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FEMS Immunol Med Microbiol ; 52(2): 237-46, 2008 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18177343

RESUMO

Live Salmonella vaccines are limited in use by the inherent toxicity of the lipopolysaccharide. The waaN gene encodes a myristyl transferase required for the secondary acylation of lipid A in lipopolysaccharide. A waaN mutant exhibits reduced induction of the inflammatory cytokines associated with lipopolysaccharide toxicity. Here the characteristics of a Salmonella enterica serovar Typhimurium aroA waaN mutant (SK100) in vitro and in vivo compared with its parent aroA strain (SL3261) were described. Phenotypic analysis of purified lipopolysaccharide obtained from SK100 confirmed that the physical and biological activities of the lipopolysaccharide had been altered. Nevertheless both strains had similar patterns of colonization and persistence in mice and significantly the aroA waaN mutant was equally as effective as the parent at protecting against challenge with wild-type S. Typhimurium. Furthermore, a SK100 strain was constructed expressing both tetanus toxin fragment C and the circumsporozoite protein of a malaria parasite. In marked contrast to its isogenic parent, the new attenuated strain induces significantly enhanced immune responses against the circumsporozoite protein. The waaN mutation enhances the ability of this strain to elicit immune responses towards guest antigens. This study provides important insights into the development of safe and effective multivalent Salmonella vaccines.


Assuntos
Vacinas Antimaláricas/imunologia , Vacinas contra Salmonella/imunologia , Salmonella typhimurium/genética , Animais , Anticorpos Antibacterianos/sangue , Anticorpos Antiprotozoários/sangue , Proteínas de Bactérias/genética , Linhagem Celular , Contagem de Colônia Microbiana , Feminino , Lipopolissacarídeos/isolamento & purificação , Lipopolissacarídeos/toxicidade , Fígado/microbiologia , Macrófagos/microbiologia , Vacinas Antimaláricas/genética , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Fragmentos de Peptídeos/genética , Fragmentos de Peptídeos/imunologia , Polissacarídeos Bacterianos/isolamento & purificação , Polissacarídeos Bacterianos/toxicidade , Proteínas de Protozoários/genética , Proteínas de Protozoários/imunologia , Infecções por Salmonella/imunologia , Infecções por Salmonella/prevenção & controle , Vacinas contra Salmonella/genética , Salmonella typhimurium/imunologia , Salmonella typhimurium/patogenicidade , Baço/microbiologia , Toxina Tetânica/genética , Toxina Tetânica/imunologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/biossíntese , Vacinas Tíficas-Paratíficas/genética , Vacinas Atenuadas/genética , Vacinas Atenuadas/imunologia
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