LMP-1 is the main oncoprotein of EBV and supports several tumourigenic processes. LMP-1 may rescue proapoptotic B-cells through downregulation of B-cell receptor (BCR) components, mimicking and inducing multiple distinct B-cell signalling pathways to promote proliferation and survival, such as Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT), nuclear factor-kappa b (NF-кB), and cellular MYC (c-MYC), and inducing telomere instability mainly through Telomere repeat binding factor 2 (TRF2) downregulation to promote the formation of multinucleated RS cells. This review presents recent discoveries regarding the influence of LMP-1 on the surviving cellular signalling, genomic instability and mecanical formation of HRS cells.

Sociobehavioral Risk Factors and Clinical Implications of Late Presentation Among People Living with HIV in the Brazilian Amazon Region.

This study aimed to analyze the prevalence, sociobehavioral factors and clinical-laboratory consequences of late presentation among people living with HIV (PLHIV) in the Brazilian Amazon region. In total, 402 HIV + individuals treated at reference units in Belém city (Pará, Brazil) between 2018 and 2019 were evaluated. Late presentation was defined as a first-collection LTCD4+ count below 350 cells/µL. Sociodemographic, behavioral and clinical data were obtained from questionnaires or medical records. Th1, Th2 and Th17 cytokine profiles were evaluated by flow cytometry. Longitudinal data on viral load, T lymphocytes, and antiretroviral therapy administration were obtained from control and logistic databases. Approximately 52.73% of the participants were late presenters and sought medical care 7-12 + months after their primary HIV diagnosis. Sociobehavioral factors associated with late presentation included illicit drug use for more than 5 years, polyamory, no alcohol consumption, homosexuality, and sexual inactiveness after HIV diagnosis. Clinically, late presentation was associated with coinfection rate; polysymptomatology; high IFN-É£, IL-6 and IL-10 levels; nonresponse to antiretroviral therapy; and virological failure- and tuberculosis coinfection-motivated changes to therapy. In summary, the prevalence of late presentation in Pará in the Brazilian Amazon region is high. Delays in seeking specialized care after a primary HIV diagnosis cause medium/long-term changes in the life expectancy and health of PLHIV.

DRB1 locus alleles of HLA class II are associated with modulation of the immune response in different serological profiles of HIV-1/Epstein-Barr virus coinfection in the Brazilian Amazon region.

Background: Epstein-Barr virus (EBV) infection involves distinct clinical and serological profiles. We evaluated the frequency of alleles of locus DRB1 of HLA class II in different serological profiles of EBV infection among HIV-1 infected patients. Methods: We recruited 19 patients with primary infection, 90 with serological transition and 467 with past infection by EBV, HIV-1 co-infection was 100% in primary infection and approximately 70% in other serological profiles. EBV viral load was quantified by real-time PCR, T lymphocyte quantification and cytokine level analysis were performed by flow cytometry, and HLA locus genotyping was performed by PCR-SSO. Results: The DRB1*09 allele was associated with primary infection (p: 0.0477), and carriers of the allele showed changes in EBV viral load (p: 0.0485), CD8(+) T lymphocyte counts (p: 0.0206), double-positive T lymphocyte counts (p: 0.0093), IL-4 levels (p: 0.0464) and TNF levels (p: 0.0161). This allele was also frequent in HIV-coinfected individuals (p: 0.0023) and was related to the log10 HIV viral load (p: 0.0176) and CD8(+) T lymphocyte count (p: 0.0285). In primary infection, the log10 HIV viral load was high (p: 0.0060) and directly proportional to the EBV viral load (p: 0.0412). The DRB1*03 allele correlated with serological transition (p: 0.0477), EBV viral load (p: 0.0015), CD4(+) T lymphocyte count (p: 0.0112), CD8(+) T lymphocyte count (p: 0.0260), double-negative T lymphocyte count (p: 0.0540), IL-4 levels (p: 0.0478) and IL-6 levels (p: 0.0175). In the serological transition group, the log10 HIV viral load was high (p: 0.0060), but it was not associated with the EBV viral load (p: 0.1214). Past infection was related to the DRB1*16 allele (p: 0.0477), with carriers displaying IgG levels (p: 0.0020), CD4(+) T lymphocyte counts (p: 0.0116) and suggestive CD8(+) T count alterations (p: 0.0602). The DRB01*16 allele was also common in HIV-1 patients with past EBV infection (p: 0.0192); however, the allele was not associated with clinical markers of HIV-1 infection. Conclusion: Our results suggest that HLA class II alleles may be associated with the modulation of the serological profiles of the immune response to Epstein-Barr virus infection in patients coinfected with HIV-1.

Association of Polymorphisms of IL-6 Pathway Genes (IL6, IL6R and IL6ST) with COVID-19 Severity in an Amazonian Population.

Interleukin-6 has been recognized as a major role player in COVID-19 severity, being an important regulator of the cytokine storm. Hence, the evaluation of the influence of polymorphisms in key genes of the IL-6 pathway, namely IL6, IL6R, and IL6ST, may provide valuable prognostic/predictive markers for COVID-19. The present cross-sectional study genotyped three SNPs (rs1800795, rs2228145, and rs7730934) at IL6. IL6R and IL6ST genes, respectively, in 227 COVID-19 patients (132 hospitalized and 95 non-hospitalized). Genotype frequencies were compared between these groups. As a control group, published data on gene and genotype frequencies were gathered from published studies before the pandemic started. Our major results point to an association of the IL6 C allele with COVID-19 severity. Moreover, IL-6 plasmatic levels were higher among IL6 CC genotype carriers. Additionally, the frequency of symptoms was higher at IL6 CC and IL6R CC genotypes. In conclusion, the data suggest an important role of IL6 C allele and IL6R CC genotype on COVID-19 severity, in agreement with indirect evidence from the literature about the association of these genotypes with mortality rates, pneumonia, and heightening of protein plasmatic levels pro-inflammatory driven effects.

Epidemiology of the Epstein-Barr Virus in Autoimmune Inflammatory Rheumatic Diseases in Northern Brazil.

The present study aimed to describe the seroprevalence infection, Epstein-Barr virus (EBV) genotypes, relate the infection's profile with the epidemiological and corticotherapy data of patients with Autoimmune inflammatory rheumatic diseases (AIRD). A cross-sectional study was carried out with 139 individuals, 92 with systemic lupus erythematosus (SLE), 27 with rheumatoid arthritis (RA) and 20 with other autoimmune diseases, who were undergoing clinical follow-up in Brazil. Serological tests for the detection of EBV anti-VCA IgM and IgG antibodies, as well as the amplification of a segment of the EBV EBNA-3c gene by conventional PCR were performed to identify the infection and the viral subtype. The Epstein-Barr nuclear antigen 3 (EBNA3C) gene participates of maintenance of viral latency and infected B-lymphocytes immortalization by unclear signaling cascades. The association of active/latent EBV infection with EBV infection profile was assessed by Fisher's exact test and multiple logistic regression. The seroprevalence of EBV anti-VCA IgG was 100%, while that of anti-VCA IgM was 1.43% (2/139). Active-phase infection was confirmed by the presence of EBV DNA in 40.29% of the population evaluated (56/139), with 45.65% (42/92) in SLE, 25.92% (7/27) in the RA and in 35% (7/20) in other autoimmune diseases. It was observed that individuals with SLE had a higher prevalence of active/lytic EBV infection and that oral corticosteroid therapy at a dose lower than 20 mg/day increased the risk of EBV activity by up to 11 times. Only the presence of EBV-1 was identified. Thus, EBV lytic infection was higher in individuals with SLE when compared to other autoimmune diseases with rheumatologic involvement and the lytic activity of the virus precedes corticosteroid-induced immunosuppression.

Prevalence of JC and BK Polyomavirus Infection in Patients with Chronic Kidney Disease in the State of Pará, Brazil.

The polyomaviruses that infect humans, JC virus (JCV) and BK virus (BKV), can establish persistent infections in the cells that make up the renal system, causing nephritis and BKV-associated nephropathy in up to 10% of renal transplant patients, and of these, 90% lose the graft and return for hemodialysis. This study aimed to determine the prevalence of polyomaviruses (PyV) in the population with chronic kidney disease (CKD), classified into three groups (conservative, dialysis, and transplanted) and a control group. Urine samples were collected from 290 individuals, including 202 patients with CKD and 88 from the control group. PyV screening was performed by PCR amplification of a fragment of the VP1 region, and the JCV and BKV species were distinguished through enzymatic digestion with the restriction endonuclease BamHI from the amplification of a TAg region. All amplification products were visualized on a 3% agarose gel. The prevalence of PyV infection was correlated with clinical-epidemiological variables using the chi-squared and Fisher's exact tests. In the group with CKD, the prevalence of PyV was 30.2%, a higher rate being observed in conservative patients (36.66%; 22/60), followed by dialysis patients (30.48%; 25/82), and transplanted patients (20%; 12/60). In the control group, the prevalence was 46.59% (41/88). The differentiation between species revealed that JCV was present in 77.8% and BKV in 22.2% of the group with CKD. The prevalence of infection was higher in male patients (59.32%), whose most common pathology was systemic arterial hypertension (35.59%). In the group of transplanted patients, there was a statistically significant association between infection and the use of the immunosuppressant azathioprine (p = 0.015). The prevalence of PyV infection was higher in the control group than in the group with CKD, being predominant in males and in patients with systemic arterial hypertension.

HLA-B*13, B*35 and B*39 Alleles Are Closely Associated With the Lack of Response to ART in HIV Infection: A Cohort Study in a Population of Northern Brazil.

Introduction: Immune reconstitution failure after HIV treatment is a multifactorial phenomenon that may also be associated with a single polymorphism of human leukocyte antigen (HLA); however, few reports include patients from the Brazilian Amazon. Our objective was to evaluate the association of the immunogenic profile of the "classical" HLA-I and HLA-II loci with treatment nonresponse in a regional cohort monitored over 24 months since HIV diagnosis. Materials and Methods: Treatment-free participants from reference centers in the state of Pará, Brazil, were enrolled. Infection screening was performed using enzyme immunoassays (Murex AG/AB Combination DiaSorin, UK) and confirmed by immunoblots (Bio-Manguinhos, FIOCRUZ). Plasma viral load was quantified by real-time PCR (ABBOTT, Chicago, Illinois, USA). CD4+/CD8+ T lymphocyte quantification was performed by immunophenotyping and flow cytometry (BD Biosciences, San Jose, CA, USA). Infection was monitored via test and logistics platforms (SISCEL and SICLOM). Therapeutic response failure was inferred based on CD4+ T lymphocyte quantification after 1 year of therapy. Loci A, B and DRB1 were genotyped using PCR-SSO (One Lambda Inc., Canoga Park, CA, USA). Statistical tests were applied using GENEPOP, GraphPad Prism 8.4.3 and BioEstat 5.3. Results: Of the 270 patients monitored, 134 responded to treatment (CD4+ ≥ 500 cells/µL), and 136 did not respond to treatment (CD4+ < 500 cells/µL). The allele frequencies of the loci were similar to heterogeneous populations. The allelic profile of locus B was statistically associated with treatment nonresponse, and the B*13, B*35 and B*39 alleles had the greatest probabilistic influence. The B*13 allele had the highest risk of treatment nonresponse, and carriers of the allele had a detectable viral load and a CD4+ T lymphocyte count less than 400 cells/µL with up to 2 years of therapy. The B*13 allele was associated with a switch in treatment regimens, preferably to efavirenz (EFZ)-based regimens, and among those who switched regimens, half had a history of coinfection with tuberculosis. Conclusions: The allelic variants of the B locus are more associated with non-response to therapy in people living with HIV (PLHIV) from a heterogeneous population in the Brazilian Amazon.

PD-L1 Expression Associated with Epstein-Barr Virus Status and Patients' Survival in a Large Cohort of Gastric Cancer Patients in Northern Brazil.

Gastric cancer (GC) is a worldwide health problem, making it one of the most common types of cancer, in fifth place of all tumor types, and the third highest cause of cancer deaths in the world. There is a subgroup of GC that consists of tumors infected with the Epstein-Barr virus (EBV) and is characterized mainly by the overexpression of programmed cell death protein-ligand-1 (PD-L1). In the present study, we present histopathological and survival data of a thousand GC patients, associated with EBV status and PD-L1 expression. Of the thousand tumors analyzed, 190 were EBV-positive and the vast majority (86.8%) had a high relative expression of mRNA and PD-L1 protein (p < 0.0001) in relation to non-neoplastic control. On the other hand, in EBV-negative samples, the majority had a low PD-L1 expression of RNA and protein (p < 0.0001). In the Kaplan-Meier analysis, the probability of survival and increased overall survival of EBV-positive GC patients was impacted by the PD-L1 overexpression (p < 0.0001 and p = 0.004, respectively). However, the PD-L1 low expression was correlated with low overall survival in those patients. Patients with GC positive for EBV, presenting PD-L1 overexpression can benefit from immunotherapy treatments and performing the quantification of PD-L1 in gastric neoplasms should be adopted as routine.

Epidemiological risk factors associated with primary infection by Epstein-Barr virus in HIV-1-positive subjects in the Brazilian Amazon region.

To identify the prevalence and risk factors for primary Epstein-Barr virus (EBV) infection in human immunodeficiency virus (HIV)-1-positive adult treatment-naïve patients between January 2018 and December 2019 in a state of the Brazilian Amazon region. A total of 268 HIV-1 positive patients and 65 blood donors participated in the study. Epidemiological data were obtained from medical records and through a designed questionnaire. EBV infection was screened by the semiquantitative detection of anti-viral capsid antigen (VCA) EBV IgM and IgG, followed by molecular detection of the EBNA-3C gene. The plasma viral loads of HIV-1 and EBV were quantified using a commercial kit. The prevalence of primary coinfection was 7.12%. The associated risk factors were education level, family income, history of illicit drug use and sexually transmitted infections, homosexual contact and condom nonuse. Approximately 58.5% had late initiation of highly active antiretroviral therapy, which influenced the risk of HIV-EBV 1/2 multiple infection (odds ratio (OR): 4.76; 95% CI 1.51-15.04) and symptom development (p = 0.004). HIV viral load was associated with patient age (OR: 2.04; 95% CI 2.01-2.07; p = 0.026) and duration of illicit drug use (OR: 1.57; 95% CI 1.12-2.22; p = 0.0548). EBV viral load was associated with younger age (OR: 0.82; 95% CI 0.79-1.03; p = 0.0579). The replication of both viruses was associated with symptom development (HIV = OR: 2.06; 95% CI 1.22-3.50; p = 0.0073; EBV = OR: 8.81; 95% CI 1-10; p = 0.0447). The prevalence of HIV/EBV coinfection was lower than that observed in other studies, and social vulnerability and promiscuous sexual behavior were associated risk factors. A long time of HIV-1 infection, without therapy, influenced the risk of coinfection and disease progression. The viral loads of both viruses may be associated with some epidemiological aspects of the population.

Genotypes of Epstein-Barr virus (EBV1/EBV2) in individuals with infectious mononucleosis in the metropolitan area of Belém, Brazil, between 2005 and 2016.

Two types of Epstein Barr virus (EBV1/EBV2) have been shown to infect humans. Although their genomes are similar, the regions containing the EBNA genes differ. This study aimed to characterize the EBV genotypes of infectious mononucleosis (IM) cases in the metropolitan region of Belém, Brazil, from 2005 to 2016. A total of 8295 suspected cases with symptoms/signs of IM were investigated by infectious disease physicians at Evandro Chagas Institute, Health Care Service, from January 2005 to December 2016. Out of the total, 1645 (19.8%) samples had positive results for EBV by enzyme immunoassay and 251 (15.3%) were submitted to polymerase chain reaction (PCR) technique, using the EBNA3C region, in order to determine the type of EBV. Biochemical testing involving aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and gamma-glutamyl transferase were also performed. EBV type was identified by PCR in 30.3% (76/251) of individuals; of those, 71.1% (54/76) were classified as EBV1, 17.1% (13/76) as EBV2, and 11.8% (9/76) as EBV1 + EBV2. The main symptoms/signs observed with EBV1 infection were cervical lymphadenopathy (64.8%, 35/54), fever (63%, 34/54), headache (20.4%, 11/54), arthralgia (20.4%, 11/54), and exanthema (18.5%, 10/54). EBV2 infection was detected in all but two age groups, with an average age of 24 years. The most common signs/symptoms of EBV2 were fever (76.9%, 10/13), average duration of 18 days, and lymphadenopathy (69.2%, 9/13). In contrast, EBV1 + EBV2 coinfections were more frequent in those aged five years or less (20.0%, 2/10). The symptoms of EBV1 + EBV2 coinfection included fever (66.7%, 6/9), and cervical lymphadenopathy and headache (33.3%, 3/9) each. The mean values of hepatic enzymes according to type of EBV was significantly different (p < 0.05) in those EBV1 infected over 14 years of age. Thus, this pioneering study, using molecular methods, identified the EBV genotypes in 30.3% of the samples, with circulation of EBV1, EBV2, and EBV1 + EBV2 co-infection in cases of infectious mononucleosis in the northern region of Brazil.

Molecular detection of Treponema pallidum sp. pallidum in blood samples of VDRL-seroreactive women with lethal pregnancy outcomes: a retrospective observational study in northern Brazil.

INTRODUCTION: Although control measures of maternal and congenital syphilis are available in Brazil, difficulties exist within the healthcare network in providing a laboratory diagnosis of the infection during the prenatal period. The objective of this study was to confirm the presence of Treponema pallidum by PCR in women with positive VDRL serology and lethal pregnancy outcomes, i.e., abortion, stillbirth and neonatal death. METHODS: A retrospective study was conducted on VDRLseroreactive women with lethal pregnancy outcomes admitted to the Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará (FSCM-PA) between January and July 2004. Serum samples and DNA from whole blood were obtained at the time of screening by the VDRL test. These samples were analyzed by IgG ELISA, IgM FTA-Abs and simple PCR (polA). RESULTS: During the study period, 0.7% (36/4,912) of women with lethal pregnancy outcomes presented a positive VDRL test. The polAgene was amplified in 72.7% (24/33) of these women, with 55.6% (20/36) and 94.4% (34/36) presenting IgM and IgG antibodies against T. pallidum, respectively. Comparison of these results showed a significant difference, with agreement between the PCR and IgM FTA-Abs results, suggesting that maternal syphilis was an active infection. No basic cause of death of the conceptus was reported in 97.2% (35/36) of cases. Among women who were submitted to the VDRL test during the prenatal period, only four of the nine seroreactive patients underwent treatment. CONCLUSIONS: The high frequency of syphilis in the group studied indicates the fragility of the service of infection diagnosis, treatment and monitoring, compromising epidemiological control.

Padronização da técnica de RT-q PCR Trioplex para detecção do gene L, M e S do vírus Oropouche

O vírus Oropouche (OROV), pertencente a família Peribunyaviridae, é um arbovírus causador de uma doença febril aguda em humanos, possuindo o genoma com três moléculas de ácido ribonucleico (S, M e L). É mantido em natureza nos ciclos urbano, onde o vírus é transmitido para o homem através da picada do inseto Culicoides paraenses e silvestre, através da transmissão de vetores Coquillettidia venezuelensis e Ochlerotatus serratus para animais vertebrados (primatas não humanos preguiças e aves). O diagnóstico laboratorial deste vírus tem sido realizado por técnicas sorológicas e isolamento viral, consideradas padrão ouro, sendo de baixo custo, porem demoradas. As técnicas moleculares possuem a vantagem de ser mais rápida específica e sensível, porém os protocolos disponíveis ate o momento tem como alvo o segmento S de OROV, o que pode levar a problemas com especificidade do diagnóstico, principalmente em decorrência dos rearranjos de segmentos gênicos entre os Orthobunyavirus, especialmente do segmento S. Portando este estudo teve como objetivo a padronização da técnica de RT-q PCR trioplex para detecção do gene S, L e M do vírus Oropouche. Um conjunto de iniciadores e sondas foi desenhado com base, para cada segmento (S, L e M), com a avaliação das regiões mais conservadas. Foi realizado o sequenciamento do isolado de OROV (Be H759021) para verificação de mutações. O isolado de BeH759021 foi submetido a duas quantificações, uma do segmento S em cópias /ml por PCR digital, e em PFU/ ml dos três segmentos S, L e M. A partir da quantificação foram feitas duas curvas padrão e análise do limite de detecção (LOD). Para a avaliação de sensibilidade clínica, foram testadas 24 amostras positivas e 24 negativas para OROV pelo diagnóstico primário, em paralelo com os iniciadores e sondas do protocolo de Naveca et al., 2017(NF), para comparação, e de onde se obteve os resultados de sensibilidade, especificidade e acurácia. A análise de especificidade analítica foi realizada pelo programa Primer-Blast e também foram testados RNAs de vírus da família Flaviviride e Togaviridae. Os resultados obtidos do LOD de OROV S do trioplex foi de 65,341 cópias/ml, enquanto que para o NF foi de 15,580 cópias/ml, já o LOD em PFU/ml foi de 25,903; 285,677 e 124,846 para OROV S, M e L, respectivamente. Das 48 amostras clínicas testadas, 21 deram positivas e 27 deram negativas para ambos os protocolos testados (Trioplex e NF), obtendo um resultado de sensibilidade, especificidade e acurácia de 100%, pois não houve divergência entre os resultados. De acordo com os achados, o ensaio de RT-qPCR desenvolvido foi sensível e específico, com a detecção e quantificação dos três segmentos de OROV, o que o torna um instrumento de auxilio em aplicações de diagnóstico, vigilância e investigação deste arbovírus que tem sido subnotificado.

Prospecção de moléculas com potenciais inibidores da serino protease do vírus da hepatite

A hepatite viral é uma grande preocupação de saúde pública, apresentando mais de 400 mil infectados no Brasil entre 2009 e 2018. Com o início da nova era de tratamento da hepatite C houve um aumento da taxa de resposta virológica sustentável ao longo dos anos. Porém, o HCV possui alta taxa de mutação e pode se tornar resistente aos fármacos já existentes. Por isso, é importante desenvolver novas alternativas para o tratamento dessa enfermidade. Para atingir este objetivo, primeiramente confirmamos o HCV como tipo de maior circulação no Brasil e selecionamos a proteína NS3 dos genótipos 1b, 2a, e 3a como alvo para descoberta de potenciais inibidores. Foi realizado um ensaio virtual com modelo cristalográfico construído pelo Modeller com um banco de moléculas naturais provenientes do ZINC12 usando o programa Autodock Vina que se baseia no algoritmo genético Lamarckiano. Observe-se que o resultado do modelo gerado pelo Modeller do domínio catalítico apresentou para os genótipos 1b, 2a e 3a respectivamente 94,5%, 94,9% e 94,9% dos resíduos previstos dentro da região favorável. Os valores de RMSD obtido para os modelos dos genótipos 1b, 2a e 3a do domínio catalítico foram de 0,259Å, 0,259Å e 0,295Å. Dos 1.239 compostos testados virtualmente, 10 foram selecionados para investigação. O composto ZINC 08382390 estabelece várias interações de van der Waals e ligações de hidrogênio com o sítio de ligação da serina protease apresentando uma energia de -8,1 Kcal.mol-1. O composto ZINC 04104651 comparado aos demais possui baixa afinidade pelo receptor proteico da hidrolase. Ao contrário do composto ZINC 85340695 que possui um menor valor de energia de afinidade (-8,3 Kcal.mol-1), logo tem mais interação com o alvo e mais estável termodinamicamente. Relacionando os resultados in silico ADME e docagem molecular, notou-se que o composto ZINC 04556808 apresentou perfil ideal para disponibilidade e interação com o alvo proteico que sugere um grande potencial terapêutico estimulando a realização dos ensaios para comprovação das atividades biológicas. Desta forma, o trabalho contribui com a identificação de potenciais novos fármacos que auxiliam na terapia contra a hepatite C. / Capes

Molecular detection of Treponema pallidum sp. pallidum in blood samples of VDRL-seroreactive women with lethal pregnancy outcomes: a retrospective observational study in northern Brazil / Detecção molecular do Treponema pallidum sp. pallidum em amostras de sangue de mulheres sororeativas ao VDRL com resultado letal da gravidez: um estudo observacional retrospectivo no norte do Brasil

INTRODUCTION: Although control measures of maternal and congenital syphilis are available in Brazil, difficulties exist within the healthcare network in providing a laboratory diagnosis of the infection during the prenatal period. The objective of this study was to confirm the presence of Treponema pallidum by PCR in women with positive VDRL serology and lethal pregnancy outcomes, i.e., abortion, stillbirth and neonatal death. METHODS: A retrospective study was conducted on VDRLseroreactive women with lethal pregnancy outcomes admitted to the Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará (FSCM-PA) between January and July 2004. Serum samples and DNA from whole blood were obtained at the time of screening by the VDRL test. These samples were analyzed by IgG ELISA, IgM FTA-Abs and simple PCR (polA). RESULTS: During the study period, 0.7% (36/4,912) of women with lethal pregnancy outcomes presented a positive VDRL test. The polAgene was amplified in 72.7% (24/33) of these women, with 55.6% (20/36) and 94.4% (34/36) presenting IgM and IgG antibodies against T. pallidum, respectively. Comparison of these results showed a significant difference, with agreement between the PCR and IgM FTA-Abs results, suggesting that maternal syphilis was an active infection. No basic cause of death of the conceptus was reported in 97.2% (35/36) of cases. Among women who were submitted to the VDRL test during the prenatal period, only four of the nine seroreactive patients underwent treatment. CONCLUSIONS: The high frequency of syphilis in the group studied indicates the fragility of the service of infection diagnosis, treatment and monitoring, compromising epidemiological control.

INTRODUÇÃO: Apesar das medidas de controle da sífilis materna e congênita estarem disponíveis no Brasil, existem dificuldades da rede em prover o diagnóstico laboratorial da infecção durante o pré-natal. O objetivo deste estudo foi confirmar a presença do Treponema pallidum pela PCR em mulheres com sorologia positiva ao VDRL e com resultado letal da gravidez, isto é, aborto, natimorto e neomorto. MÉTODOS: Estudo retrospectivo realizado em mulheres VDRL-sororeativas com resultado negativo da gravidez, admitidas na Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará FSCM-PA entre janeiro e julho de 2004. As amostras de soro e DNA de sangue total foram obtidas no mesmo período da triagem pelo VDRL. Estas amostras foram analisadas pelo ELISA IgG, FTA-Abs IgM e PCR simples (polA). RESULTADOS: Durante o período de estudo, 0,7% (36/4.912) das mulheres com resultado letal da gravidez apresentaram VDRL positivo. O genepolA foi amplificado em 72,7% (24/33) destas mulheres,com 55,6% (20/36) e 94,4% (34/36) apresentando anticorpos tipo IgG e IgM contra o T. pallidum, respectivamente. A comparação destes resultados mostrou uma diferença estatística significativa, sendo que os resultados da PCR versus FTA-Abs Ig Mmostraram-se concordantes, sugerindo que a sífilis materna era uma infecção ativa. A causa básica de morte dos conceptos não foi relatada em 97,2% (35/36) dos casos. Entre as mulheres que foram submetidas ao VDRL no pré-natal, somente quatro das nove soropositivas receberam tratamento. CONCLUSÕES: A elevada frequência de sífilis no grupo de estudo indica a fragilidade do serviço no diagnóstico, tratamento e monitoramento da infecção, comprometendo o controle epidemiológico.

Infecção por pegivírus humano 1 em transplantados renais: características clínicas e laboratoriais em uma coorte no município de Belém, Pará

O Pegivirus humano 1 (HPgV-1) é um vírus linfotrópico de transmissão parenteral e sexual, atualmente não está associado a nenhuma condição clínica. Os indivíduos submetidos a transplante renal, constituem um importante grupo de risco, devido sua condição clínica e aos procedimentos que são expostos, o impacto da infecção por HPgV-1 nesses indivíduos ainda é pouco conhecido. O objetivo do estudo foi determinar a prevalência de infecção por HPgV-1 frente às características clínicas e laboratoriais de indivíduos submetidos a transplante renal atendidos no Hospital Ophir Loyola, Belém, Pará, Brasil. Amostras de soro/plasma de 54 participantes submetidos a transplante renal, de um período de 7 meses de acompanhamento, foram submetidas a detecção do RNA viral e sequenciamento nucleotídico. O RNA do HPgV-1 foi detectado em 25,9% dos indivíduos, não tendo nenhuma diferença signficativa nas frequências da infecção frente às características sociodemográficas e clínicas, com exceção ao tempo de hemodiálise. O genótipo 2 foi o mais frequente (78,6%), seguido do genótipo 1 (14,3%) e do genótipo 3 (7,1%). Nossos resultados sugerem que o monitoramento da infecção em doadores e receptores de transplante renal pode ajudar a melhorar o entendimento do desenvolvimento e tratamento desses pacientes. Mais estudo são necessários para elucidar e avaliar o impacto da infecção pelo HPgV-1 em indivíduos transplantados renais.

Características clínicas e epidemiológicas do Linfoma de Hodgkin e seus tipos histológicos em um hospital de referência em oncologia na Amazônia brasileira

Os linfomas são um tipo de câncer que se inicia no sistema linfático, sendo este composto por órgãos, tecidos e vasos responsáveis pela função imunológica do organismo. O Linfoma de Hodgkin por sua vez, é caracterizado principalmente pela presença de células de Reed Sternberg, que são células gigantes, bem diferenciadas e binucleadas. O Linfoma de Hodgkin é classificado em dois grupos histológicos: o Linfoma de Hodgkin Clássico e o Linfoma de Hodgkin Predominância Linfocítica Nodular. O Linfoma de Hodgkin clássico, é dividido em mais 4 subtipos: Esclerose Nodular, Celularidade Mista, Rico em linfócitos e Depleção Linfocítica. Epidemiologicamente, a doença possui cenários heterogêneos que variam conforme região estudada, desenvolvimento socioeconômico e população afetada. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi analisar características epidemiológicas e clínicopatológicas do Linfoma de Hodgkin e seus tipos histológicos entre os anos de 2006 a 2015, em um Hospital de referência em oncologia na Amazônia brasileira. Foram analisados 336 casos de Linfoma de Hodgkin através da estatística descritiva. Os casos da doença foram provenientes dos seguintes estados brasileiros: Piauí (1 caso), Maranhão (2 casos), Amapá (15 casos) e Pará (318 casos). O Linfoma de Hodgkin afetou mais homens (62%) e adultos jovens (idade média de 26 anos). O tipo histológico mais frequente foi o Esclerose Nodular (65%). A localização primária do tumor foi predominante na região cervical (65%). A presença de metástases foi mais observada no Linfoma de Hodgkin Predominância Linfocítica Nodular (18%). Os resultados obtidos neste estudo permitem conhecer melhor algumas particularidades sobre o Linfoma de Hodgkin na região, podendo contribuir para políticas preventivas regionais, assim como pode embasar comparações sobre a doença em outras regiões contribuindo para entender melhor a heterogeneidade e a complexidade da patologia

Estudo do impacto da terapia antirretroviral na expressão gênica de sting, cGAS e nos níveis séricos de interferon tipo I em uma coorte de infectados pelo HIV-1

A resposta imune inata a infecções virais tem como elemento chave a produção de Interferons tipo I. As moléculas STING e cGAS, codificadas pelos genes TMEM173 e MB21D1, respectivamente, têm papel comprovado na cascata antiviral. A epidemia do HIV-1 ainda é considerada um problema de saúde pública global, porém obteve-se grandes avanços em seu combate com a implementação da terapia antirretroviral (TARV). A TARV tem impacto considerável sobre a replicação viral e imunidade adaptativa do hospedeiro. Diante disto o presente estudo teve como objetivo avaliar o impacto da TARV na imunidade inata, representada pelos genes STING, cGAS e pelos níveis séricos de IFN-α. O estudo de coorte avaliou um grupo de 33 indivíduos atendidos em centro de referência virgens de terapia e os reavaliou após uma média de 12 meses de tratamento. Foram avaliados os níveis de expressão gênica e Carga viral por PCR em tempo real, contagem de LTCD4+ e LTCD8+ por citometria de fluxo e dosagens de IFN-α por ELISA. Ao comparar as análises feitas antes e após o início da TARV observou-se aumento significativo nas contagens de LTCD4+ e relação CD4+/CD8+ (p< 0,0001), uma redução discreta em LTCD8+ e redução da carga viral a níveis indetectáveis na maior parte do grupo (84,85%). As expressões de STING e cGAS sofreram redução significativa (p= 0,0034 e p= 0,0001, respectivamente) com o uso da TARV. A dosagem de IFN-α também sofreu redução, porém sem significância (p= 0,1558) e sem apresentar correlação com a expressão dos genes inatos. Dentre os marcadores avaliados os únicos a apresentarem correlação foram STING e LTCD4+ no momento da 1ª coleta. Diante dos resultados obtidos é possível reforçar que a TARV atua como promotora da recuperação da função imune e supressora viral. Sugere-se também que a terapia regula negativamente a expressão de STING e cGAS, porém sem afetar drasticamente a produção de IFN-α, que pode estar sob estímulo de outros fatores e representar um risco de inflamação persistente para o paciente.

Pesquisa de astrovírus em amostras de pacientes receptores de rim transplantado, em Belém-Pa

Pacientes transplantados frequentemente apresentam gastroenterite, sendo estas leves ou mais severas, implicando de forma negativa na qualidade de vida deste paciente, elevando os riscos de complicações à saúde, e consequentemente prejudicando a recuperação do paciente após o procedimento cirúrgico. A etiologia da gastroenterite nesses indivíduos é, na maioria das vezes, desconhecida. No Brasil, estudos sobre a infecções causadas por HAstV nesse grupo de pacientes são inexistentes, por isso é necessária a realização de estudos para se obter informações sobre as características da infecção por HAstV nesses indivíduos. Este estudo tem como objetivo investigar a ocorrência de HAstV em pacientes transplantados renais, na cidade de Belém-PA. Realizou-se um estudo de coorte com 41 indivíduos submetidos a transplante renal, durante um acompanhamento de 2 anos pós-procedimento cirúrgico. Ao todo, 365 amostras fecais foram coletadas no período de maio de 2014 a abril de 2018. Foi utilizada a técnica de RT-PCR, utilizando os primers Mon 269/270 e SF 0073/0076 para detecção de HAstV clássicos e novos respectivamente. Para a caracterização molecular, os produtos amplificados foram purificados e o sequenciamento foi realizado utilizando os mesmos primers usados na reação de amplificação. As análises estatísticas foram realizadas com o software BioEstat 5.3, empregando o teste G não-paramétrico. Foi observado que 7,3% (3/41) dos indivíduos foram infectados por HAstV clássicos durante o estudo, e considerando o total de amostras coletadas, a taxa de positividade foi de 0,8% (3/365). Em relação à detecção de HAstV novos, todas as amostras foram negativas. Todos os indivíduos HAstV- positivos estavam assintomáticos no momento da coleta de amostras, mas 66,7% (2/3) apresentaram algum sintoma durante o acompanhamento. As variáveis estatísticas avaliadas não apresentaram nenhuma significância estatística com a infecção por HAstV. O genótipo 1 (HAstV-1) foi o único encontrado nesse estudo e a análise filogenética revelou que as amostras tinham relação genética com outras do EUA e Reino Unido. Este estudo buscou avaliar as características clínicas e epidemiológicas da infecção por HAstV em pacientes transplantados renais no município de Belém, trazendo a primeira descrição deste agente nesse grupo de pacientes no estado do Pará.

Perfil clínico epidemiológico da febre de Chikungunya no norte e nordeste do Brasil

A febre de Chikungunya é uma arbovirose multissistêmica, causada pelo Vírus Chikungunya (VCHIK), que tem como principais características clínicas a febre de início abrupto e a intensa poliartralgia incapacitante. Descrita pela primeira vez em 1952 (Tanzânia), causando surtos em humanos, com posteriores epidemias nos continentes africano e asiático, atingiu o Brasil apenas em 2014, com 2.165 casos confirmados laboratorialmente ou através de critério clínico- epidemiológico. Desde então, esta arbovirose emergente, expandiu-se nos estados brasileiros, com 7.823 casos confirmados em 2015, 151.318 em 2016, 151.966 em 2017, 68.962 em 2018 e até a semana epidemiológica 12 deste ano, já foram notificados 15.352 casos prováveis de febre de Chikungunya. Neste estudo descrevemos os aspectos clínico epidemiológicos desta arbovirose nos estados do Norte e Nordeste do Brasil, no período de 2014 a 2017, com base nas informações contidas nas fichas de notificação do Sistema de Informação de Agravos de notificação (SINAN) e no banco de dados do Gerenciador de Ambiente Laboratorial (GAL), referentes às amostras biológicas recebidas e processadas na Seção de Arbovirologia e Febres Hemorrágicas (SAARB) do Instituto Evandro Chagas (IEC) durante as atividades de vigilância em saúde no Brasil, da Secretária de Vigilância em Saúde (SVS) do Ministério da Saúde (MS). Foram selecionados para o estudo 1.046 fichas de notificação do SINAN de pacientes que entre os anos de 2014 a 2017 obtiveram diagnóstico laboratorial para o VCHIK por RT-qPCR, MAC- ELISA ou por ambas as técnicas laboratoriais. As amostras confirmadas como positivas de casos humanos suspeitos de infecção pelo VCHIK eram procedentes dos estados do Norte: Acre, Amazonas, Amapá, Pará, Rondônia, Roraima e Tocantins, com maior destaque para o estado do Pará (31,07%) de um total de 569 (54,40 %) amostras. No Nordeste, as amostras eram procedentes dos estados: Alagoas, Bahia, Ceará, Maranhão, Pernambuco, Piauí, Rio Grande do Norte e Sergipe, com maior destaque para o estado de Alagoas (23,42%) de um total de 477 (45,60%). A maioria dos casos foi classificado como agudo (49,52%), a principal faixa etária de acometimento da doença foi encontrada em adultos (30 a 59 anos) (44,46%) e do sexo feminino (75,62%), ainda observou-se desfechos neurológicos e infecções neonatais. Dentre os principais sintomas, observou-se a febre (83,56%), artralgia (78,59%), cefaleia (55,07%), mialgia (58,70%), exantema (49,90%) e edema (33,08%). Este estudo permite-nos o conhecimento de diversas informações sobre a febre de Chikungunya no norte e nordeste do Brasil, que compreendem desde a entrada do VCHIK no país e contribuirá para novos estudos.