Single-dose azithromycin microspheres vs clarithromycin extended release for the treatment of mild-to-moderate community-acquired pneumonia in adults.

BACKGROUND: Community-acquired pneumonia (CAP) is a major cause of morbidity and mortality worldwide. The inability or failure of many subjects to adhere to standard antibiotic regimens, which may last up to 10 days, results in suboptimal antibiotic treatment. Treatment with a single-dose antibiotic regimen may improve compliance with prescribed therapy. A novel microsphere formulation of azithromycin provides a single-dose regimen while maintaining tolerability. STUDY OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of a single 2.0-g dose of azithromycin microspheres to that of an extended-release formulation of clarithromycin (1.0 g/d for 7 days) for the treatment of adults with mild-to-moderate CAP. DESIGN: A phase III, multinational, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy study, comparing single-dose azithromycin microspheres to extended-release clarithromycin, both administered orally. METHODS: Subjects with mild-to-moderate CAP (Fine class I and II) were included. The primary end point was clinical response at the test-of-cure (TOC) visit (days 14 to 21) in the clinical per protocol (CPP) population. The bacteriologic response at the TOC visit was assessed in subjects with a baseline pathogen. RESULTS: A total of 501 subjects were randomized, and 499 were treated. Clinical cure rates at the TOC visit in the CPP population were 92.6% (187 of 202 subjects) for azithromycin microspheres and 94.7% (198 of 209 subjects) for extended-release clarithromycin. Overall pathogen eradication rates were 91.8% (123 of 134 subjects) for azithromycin microspheres and 90.5% (153 of 169 subjects) for extended-release clarithromycin. Both agents were well tolerated. The incidence of treatment-related adverse events was 26.3% with azithromycin microspheres and 24.6% with extended-release clarithromycin. Most adverse events were mild to moderate in severity. CONCLUSION: A single 2.0-g dose of azithromycin microspheres was as effective and well tolerated as a 7-day course of extended-release clarithromycin in the treatment of adults with mild-to-moderate CAP.

Once-daily azithromycin for 3 days compared with clarithromycin for 10 days for acute exacerbation of chronic bronchitis: a multicenter, double-blind, randomized study.

STUDY OBJECTIVES: To compare the efficacy and safety of oral azithromycin 500 mg once daily for 3 days with those of oral clarithromycin 500 mg twice daily for 10 days. DESIGN: Randomized, double-blind, double-dummy, multicenter study. SETTING: Seventy-six study centers in eight countries (Argentina, Brazil, Canada, Chile, Costa Rica, India, South Africa, and USA). PATIENTS: Three hundred and twenty-two adult outpatients with acute exacerbation of chronic bronchitis (AECB) as documented by increased cough or sputum production, worsening dyspnea, and purulent sputum production. INTERVENTIONS: Randomization 1 : 1 to azithromycin 500 mg once daily for 3 days or clarithromycin 500 mg twice daily for 10 days. RESULTS: The primary efficacy endpoint was clinical response at day 21-24, or test of cure (TOC) visit in the modified intent-to-treat (MITT) analysis (n = 318 patients). The TOC clinical cure rates in the MITT population were equivalent in the two treatment groups at 85% with azithromycin and 82% with clarithromycin (95% CI -5.9%, 12.0%). Clinical success rates on day 10-12 were also equivalent at 93% with azithromycin and 94% with clarithromycin (95% CI -7.9%, 4.4%). Clinical cure rates at TOC by pathogen were equivalent for the two treatment groups for Haemophilus influenzae (azithromycin, 85.7%; clarithromycin, 87.5%), Moraxella catarrhalis (91.7% and 80.0%, respectively) and Streptococcus pneumoniae (90.6% and 77.8%, respectively). Bacteriologic success rates were also equivalent between the azithromycin and clarithromycin treatment groups at TOC for S. pneumoniae (90.6% and 85.2%, respectively), H. influenzae (71.4% and 81.3%, respectively) and M. catarrhalis (100% and 86.7%, respectively). The overall incidence of treatment-related adverse events was similar in the azithromycin and clarithromycin groups (20.9% and 26.8%, respectively), with the most common being abdominal pain (6.3% and 6.1%, respectively), diarrhea (4.4% and 5.5%, respectively), and nausea (4.4% and 3.7%, respectively). CONCLUSIONS: Three-day treatment with azithromycin 500 mg once daily is equivalent to a 10-day treatment with clarithromycin 500 mg twice daily in adult patients with AECB.

Hepatitis fulminante por drogas antituberculosas: Rifampicina o Pirazinamida / Fulminant hepatitis following antituberculosis drugs: Rifampicin or Pyrazinamide

De las drogas empleadas para el tratamiento de la tuberculosis, la isoniacida, la rifampicina y la pirazinamida son capaces de producir hepatitis fulminantes en muy raras ocasiones. Aunque este accidente es excepcional, debe ser tenido en cuenta. Se presenta la observación de un paciente de 30 años de edad, con tuberculosis pulmonar, bebedor de 1 litro de vino diario, con tests funcionales hepáticos normales, que inició su tratamiento con isoniacida, rifampicina, pirazinamida y ethambutol. A los 2 días, una reacción cutáneo mucosa intensa obligó a suspender las drogas. A los 8 días, desaparecida la reacción cutánea, reinició el tratamiento con rifampicina y pirazinamida; como la tolerancia era buena, al cabo de una semana se agregó ethambutol. Una semana mas tarde presentó un cuadro grave con ictericia intensa que lo llevó a una insuficiencia hepática y a la muerte en seis días. La necropsia mostró una necrosis hepática masiva, sin alteraciones en otros órganos. Este paciente había recibido 9 años antes un tratamiento con isoniacida, rifampicina y ethambutol por una pleuresía tuberculosa, y a las 6 semanas de recibir el tratamiento presentó la ictericia. Pasado el episodio ictérico continuó con las mismas drogas, sin inconvenientes, hasta completar 6 meses. Es muy difícil atribuir la hepatitis fulminante a la rifampicina o a la pirazinamida, drogas que recibió durante 2 semanas. Llama también la atención, la multiplicidad de reacciones adversas que tuvo este enfermo, hecho que ha sido observado en otras oportunidades.(AU)

Hepatitis fulminante por drogas antituberculosas: Rifampicina o Pirazinamida / Fulminant hepatitis following antituberculosis drugs: Rifampicin or Pyrazinamide

De las drogas empleadas para el tratamiento de la tuberculosis, la isoniacida, la rifampicina y la pirazinamida son capaces de producir hepatitis fulminantes en muy raras ocasiones. Aunque este accidente es excepcional, debe ser tenido en cuenta. Se presenta la observación de un paciente de 30 años de edad, con tuberculosis pulmonar, bebedor de 1 litro de vino diario, con tests funcionales hepáticos normales, que inició su tratamiento con isoniacida, rifampicina, pirazinamida y ethambutol. A los 2 días, una reacción cutáneo mucosa intensa obligó a suspender las drogas. A los 8 días, desaparecida la reacción cutánea, reinició el tratamiento con rifampicina y pirazinamida; como la tolerancia era buena, al cabo de una semana se agregó ethambutol. Una semana mas tarde presentó un cuadro grave con ictericia intensa que lo llevó a una insuficiencia hepática y a la muerte en seis días. La necropsia mostró una necrosis hepática masiva, sin alteraciones en otros órganos. Este paciente había recibido 9 años antes un tratamiento con isoniacida, rifampicina y ethambutol por una pleuresía tuberculosa, y a las 6 semanas de recibir el tratamiento presentó la ictericia. Pasado el episodio ictérico continuó con las mismas drogas, sin inconvenientes, hasta completar 6 meses. Es muy difícil atribuir la hepatitis fulminante a la rifampicina o a la pirazinamida, drogas que recibió durante 2 semanas. Llama también la atención, la multiplicidad de reacciones adversas que tuvo este enfermo, hecho que ha sido observado en otras oportunidades.

Complicaciones respiratorias en los infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humano (VIH) en Buenos Aires / Respiratory complications in the infected by human immunodeficiency virus (HIV) in Buenos Aires

Marco de referencia : Un gran hospital público en Buenos Aires, Argentina. Objetivo: Se efectuó un estudio en 155 pacientes VIH positivos ingresados al Hospital de Agudos "Dr. Enrique Tornú" entre 1992 y 1996 para conocer la distribución de las enfermedades respiratorias. Métodos : Se estudiaron los diagnósticos clínicos, los gérmenes causales, la sensibilidad de estos últimos a los antibióticos, el conteo de linfocitos T CD4 y CD8 y la mortalidad intrahospitalaria de 155 pacientes varones con un test VIH positivo en el Servicio de Tisioneumonología. Actuaron como grupo control 130 pacientes varones, VIH negativos, seleccionados al azar. Resultados: Los 155 pacientes VIH positivos tenían una edad media de 32,3ñ8,4 años y los 130 pacientes VIH negativos 37,2ñ13,2 años. Se diagnosticaron en los 155 pacientes VIH positivos las siguientes enfermedades: tuberculosis (TB) en 103 casos (66,4 por ciento), neumonías de la comunidad (NC) en 35 (22,5 por ciento), neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) en 19 (12,2 por ciento) candidiasis en 41 (26,4 por ciento) y otras enfermedades en el resto. En el grupo VIH negativo hubo 66 TB (50,7 por ciento), 13 EPOC (10 por ciento), 11 NC (8,4 por ciento) y otros procesos en el resto. De los 155 pacientes VIH positivos murieron en el hospital 45 (29 por ciento) de: TB 31 (39 por ciento), de NC 7 (20 por ciento), de NPC 4 (44,4 por ciento), de criptococcosis 2 (20 por ciento), de Kaposi 1. Conclusión : En Buenos Aires, entre los varones VIH positivos la tuberculosis es la complicación respiratoria más frecuente (66,4 por ciento), seguida por la neumonía de la comunidad (25 por ciento) y la neumonía por Pneumocystis carinii (12,2 por ciento). Implicaciones clínicas : El test de VIH se debe llevar a cabo en todos los pacientes entre 15 y 60 años de edad con una TB confirmada o sospechosa o una neumonía; para los pacientes VIH positivos el conteo de CD4 es importante debido a su valor pronóstico.

Infección por VIH en pacientes tuberculosos / Hiv infection in tuberculosis patients

Entre junio 1992 y junio 1993 a 117 tuberculosos varones internados en el Hospital Tornú, en Buenos Aires se les efectuó el test VIH. Tenían entre 19 y 50 años de edad. Fueron VIH reactivos 25 enfermos (21,3 por ciento). De los 25 positivos, 21 eran tuberculosospulmonares, 3 pleuropulmonares y 1 ganglionar. La reacción de la tuberculínica (PPD) fue positiva en 8 y negativa en 17. Habían enfermedades asociadas en 16 casos; Pneumocistis carinii en 4, candidiasis en, lues en 3, hepatitis C en 4, Criptococosis en 1, micosis en 1, asma en 1, anemia en 1, hepatitis crónica en 1. En el conteo inicial de linfocitos TCD4 en sangre se efectuó en 8 casos, 4 tenían menos 200 por mm3. El tratamiento de la tuberculosis dio el siguiente resultado: curados 5, evolución favorable 11, fallecidos 2, evolución desconocida 7. Las reacciones adversas a las drogas fueron similares a las de los tuberculosos no reactivos. En resumen, nos ha llaamado la atención el elevado porcentaje de VIH reactivos en la población de tuberculosos varones atendidos en el Hospital Tornú en 1 año. En l986-87, el mismo estudio efectuado en 100 tuberculosos varones dio un 5 por ciento de VIH reactivos

Infección por VIH en pacientes tuberculosos / Hiv infection in tuberculosis patients

Entre junio 1992 y junio 1993 a 117 tuberculosos varones internados en el Hospital Tornú, en Buenos Aires se les efectuó el test VIH. Tenían entre 19 y 50 años de edad. Fueron VIH reactivos 25 enfermos (21,3 por ciento). De los 25 positivos, 21 eran tuberculosospulmonares, 3 pleuropulmonares y 1 ganglionar. La reacción de la tuberculínica (PPD) fue positiva en 8 y negativa en 17. Habían enfermedades asociadas en 16 casos; Pneumocistis carinii en 4, candidiasis en, lues en 3, hepatitis C en 4, Criptococosis en 1, micosis en 1, asma en 1, anemia en 1, hepatitis crónica en 1. En el conteo inicial de linfocitos TCD4 en sangre se efectuó en 8 casos, 4 tenían menos 200 por mm3. El tratamiento de la tuberculosis dio el siguiente resultado: curados 5, evolución favorable 11, fallecidos 2, evolución desconocida 7. Las reacciones adversas a las drogas fueron similares a las de los tuberculosos no reactivos. En resumen, nos ha llaamado la atención el elevado porcentaje de VIH reactivos en la población de tuberculosos varones atendidos en el Hospital Tornú en 1 año. En l986-87, el mismo estudio efectuado en 100 tuberculosos varones dio un 5 por ciento de VIH reactivos

Complicaciones respiratorias en los infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humano (VIH) en Buenos Aires / Respiratory complications in the infected by human immunodeficiency virus (HIV) in Buenos Aires

Marco de referencia : Un gran hospital público en Buenos Aires, Argentina. Objetivo: Se efectuó un estudio en 155 pacientes VIH positivos ingresados al Hospital de Agudos "Dr. Enrique Tornú" entre 1992 y 1996 para conocer la distribución de las enfermedades respiratorias. Métodos : Se estudiaron los diagnósticos clínicos, los gérmenes causales, la sensibilidad de estos últimos a los antibióticos, el conteo de linfocitos T CD4 y CD8 y la mortalidad intrahospitalaria de 155 pacientes varones con un test VIH positivo en el Servicio de Tisioneumonología. Actuaron como grupo control 130 pacientes varones, VIH negativos, seleccionados al azar. Resultados: Los 155 pacientes VIH positivos tenían una edad media de 32,3ñ8,4 años y los 130 pacientes VIH negativos 37,2ñ13,2 años. Se diagnosticaron en los 155 pacientes VIH positivos las siguientes enfermedades: tuberculosis (TB) en 103 casos (66,4 por ciento), neumonías de la comunidad (NC) en 35 (22,5 por ciento), neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) en 19 (12,2 por ciento) candidiasis en 41 (26,4 por ciento) y otras enfermedades en el resto. En el grupo VIH negativo hubo 66 TB (50,7 por ciento), 13 EPOC (10 por ciento), 11 NC (8,4 por ciento) y otros procesos en el resto. De los 155 pacientes VIH positivos murieron en el hospital 45 (29 por ciento) de: TB 31 (39 por ciento), de NC 7 (20 por ciento), de NPC 4 (44,4 por ciento), de criptococcosis 2 (20 por ciento), de Kaposi 1. Conclusión : En Buenos Aires, entre los varones VIH positivos la tuberculosis es la complicación respiratoria más frecuente (66,4 por ciento), seguida por la neumonía de la comunidad (25 por ciento) y la neumonía por Pneumocystis carinii (12,2 por ciento). Implicaciones clínicas : El test de VIH se debe llevar a cabo en todos los pacientes entre 15 y 60 años de edad con una TB confirmada o sospechosa o una neumonía; para los pacientes VIH positivos el conteo de CD4 es importante debido a su valor pronóstico. (AU)