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Genome Res ; 20(4): 434-9, 2010 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20219945

RESUMO

There is a growing realization that some aging-associated phenotypes/diseases have an epigenetic basis. Here, we report the first genome-scale study of epigenomic dynamics during normal human aging. We identify aging-associated differentially methylated regions (aDMRs) in whole blood in a discovery cohort, and then replicate these aDMRs in sorted CD4(+) T-cells and CD14(+) monocytes in an independent cohort, suggesting that aDMRs occur in precursor haematopoietic cells. Further replication of the aDMRs in buccal cells, representing a tissue that originates from a different germ layer compared with blood, demonstrates that the aDMR signature is a multitissue phenomenon. Moreover, we demonstrate that aging-associated DNA hypermethylation occurs predominantly at bivalent chromatin domain promoters. This same category of promoters, associated with key developmental genes, is frequently hypermethylated in cancers and in vitro cell culture, pointing to a novel mechanistic link between aberrant hypermethylation in cancer, aging, and cell culture.


Assuntos
Envelhecimento/genética , Cromatina/genética , Metilação de DNA , Adulto , Idoso , Envelhecimento/metabolismo , Envelhecimento/fisiologia , Células Sanguíneas/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral/metabolismo , Transformação Celular Neoplásica , Cromatina/química , Cromatina/metabolismo , Estudos de Coortes , Metilação de DNA/fisiologia , Epigênese Genética , Feminino , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Genes Controladores do Desenvolvimento/genética , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias/genética , Regiões Promotoras Genéticas/genética , Especificidade por Substrato , Gêmeos/genética , Adulto Jovem
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