Impact of COVID-19 in pediatric oncology care in Latin America during the first year of the pandemic.

BACKGROUND: The ongoing coronavirus 2019 disease (COVID-19) pandemic strained medical systems worldwide. We report on the impact on pediatric oncology care in Latin American (LATAM) during its first year. METHOD: Four cross-sectional surveys were electronically distributed among pediatric onco-hematologists in April/June/October 2020, and April/2021 through the Latin American Society of Pediatric Oncology (SLAOP) email list and St Jude Global regional partners. RESULTS: Four hundred fifty-three pediatric onco-hematologists from 20 countries responded to the first survey, with subsequent surveys response rates above 85%. More than 95% of participants reported that treatment continued without interruption for new and active ongoing patients, though with disruptions in treatment availability. During the first three surveys, respondents reported suspensions of outpatient procedures (54.2%), a decrease in oncologic surgeries (43.6%), radiotherapy (28.4%), stem cell transplants (SCT) (69.3%), and surveillance consultations (81.2%). Logistic regression analysis showed that at the beginning of the first wave, participants from countries with healthcare expenditure below 7% were more likely to report a decrease in outpatient procedures (odds ratio [OR]: 1.84, 95% CI: 1.19-2.8), surgeries (OR: 3, 95% CI: 1.9-4.6) and radiotherapy (OR: 6, 95% CI: 3.5-10.4). Suspension of surveillance consultations was higher in countries with COVID-19 case fatality rates above 2% (OR: 3, 95% CI: 1.4-6.2) and SCT suspensions in countries with COVID-19 incidence rate above 100 cases per 100,000 (OR: 3.48, 95% CI: 1.6-7.45). Paradoxically, at the beginning of the second wave with COVID-19 cases rising exponentially, most participants reported improvements in cancer services availability. CONCLUSION: Our data show the medium-term collateral effects of the pandemic on pediatric oncology care in LATAM, which might help delineate oncology care delivery amid current and future challenges posed by the pandemic.

Treatment of Childhood Acute Myeloid Leukemia in Uruguay: Results of 2 Consecutive Protocols Over 20 Years.

We evaluated the outcome of 71 children with de novo acute myeloid leukemia enrolled in 2 consecutive protocols in the main pediatric hospital in Uruguay. In the LAM97 protocol (n=34), patients received, as consolidation, autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), depending on the availability or not of a matched sibling donor. In the LAM08 protocol (n=37), patients were stratified into risk groups, autologous HSCT was abandoned, and allogeneic HSCT was limited to intermediate-risk patients with matched sibling donor and to all patients who fulfilled the high-risk criteria. Complete remission was achieved in 91% and 92% of patients in LAM97 and LAM08, respectively. Deaths in complete remission were 9.6% and 17.6%, respectively. The incidence of relapse was significantly higher in LAM97, 35.4%, versus 12.5% in LAM08. The 5-year event-free survival and overall survival were 50.0% and 55.9% in LAM97 and 59.9% and 64.8% in LAM08. The 5-year overall survival rates in each of the risk groups were 85.7% and 100% for low risk, 50.0% and 61.2% for intermediate risk, and 42.9% and 50.0% for high risk in LAM97 and LAM08 protocols, respectively. Survival has improved over the last 2 decades, and results are comparable to those published in Europe and North America.

Hemolytic uremic syndrome with mild renal involvement due to Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) O145 strain.

Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a disorder characterized by the presence of the classic triad: microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute renal injury. HUS without acute renal failure can be confused with other hematologic diseases. An infantile HUS caused by a Shiga-toxin-producing Escherichia coli (STEC) O145 strain carrying genotype stx2, ehxA, eae subtype ß1 is herein reported. The infant did not require dialysis during the acute stage of HUS, evolved favorably, maintained normal blood pressure and normal renal function and had no recurrence until the last control. This could be due to several factors, such as the characteristics of infecting STEC strain and a reduction in host susceptibility to renal injury. This report highlights the regional participation of non-O157 STEC in childhood diseases and the importance of performing active surveillance for all forms of HUS.

Ancestry and TPMT-VNTR Polymorphism: Relationship with Hematological Toxicity in Uruguayan Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia.

6-Mercaptopurine (6-MP) is a thiopurine drug widely used in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) therapy. Genes such as TPMT and NUDT15 have an outstanding role in 6-MP metabolism. Mutations in both genes explain a significant portion of hematological toxicities suffered by ALL Uruguayan pediatric patients. A variable number tandem repeat in the TPMT promoter (TPMT-VNTR) has been associated with TPMT expression. This VNTR has a conservative architecture (AnBmC). To explore new causes of hematological toxicities related to ALL therapy, we genotyped the TPMT-VNTR of 130 Uruguayan pediatric patients. Additionally, individual genetic ancestry was estimated by 45 ancestry-informative markers (AIMs). Hematological toxicity was measured as the number of leukopenia events and 6-MP dose along the maintenance phase. As previously reported, we found TPMT*2 and TPMT*3C alleles were associated to TPMT-VNTR A2BC and AB2C, respectively. However, contrasting with other reports, TPMT*3A allele was found in a heterogeneous genetic background in linkage equilibrium. Patients carrying more than 5 A repeats present a significant higher number of leukopenia events among patients without TPMT and/or NUDT15 variants. Native American ancestry and the number of A repeats were significantly correlated with the number of leukopenia events. However, the correlation between Native American ancestry and the number of leukopenia events was lost when the number of A repeats was considered as covariate. This suggests that TPMT-VNTR alleles are more relevant than Native American ancestry in the hematological toxicity. Our results emphasize that TPMT-VNTR may be used as a pharmacogenetic biomarker to predict 6-MP-related hematological toxicity in ALL childhood therapy.

Treatment of Nonmetastatic Unilateral Retinoblastoma in Children.

Importance: Multi-institutional collaborative studies that include large patient populations for the management of retinoblastoma with histopathological risk factors could provide important information for patient management. Objective: To evaluate the implementation of a strategy for the management of nonmetastatic unilateral retinoblastoma in children based on standardized diagnostic and treatment criteria. Design, Setting, and Participants: This single-arm prospective study applied a strategy based on a single-center experience. The setting was a multicenter study in Latin America (Grupo de America Latina de Oncologia Pediatrica [GALOP]). Participants were children with nonmetastatic unilateral retinoblastoma (staged with the International Retinoblastoma Staging System). The study opened on July 1, 2008, and closed on December 31, 2014. Follow-up was updated until June 30, 2017. Interventions: Stage 0 patients (without enucleation) were given conservative therapy without a protocol. Stage I patients (with enucleation and no residual tumor) were divided into a high-risk group (retrolaminar invasion and/or scleral invasion) and a low-risk group (all remaining patients). High-risk children received adjuvant chemotherapy with 4 alternating cycles of regimen 1 (cyclophosphamide [65 mg/kg/d] [plus sodium-2-mercaptoethane sulfonate], idarubicin hydrochloride [10 mg/m2/d], and vincristine sulfate [0.05 mg/kg/d]) and 4 cycles of regimen 2 (carboplatin [500 mg/m2/d, days 1 and 2] and etoposide [100 mg/m2/d, days 1-3]). Low-risk children did not receive adjuvant therapy. Children with buphthalmia received neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for a total of 8 cycles. Main Outcomes and Measures: Probability of event-free survival (extraocular relapse and death from any cause were considered events). Results: Among 187 children registered in the study, 175 were evaluable (92 [52.5%] female; median age, 22 months; age range, 3-100 months). Forty-two were stage 0 children, 84 were stage I low-risk children, and 42 were stage I high-risk children; there were 7 children in the buphthalmia group. With a median follow-up of 46 months, the 3-year probability of event-free survival was 0.97 (95% CI, 0.94-0.99), and the probability of overall survival was 0.98 (95% CI, 0.94-1.00). Stage 0 patients had no events, stage I low-risk patients had 1 event (orbital relapse treated with second-line therapy), stage I high-risk patients had 2 events (1 central nervous system relapse and 1 death from sepsis), and the buphthalmia group had 1 event (orbital relapse, followed by central nervous relapse and death). Conclusions and Relevance: Adjuvant therapy may be effective for high-risk unilateral retinoblastoma but is toxic, and neoadjuvant chemotherapy for buphthalmus appears feasible.

Linfohistiocitosis hemofagocítica. A propósito de un caso / Hemophagocytic lymphohistiocytosis. Report of a clinical case / Um caso de linfohistiocitose hemofagocítica

La linfohistiocitosis hemofagocítica engloba un grupo heterogéneo de enfermedades que pueden presentarse a cualquier edad. La forma genética o primaria se manifiesta antes del año de vida y la forma adquirida o secundaria puede verse en cualquier grupo etario vinculada con procesos infecciosos, oncológicos, reumatológicos o inmunológicos. El diagnóstico requiere un alto índice de sospecha y se confirma con los criterios propuestos por la Histiocyte Society. La mortalidad relacionada con esta enfermedad es elevada. La presentación de este caso clínico pretende concientizar a los pediatras con el objetivo de lograr un diagnóstico precoz que permita iniciar un tratamiento oportuno, efectivo y dirigido.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis includes an heterogeneous group of diseases that can occur at any age. The genetic or primary form manifests before the first year of life and the acquired or secondary form is usually related to infectious, oncological, rheumatic or immunologic processes and can be seen at any age. This diagnosis requires high rate of suspicion and it is confirmed by the Histiocyte Society's criteria. Death rate related to this condition is extremely high.This case report aims to raise awareness among pediatricians with the intention of obtaining an early diagnosis that allows clinicians to initiate effective and directed treatment opportunely.

A linfohistiocitose hemofagocítica engloba um grupo heterogêneo de doenças que podem ocorrer em qualquer idade. A forma genética ou primária manifesta-se antes de um ano de vida e a forma adquirida ou secundária pode se observar em qualquer faixa etária ligada a processos infecciosos, oncológicos, reumatológicos ou imunológicos. O diagnóstico requer um alto índice de suspeita e é confirmado pelos critérios propostos pela Hystiocyte Society. A mortalidade relacionada a essa doença é alta. A apresentação deste caso clínico tenta conscientizar os pediatras, com o objetivo de obter um diagnóstico precoce que permita iniciar um tratamento oportuno, eficaz e dirigido.

Neuroblastoma en niños menores de 18 meses. Experiencia de 10 años en Centro Hematooncológico / Neuroblastoma less than 18 months of age. 10 years experience in pediatric hematooncologic of the Pereira Rossell Hospital Center

Introducción: el neuroblastoma es el tumor maligno más frecuente en los lactantes. Su curso clínico es variable, desde la regresión espontánea a la progresión maligna, y los factores pronósticos son múltiples, como edad, estadio, amplificación de N-myc y ploidía tumoral. Se describen las características de todos los pacientes con neuroblastoma menores de 18 meses asistidos en CHOP. Pacientes y métodos: estudio observacional, descriptivo y retrospectivo en el período entre 31 de enero de 2000 y 31 de enero de 2011. El diagnóstico se realizó por histología y aspirado de médula ósea. Los pacientes se estadificaron por INSS; el tratamiento se decidió según estadio y riesgo. Resultados: se incluyeron 22 pacientes menores de 18 meses (52% de todos los neuroblastomas), con una media de edad de 9,6 meses. Once pacientes se encontraban en estadio 4. La localización más frecuente fue suprarrenal; presentaban metástasis 13 pacientes. Quince niños recibieron poliquimioterapia y 20 fueron tratados quirúrgicamente. La amplificación del gen N-myc se demostró en tres pacientes. La sobrevida global fue de 77% y la sobrevida libre de enfermedad fue de 77%. Discusión y conclusiones: la mayor parte de los casos fueron diagnosticados en niños menores de 9 meses. Fueron más frecuentes los estadios 4 y 1. No se pudo demostrar asociación entre N-myc y estadio de enfermedad. La sobrevida fue excelente.

Introduction: neuroblastoma is the most common malignant tumor in infants. Its clinical behavior is variable, from spontaneous regression to malignant progression; prognostic factors are multiple, such as age, stage, N-myc amplification and tumor ploidy. We describe the characteristic of all patients with neuroblastoma less than 18 months of age assisted in CHOP. Patients and methods: retrospective, observational and descriptive study in the period between 31/1/00 y 31/01/11. Diagnose was made from histology and bone marrow aspirate. Patients were classified by INSS stage; treatment was decided according to stage and risk. Results: 22 patients were included (52% of all neuroblastomas), with a mean age of 9,6 months. Eleven patients were classified in stage 4. The most frequent localization was adrenal; 14 patients presented methastasis. Fifteen patients received chemotherapy and 20 were surgically intervened. N-myc amplification was detected in 3 patients. Overall survival was 77% and event-free survival was 77%. Discussion and conclusions: the majority of cases were diagnosed in children younger than 9 months. Stages 4 and 1 were the most frequent. No association between N-myc and stage could be determined. Overall and event-free survival were excellent.

Síndrome urémico hemolítico con compromiso renal leve debido a una cepa de Escherichia coli productora de toxina Shiga [Shiga-toxin-producing Escherichia coli (STEC)] 0145 / Hemolytic uremic syndrome with mild renal involvement due to Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) 0145 strain

El síndrome urémico hemolítico (SUH) es una afección caracterizada por la presencia de la tríada clásica: anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y compromiso renal agudo. Los casos de SUH sin insuficiencia renal pueden confundirse con otras enfermedades hematológicas. Presentamos un caso de SUH pediátrico causado por una cepa de Escherichia coli productora de toxina Shiga Shiga-toxin-producing Escherichia coli (STEC) O145 con el genotipo stx2, ehxA, eae subtipo ?1. El niño no requirió diálisis durante la etapa aguda del SUH, evolucionó favorablemente y no tuvo recurrencias hasta el último control; además, mantuvo cifras normales de presión arterial y función renal normal. Esto puede deberse a varios factores: características de la cepa STEC infectante y susceptibilidad del hospedero al daño renal, entre otros. Este hallazgo destaca la participación regional de STEC no-O157 en enfermedades de la infancia y la importancia de realizar una vigilancia activa de todas las formas de SUH

Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a disorder characterized by the presence of the classic triad: microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute renal injury. HUS without acute renal failure can be confused with other hematologic diseases. An infantile HUS caused by a Shiga-toxin-producing Escherichia coli (STEC) O145 strain carrying genotype stx2, ehxA, eae subtype ?1 is herein reported. The infant did not require dialysis during the acute stage of HUS, evolved favorably, maintained normal blood pressure and normal renal function and had no recurrence until the last control. This could be due to several factors, such as the characteristics of infecting STEC strain and a reduction in host susceptibility to renal injury. This report highlights the regional participation of non-O157 STEC in childhood diseases and the importance of performing active surveillance for all forms of HUS

Neuroblastoma de Alto Riesgo en Uruguay. ¿Dónde estamos? / High Risk Neuroblastoma in Uruguay. Where are we?

Introdução: el neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más frecuente en niños. aproximadamente el 50 % de los pacientes son clasificados como de alto riesgo, con base en características clínicas, biológicas e histológicas. Objetivo: describir a la población asistida en el centro Hemato-oncológíco Pediátrico (cHoP) del centro Hospitalario Pereira Rossell (cHPr) con diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo, su tratamiento y sobrevida. Método: estudio descriptivo y retrospectivo de todos los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo diagnosticados en el cHoP entre el 2001 y el 2015. En el cHoP se ubica el registro nacional de cáncer Pediátrico, así como también el archivo de Historias clínicas de todos los pacientes. los datos son recolectados y analizados por el sector de estadística. Resultados: se diagnosticaron 35 pacientes, de los cuales 20 (57%) eran varones con mediana de edad de 36,6 meses (5-93), localización suprarrenal 23 (66%) y 100% estadio iV. Metástasis, médula ósea y hueso: 27 (71%). treinta y tres pacientes recibieron autotransplante de progenitores hematopoyéticos (tPH) (94%). estatus previo a tPH, remisión completa: 19 (58 %), remisión parcial: 14 (42%). Mortalidad relacionada al tratamiento: 15 % y de recaídas: 68 %. Mediana de tiempo de recaída: 15 meses (3-52). la probabilidad de sobrevida global y sobrevida libre de eventos a 5 años fue de 37,8% ± 8,4 y 23,8% ± 7,3 (mediana de seguimiento 40 meses). Conclusión: a pesar del tratamiento intensivo y de las medidas de soporte adecuadas, el pronóstico en los niños con neuroblastoma de alto riesgo sigue siendo pobre en nuestro país. Es necesario incorporar nuevas estrategias terapéuticas aún no disponibles en nuestro medio(AU)

Neuroblastoma en niños menoresde 18 meses. Experiencia de 10 años en Centro HematooncológicoPediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell / Neuroblastoma in a 18 months year old children. 10 years experience at the Hematooncological Paediatric Center of the CHPR

Introducción: el neuroblastoma es el tumor maligno más frecuente en los lactantes. Su curso clínico es variable, desde la regresión espontánea a la progresión maligna, y los factores pronósticos son múltiples, como edad, estadio, amplificación de N-myc y ploidía tumoral. Se describen las características de todos los pacientes con neuroblastoma menores de 18 meses asistidos en CHOP. Pacientes y métodos: estudio observacional, descriptivo y retrospectivo en el período entre 31 de enero de 2000 y 31 de enero de 2011. El diagnóstico se realizó por histología y aspirado de médula ósea. Los pacientes se estadificaron por INSS; el tratamiento se decidió según estadio y riesgo. Resultados: se incluyeron 22 pacientes menores de 18 meses (52% de todos los neuroblastomas), con una media de edad de 9,6 meses. Once pacientes se encontraban en estadio 4. La localización más frecuente fue suprarrenal; presentaban metástasis 13 pacientes. Quince niños recibieron poliquimioterapia y 20 fueron tratados quirúrgicamente. La amplificación del gen N-myc se demostró en tres pacientes. La sobrevida global fue de 77% y la sobrevida libre de enfermedad fue de 77%. Discusión y conclusiones: la mayor parte de los casos fueron diagnosticados en niños menores de 9 meses. Fueron más frecuentes los estadios 4 y 1. No se pudo demostrar asociación entre N-myc y estadio de enfermedad. La sobrevida fue excelente(AU)

Treatment of Nonmetastatic Unilateral Retinoblastoma in Children

Importance:Multi-institutional collaborative studies that include large patient populations for the management of retinoblastoma with histopathological risk factors could provide important information for patient management.Objective:To evaluate the implementation of a strategy for the management of nonmetastatic unilateral retinoblastoma in children based on standardized diagnostic and treatment criteria.Design, Setting, and Participants:This single-arm prospective study applied a strategy based on a single-center experience. The setting was a multicenter study in Latin America (Grupo de America Latina de Oncologia Pediatrica [GALOP]). Participants were children with nonmetastatic unilateral retinoblastoma (staged with the International Retinoblastoma Staging System). The study opened on July 1, 2008, and closed on December 31, 2014. Follow-up was updated until June 30, 2017.Interventions:Stage 0 patients (without enucleation) were given conservative therapy without a protocol. Stage I patients (with enucleation and no residual tumor) were divided into a high-risk group (retrolaminar invasion and/or scleral invasion) and a low-risk group (all remaining patients). High-risk children received adjuvant chemotherapy with 4 alternating cycles of regimen 1 (cyclophosphamide [65 mg/kg/d] [plus sodium-2-mercaptoethane sulfonate], idarubicin hydrochloride [10 mg/m2/d], and vincristine sulfate [0.05 mg/kg/d]) and 4 cycles of regimen 2 (carboplatin [500 mg/m2/d, days 1 and 2] and etoposide [100 mg/m2/d, days 1-3]). Low-risk children did not receive adjuvant therapy. Children with buphthalmia received neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for a total of 8 cycles(AU) (cont.)

Trasplante alogénico haploidéntico de progenitores hematopoyéticos en pediatría en Uruguay / Haploidentical allogeneic hematopoietic transplant of hematopoietic parents in pediatrics in Uruguay

Introducción: el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) es actualmente la única opción de tratamiento curativo disponible para un número de neoplasias hematológicas de alto riesgo, así como para algunas enfermedades no malignas hereditarias o adquiridas. El TPH haploidéntico (HI) es una opción válida para pacientes que no tienen un hermano HLA-idéntico. Objetivo: describir los resultados obtenidos con TPH HI en pediatría. Material y método: en el año 2005 se inició en el Centro Hemato-Oncológico Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell un programa de TPH HI para aquellos pacientes sin donante relacionado HLA-idéntico. Resultados: se trasplantaron 32 pacientes, 24 con neoplasias hematológicas y 8 con enfermedades no malignas. Se utilizaron dos estrategias de prevención de la enfermedad injerto contra huésped (EICH), depleción de linfocitos T (DLT) in vitro (28 pacientes) y DLT alorreactivos in vivo con altas dosis de ciclofosfamida postrasplante (4 pacientes). Veintisiete pacientes (84%) tuvieron un implante con quimerismo total del donante. La incidencia de EICH agudo y crónico fue de 26,9% y 11,8%, respectivamente. La muerte no relacionada a recaída al año del trasplante fue de 21,9%. Con una mediana de seguimiento de 32 meses, la sobrevida global a dos años fue de 52,4%. Conclusiones: el TPH HI ha demostrado ser una opción factible en nuestro medio para aquellos pacientes sin donante HLA-idéntico. Los resultados son comparables a los obtenidos con otros donantes alternativos y con costos más accesibles. Uruguay está hoy día mejor posicionado para ofrecer un TPH a los pacientes que así lo requieran.(AU)

Introduction: allogenic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only currently available curative treatment for a number of high-risk hematologic malignancies and for a range of inherited and acquired non-malignant diseases. Haploidentical (HI) HSCT is a valid option for patients who lack an HLA-identical brother.Objective: to describe the results obtained with HI HSCT in pediatrics.Method: in 2005 an HI HSCT program was started at the Pediatric Hemato-Oncological Department of the Centro Hospitalario Pereira Rossell, for patients who lack an HLA-matched related donor.Results: Thirty two patients were transplanted, 24 of them with hematological malignancies and 8 with non-malignant diseases. Two strategies were used to prevent the Graft-Versus-Host-Disease (GVHD), in- vitro T-cell depletion (28 patients) and in-vivo depletion of aloreactives T-cells with high-dose post-transplantation cyclophosphamide (4 patients). Successful engraftment occurred in 27 patients (84%), with full-donor chimerism. Incidence of acute and chronic GVHD was 26.9% and 11.8% respectively. One year non-relapsed mortality was 21.9%. With a median follow-up of 32 months, the overall survival was 52.4%.Conclusions: HI HSCT has proved to be a feasible option in our country for those patients without an HLA-identical donor. The results obtained are comparable to those obtained with other alternative donors and costs are more reasonable. Today, Uruguay is in a better position to offer a HSCT to patients who need it.

Introdução: o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCH) atualmente é a única opção terapêutica curativa disponível para várias neoplasias hematológicas de alto risco, e também para algumas patologias não malignas hereditárias ou adquiridas. O TCH haploidêntico (HI) é uma opção válida para pacientes que não tem irmão HLA-id.Objetivo: descrever os resultados obtidos com TCH HI em Pediatria.Material e método: em 2005 no Centro Hemato-Oncológico Pediátrico do Centro Hospitalario Pereira Rossell começou um programa de TCH HI para pacientes sem doador relacionado HLA-idêntico.Resultados: foram transplantados 32 pacientes, 24 com neoplasias hematológicas e 8 com patologias não malignas. Foram utilizadas duas estratégias para a prevenção da doença enxerto versus hospedeiro (DEVH): depleção de linfócitos T (DLT) in vitro (28 pacientes) e DLT alorreativos in vivo com altas doses de ciclofosfamida pós-transplante (4 pacientes). Vinte e sete pacientes (84%) tiveram um implante com quimerismo total do doador. A incidência de DEVH aguda e crônica foi de 26,9% e 11,8% respectivamente. A porcentagem de óbito não relacionado à recaída um ano depois do transplante foi de 21,9%. A sobrevida global aos dois anos do transplante foi de 52,4% com uma mediana de seguimento de 32 meses.Conclusões: o TCH HI mostrou ser uma opção viável no nosso meio para pacientes sem doador HLA-idêntico. Os resultados são comparáveis aos obtidos com outros doadores alternativos com custos más acessíveis. Atualmente o Uruguai tem melhores condições para oferecer TCH aos pacientes que o necessitem.

Trasplante alogénico haploidéntico de progenitores hematopoyéticos en pediatría en Uruguay / Haploidentical allogeneic hematopoietic transplant of hematopoietic parents in pediatrics in Uruguay

Introducción: el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) es actualmente la única opción de tratamiento curativo disponible para un número de neoplasias hematológicas de alto riesgo, así como para algunas enfermedades no malignas hereditarias o adquiridas. El TPH haploidéntico (HI) es una opción válida para pacientes que no tienen un hermano HLA-idéntico. Objetivo: describir los resultados obtenidos con TPH HI en pediatría. Material y método: en el año 2005 se inició en el Centro Hemato-Oncológico Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell un programa de TPH HI para aquellos pacientes sin donante relacionado HLA-idéntico. Resultados: se trasplantaron 32 pacientes, 24 con neoplasias hematológicas y 8 con enfermedades no malignas. Se utilizaron dos estrategias de prevención de la enfermedad injerto contra huésped (EICH), depleción de linfocitos T (DLT) in vitro (28 pacientes) y DLT alorreactivos in vivo con altas dosis de ciclofosfamida postrasplante (4 pacientes). Veintisiete pacientes (84%) tuvieron un implante con quimerismo total del donante. La incidencia de EICH agudo y crónico fue de 26,9% y 11,8%, respectivamente. La muerte no relacionada a recaída al año del trasplante fue de 21,9%. Con una mediana de seguimiento de 32 meses, la sobrevida global a dos años fue de 52,4%. Conclusiones: el TPH HI ha demostrado ser una opción factible en nuestro medio para aquellos pacientes sin donante HLA-idéntico. Los resultados son comparables a los obtenidos con otros donantes alternativos y con costos más accesibles. Uruguay está hoy día mejor posicionado para ofrecer un TPH a los pacientes que así lo requieran...

Treatment of Nonmetastatic Unilateral Retinoblastoma in Children

Importance:Multi-institutional collaborative studies that include large patient populations for the management of retinoblastoma with histopathological risk factors could provide important information for patient management.Objective:To evaluate the implementation of a strategy for the management of nonmetastatic unilateral retinoblastoma in children based on standardized diagnostic and treatment criteria.Design, Setting, and Participants:This single-arm prospective study applied a strategy based on a single-center experience. The setting was a multicenter study in Latin America (Grupo de America Latina de Oncologia Pediatrica [GALOP]). Participants were children with nonmetastatic unilateral retinoblastoma (staged with the International Retinoblastoma Staging System). The study opened on July 1, 2008, and closed on December 31, 2014. Follow-up was updated until June 30, 2017.Interventions:Stage 0 patients (without enucleation) were given conservative therapy without a protocol. Stage I patients (with enucleation and no residual tumor) were divided into a high-risk group (retrolaminar invasion and/or scleral invasion) and a low-risk group (all remaining patients). High-risk children received adjuvant chemotherapy with 4 alternating cycles of regimen 1 (cyclophosphamide [65 mg/kg/d] [plus sodium-2-mercaptoethane sulfonate], idarubicin hydrochloride [10 mg/m2/d], and vincristine sulfate [0.05 mg/kg/d]) and 4 cycles of regimen 2 (carboplatin [500 mg/m2/d, days 1 and 2] and etoposide [100 mg/m2/d, days 1-3]). Low-risk children did not receive adjuvant therapy. Children with buphthalmia received neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for a total of 8 cycles (AU) (cont)

Neuroblastoma en niños menores de 18 meses. Experiencia de 10 años en Centro Hematooncológico Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossel / Neuroblastome in children younger than 18 months. Ten years experience at the Pediatric Hemato Oncological Center of the Centro Hospitalario Pereira Rossell

Introducción: el neuroblastoma es el tumor maligno más frecuente en los lactantes. Su curso clínico es variable, desde la regresión espontánea a la progresión maligna, y los factores pronósticos son múltiples, como edad, estadio, amplificación de N-myc y ploidía tumoral. Se describen las características de todos los pacientes con neuroblastoma menores de 18 meses asistidos en CHOP. Pacientes y métodos: estudio observacional, descriptivo y retrospectivo en el período entre 31 de enero de 2000 y 31 de enero de 2011. El diagnóstico se realizó por histología y aspirado de médula ósea. Los pacientes se estadificaron por INSS; el tratamiento se decidió según estadio y riesgo. Resultados: se incluyeron 22 pacientes menores de 18 meses (52% de todos los neuroblastomas), con una media de edad de 9,6 meses. Once pacientes se encontraban en estadio 4. La localización más frecuente fue suprarrenal; presentaban metástasis 13 pacientes. Quince niños recibieron poliquimioterapia y 20 fueron tratados quirúrgicamente. La amplificación del genN-myc se demostró en tres pacientes. La sobrevida global fue de 77% y la sobrevida libre de enfermedad fuede 77%. Discusión y conclusiones: la mayor parte de los casosfueron diagnosticados en niños menores de 9 meses. Fueron más frecuentes los estadios 4 y 1. No se pudo demostrar asociación entre N-myc y estadio de enfermedad. La sobrevida fue excelent

Neuroblastoma en niños menores de 18 meses. Experiencia de 10 años en Centro Hematooncológico Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossel / Neuroblastome in children younger than 18 months. Ten years experience at the Pediatric Hemato Oncological Center of the Centro Hospitalario Pereira Rossell

El neuroblastoma es el tumor maligno más frecuente en los lactantes. Su curso clínico es variable, desde la regresión espontánea a la progresión maligna, y los factores pronósticos son múltiples, como edad, estadio, amplificación de N-myc y ploidía tumoral. Se describen las características de todos los pacientes con neuroblastoma menores de 18 meses asistidos en CHOP. Pacientes y métodos: estudio observacional, descriptivo y retrospectivo en el período entre 31 de enero de 2000 y 31 de enero de 2011. El diagnóstico se realizó por histología y aspirado de médula ósea. Los pacientes se estadificaron por INSS; el tratamiento se decidió según estadio y riesgo. Resultados: se incluyeron 22 pacientes menores de 18 meses (52% de todos los neuroblastomas), con una media de edad de 9,6 meses. Once pacientes se encontraban en estadio 4. La localización más frecuente fue suprarrenal; presentaban metástasis 13 pacientes. Quince niños recibieron poliquimioterapia y 20 fueron tratados quirúrgicamente. La amplificación del genN-myc se demostró en tres pacientes. La sobrevida global fue de 77% y la sobrevida libre de enfermedad fuede 77%. Discusión y conclusiones: la mayor parte de los casosfueron diagnosticados en niños menores de 9 meses. Fueron más frecuentes los estadios 4 y 1. No se pudo demostrar asociación entre N-myc y estadio de enfermedad. La sobrevida fue excelent...

Resultados del tratamiento de la leucemia aguda mieloblástica del niño con trasplante de progenitores hematopoyéticos en primera remisión / Results of treatment of acute myeloid leukemia of children with bone marrow transplantation in first remission

Introducción: el pronóstico de la leucemia agudamieloblástica (LAM) en el niño ha mejorado en lasúltimas décadas. Estos avances son el resultado de laintensificación de los tratamientos de inducción y postremisión. Muchos grupos han investigado la utilidaddel trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH)en la LAM en primera remisión. El objetivo de esteestudio fue evaluar los resultados obtenidos con TPHalogénico y autólogo luego de dos tratamientos deconsolidación intensivos.Material y métodos: en el periodo entre enero de1997 y diciembre de 2006, 31 pacientes menores de15 años con LAM de novo fueron incluidos en elprotocolo LAM-CHPR. Después de uno o dostratamientos de inducción todos los pacientes enremisión completa (RC) recibieron dos tratamientos deconsolidación. Luego los pacientes con hermano HLAidéntico fueron planificados para ser sometidos a TPHalogénico, mientras aquellos sin donante, recibieronTPH autólogo.Resultados: veintinueve pacientes (93,6%) alcanzaronla RC tras uno (n=26) o dos (n=3) tratamientos deinducción. Dos pacientes tuvieron una muertetemprana. Otros cuatro pacientes tuvieron una muerterelacionada al tratamiento (MRT) debido acomplicaciones infecciosas durante la fase dequimioterapia. De los 25 pacientes que entraron en la fasede trasplante 24 recibieron TPH, cuatro alogénicos y 20autólogos. No hubo muertes relacionadas con el trasplante.Seis pacientes recayeron, todos pertenecientes al grupo delos TPH autólogos. Cuatro fallecieron por progresión de laenfermedad y dos fueron rescatados con un segundotrasplante de donante haploidéntico. La probabilidad desobrevida global (SG) y sobrevida libre de eventos (SLE)estimada a los 10 años postrasplante fue de 73,5%±9,4 y64,5%±10,2% respectivamente. En relación a todos lospacientes con intención de tratar incluidos en el protocolo,la probabilidad de SG y SLE estimada a los 10 años fue de56,6%±9,2 y 50%±9,0 respectivamente.Conclusiones (cont) (AU)

Trasplante de progenitoreshematopoyéticos en pediatría: 10 años de experiencia / Stem cell transplantation pediatric hematopoietic: 10 years of experience

Introducción: en Uruguay la sobrevida de los niños con cáncer es comparable a la de los países desarrollados. Con el objetivo de mejorar los resultados en pacientes de peor pronóstico y ofreceropciones terapéuticas curativas a algunas enfermedades no malignas, en el año 1997 se inicia un programa de trasplante de progenitoreshematopoyéticos (TPH) en pediatría con el financiamiento del Fondo Nacional de Recursos (FNR). Pacientes y métodos: la unidad de trasplante fue creada en el sanatorio de la Asociación Españolacompuesta por tres habitaciones dotadas de sistemas sofisticados de aislamiento. Se implantaron medidasestrictas de aislamiento invertido y medidas de prevención de infecciones oportunistas protocolizadas. Las indicaciones de los trasplantesestuvieron reguladas por las normativas del FNR de acuerdo con recomendaciones internacionales. Elmanejo de los pacientes estuvo de acuerdo a los estándares nternacionales.Resultados: en 10 años se realizaron 131 TPH en 129 pacientes, 39 alogénicos y 92 autólogos. La sobrevidaglobal estimada a los 10 años fue 43,9 ± 4,6%. La muerte relacionada con el trasplante fue de 9,3%, y la principal causa fueron las infecciones. La enfermedad injerto contra huésped aguda fue la principal causa demuerte en los TPH alogénicos. Hubo tres pacientes que presentaron hasta el momento segundas neoplasias.Conclusiones: los resultados obtenidos, así como la experiencia acumulada en estos 10 años son alentadores y demuestran la utilidad del procedimientoen muchas de las patologías analizadas. En el futuro nuestro objetivo será poder ofrecerle este tratamiento a todos los pacientes en el cual el TPH esté indicado, incluidos aquellos sin donantes familiares compatibles(AU)