Cholesterol redistribution triggered by CYP46A1 gene therapy improves major hallmarks of Niemann-Pick type C disease but is not sufficient to halt neurodegeneration.

Cholesterol 24-hydroxylase (CYP46A1) is an exclusively neuronal cytochrome P450 enzyme responsible for converting cholesterol into 24S-hydroxycholesterol, which serves as the primary pathway for eliminating cholesterol in the brain. We and others have shown that increased activity of CYP46A1 leads to reduced levels of cholesterol and has a positive effect on cognition. Therefore, we hypothesized that CYP46A1 could be a potential therapeutic target in Niemann-Pick type C (NPC) disease, a rare and fatal neurodegenerative disorder, characterized by cholesterol accumulation in endolysosomal compartments. Herein, we show that CYP46A1 ectopic expression, in cellular models of NPC and in Npc1tm(I1061T) mice by adeno-associated virus-mediated gene therapy improved NPC disease phenotype. Amelioration in functional, biochemical, molecular and neuropathological hallmarks of NPC disease were characterized. In vivo, CYP46A1 expression partially prevented weight loss and hepatomegaly, corrected the expression levels of genes involved in cholesterol homeostasis, and promoted a redistribution of brain cholesterol accumulated in late endosomes/lysosomes. Moreover, concomitant with the amelioration of cholesterol metabolism dysregulation, CYP46A1 attenuated microgliosis and lysosomal dysfunction in mouse cerebellum, favoring a pro-resolving phenotype. In vivo CYP46A1 ectopic expression improves important features of NPC disease and may represent a valid therapeutic approach to be used concomitantly with other drugs. However, promoting cholesterol redistribution does not appear to be enough to prevent Purkinje neuronal death in the cerebellum. This indicates that cholesterol buildup in neurons might not be the main cause of neurodegeneration in this human lipidosis.

Dermatite de contato pela pederina, estudo clinico e epidemiologico no estado do Ceara, Brasil / Paedurus contact dermatitis: clinical and epidemiological study in the state of Ceara

Sao estudados aspectos clinicos e epidemiologicos da dermatite de contato pela pederina, zoodermatose observada em varios municipios do Estado do Ceara, durante o periodo de chuvas, principalmente nos meses de abril e maio. O agente etiologico desta enfermidade e um coleoptero do genero Paederus, tendo sido identificadas duas especies em nosso meio: Paederus brasiliensis e Paederus columbinus.

Nickel contact dermatitis in Fortaleza, Ceara, Brazil (1993-1994)

Este trabalho consiste numa avaliaçäo da ocorrencia de dermatite de contato por niquel num Pais Tropical, da sua distribuicao entre os sexos e da determinaçäo da topografia anatomica mais acometida. Um estudo retrospectivo e sequencial por dois anos (1994-1995) foi realizado em 404 indivíduos que tinham dermatite de contato como hipótese clínica e que foram submetidos ao teste de contato ou "patch test". A ocorrencia de sensibilizaçäo ao niquel foi 19,8 por cento, 88,8 por cento dos quais eram mulheres e o restante, 11,2 por cento, eram homens. As lesöes localizavam-se predominantemente nas mäos, antebraços, lóbulos auriculares e pés. Os autores comentam sobre possiveis variaçöes na ocorrência de dermatite de contato por níquel nas areas rurais e/ou paises tropicais

Rubber contact dermatitis in patients attended at Walter Cantidio Hospital, Federal University of Ceara, Brasil

Atualmente, 70 por cento do suprimento mundial de borracha e sintetizado artificialmente. O processo envolvido em sua manufatura e a vulcanizaçäo que requer muitas substâncias químicas para aceleraçäo do processo, como antioxidantes para prevenir a deterioraçäo da borracha ou outros. Estas substancias podem ter potencial sensibilizante tornando-se responsaveis por afeccoes dermatologicas, principalmente dermatite de contato. O objetivo deste estudo e pesquisar os principais sensibilizantes dentre os componentes da borracha numa populaçäo predominantemente feminina num Pais Tropical e comparar os resultados com os obtidos em estudos previos que testaram populaçöes predominantemente masculina em climas diferentes

Epidemiologia e ecologia das dermatofitoses na cidade de Fortaleza: o Trichophyton tonsurans como importante patógeno emergente da Tinea capitis / Epidemiology and ecology or dematophytosis in Fortaleza city: Trichophyton tonsurans as an important emergent pathogen of Tinea capitis

As dermatofitoses säo os distúrbios infecciosos de pele mais comuns do mundo. Na presente pesquisa foram avaliados 2.297 pacientes com lesöes clínicas sugestivas de dermatofitoses das quais, 534 (23,2 por cento) mostraram-se positivas para dermatófitos. Destes, o T. rubrum foi a espécie mais prevalente (49,6 por cento; p

Síndrome dos anticorpos antifosfolipídicos (SaAFLs) / Antiphospholipid antibodies syndrome

Os autores revisam a síndrome dos anticorpos antifosfolípides, condição mais comum dentre as causas hematológicas de trombose. São discutidos aspectos relacionados com a epidemiologia, etiopatogenia, associações, manifestações sistêmicas e cutâneas, critérios de diagnóstico clínico e laboratorial e tratamento desta entidade clínica. A experiência pessoal dos autores, baseada em 52 casos, é acrescentada quando se referem às manifestações dermatológicas. Segundo a literatura, estas são as primeiras manifestações em 41 por cento dos casos da síndrome.

Pênfigo foliáceo no estado do Ceará: casos estudados no Hospital das Clínicas da Unversidade Federal do Ceará no período de junho de 1985 a julho de 1990 / Pemphigus in the state of Ceará-Brazil

Os autores estudaram os casos de pênfigo foliáceo atendidos no Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Ceará, no período de junho de 1985 a julho de 1990. Foram encontrados nove casos de pênfigo dos quais seis foram diagnosticados neste período. Säo discutidos os aspectos epidemiológicos desta entidade clínica no meio em questäo, bem como a sua baixa incidência

Dermatite de contato por plantas (DCP) / Plant contact dermatitis (PCD)

Os autores fazem s1ntese sobre o tema dermatite de contato por plantas, mostrando a importância desse assunto para os dermatologistas, relatando conhecimentos existentes na literatura médica, ao mesmo tempo em que correlacionam esses estudos com os conhecimentos botânicos e químicos de muitas das plantas brasileiras,especialmente nordestinas, que possuem composiçäo química e similar àquelas bem estudadas ou conhecidas como causadoras de dermatites alérgicas, irritativas, fototóxicas, fotoalérgiccas ou de outras reaçöes na pele. Discutem diagnóstico, sugerindo nomes de substâncias que podem ser empregadas em bateria para teste decontato, bem como o valor de possíveis testes positivos, de acordo com o quadro clínico. Também säo sugeridas medidas terapêuticas e preventivas

Aspectos evolutivos observados em 18 casos de ceratoacantoma / Course aspects observed in 18 cases of keratoacanthoma

Foram estudados 18 casos de ceratoacantoma sob os aspectos clínico, evolutivo, histopatológico e terapêutico, durante um período de quatro meses e sete anos. Empregaram-se as seguintes técnicas histológicas: hematoxilina-eosina, PAS, imunofluorescência direta e indireta

Dermatose bolhosa em hemodiálise (pseudoporfiria cutânea tardia) / Bullous dermatosis in hemodialis (pseudoporfyria cutanea tarda)

Os autores relatam um caso de pseudoporfiria cutânea, tardia, que se desenvolveu em paciente portador de insuficiência renal crônica terminal, em programa de hemodiálise. Discutem-se possíveis fatores etiológicos relacionados a esta condiçäo clínica

Tinha negra palmar bilateral / Bilateral tinea nigra palmaris

Relata-se um caso de tinha negra palmar bilateral, em paciente de nove anos de idade, sendo este o primeiro caso de tinha negra documentado em paciente procedente do Ceará

Dermatopitoses: principais agentes etiológicos em Fortaleza / Dermatophytosis: main etiologic agents identified in Fortaleza, Brazil

Foram estudadas 665 culturas positivas para dermatófitos no período de janeiro de 1980 a agosto de 1987, que mostraram ser cinco as espécies impliccadas. Trychophyton tonsurans (43,8%), Trychophyton rubrum (39,2%). Trychophyton mentagrophytes (13,8%). Microsporum canis (2,4%). Epidermophton floccosum (0,8%)

Leishmanioses na infância: aspectos epidemiológicos, clínicos e terapêuticos (Estado do Ceará - Brasil) / Leishmaniasis in childhood: epidemiological, clinical and therapeutic aspects (state of Ceará - Brasil)

Säo estudados aspectos epidemiológicos, clínicos e terapêuticos relacionados com a leishmaniose tegumentar americana e leismaniose visceral americana na infância. Destacamos os aspectos referentes ao ciclo de transmissäo da leishmanioses e a provável adaptaçäo dos parasitos ao ambiente peridomiciliar, com relaçäo ao acometimento de crianças menores de cinco anos pela Leishmania brasiliensis, bem como a raridade das formas clínicas que afetam mucosas na leishmaniose tegumentar americana no Estado do ceará - Brasil

Síndrome dos anticorpos antifosfolípides (SaAFLs): anticoagulante lúpico (AL) e/ou anticorpo anticardiolipina (aCL) / Antiphospholipid syndrome (APS): lupus anticoagulant (LA) and/or anticardiolipin antibodies (ACLA)

A síndrome dos anticorpos antifosfolípides (SaAFLs) caracteriza-se pela combinaçäo dos achados sorológicos, presença do anticoagulante lúpico (AL) e/ou anticorpo anticardiolipina (aCL), ocorrência clínica de tromboses e/ou abortos recorrentes, associados ou näo à trombocitopenia e outras manifestaçöes relacionadas aos fenomênos tromboembólicos em outros órgäos e sistemas. Essa é sua forma primária, e a secundária é aquela que acontece nos indivíduos portadores do lupo eritematoso sistêmico ou outra doença auto-imune, neoplásica ou infecciosa. Lesöes dermatológicas podem estar presentes em 70 porcento dos portadores da SaAFLs, motivo pelo qual é importante o conhecimento mais amplo dessa nova entidade clínica, pelos dermatologistas oumesmo por outros especialistas que devem estar atentos para seus achados deramtológicos. Os autores revisam aqui as alteraçöes cutâneas, sistêmicas e laboratoriais importantes para diagnóstico, além de outros aspectos relevantes, particularmente conduta terapêutica, como prevençäo de tromboses e/ou abortos

Micoses profundas no Ceará: estudo dos casos diagnosticados no Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Ceará (1983-1988) / Deep mycoses in the state of Ceará, Brazil: study of the cases diagnosed in the Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Ceará (1983-1988)

Os autores estudaram os casos de micoses profundas diagnosticados no serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Ceará (HC-UFC) no período de janeiro de 1983 a dezembro de 1988. Foram encontrados quatro casos de paracoccidioidomicose, dois de cromomicose, um de histoplasmose, um de zigomicose e um micetoma

Tuberculose cutânea no Brasil / Cutaneous tuberculosis in Brazil

Os aspectos clínicos, a epidemiologia, a etiopatologia e o diagnóstico da doença foram apresentados e debatidos pelos relatores do grupo de trabalho e médicos que participaram da reuniäo na qualidade de assistidos. As formas clínicas mais comuns no Brasil foram mencionadas, destacando-se o escofuloderma, a tuberculose cutânea indurativa de Bazin e a tuberculide papulóide necrótica. Criticou-se a ficha epidemiológica da Divisäo de Pneumologia Sanitária do Ministério da Saúde, em que a tuberculose cutânea näo aparece especificada, sendo registrada no item Outros. Uma revisäo dos principais estudos etiopatogênicos, o polimorfismo lesional e o grande acontecimento dos imunodeprimidos, principalmente os portadores da Aids, mereceram atençäo especial dos participantes. No diagnóstico foi ressaltada a grande contribuiçäo da técnica da PCR, que permite identificar a presença de raríssimas micobactérias, contribuindo para a precisäo diagnóstica.

Parasitismo cutâneo na leishmaniose visceral americana: aspectos clínicos e histopatológicos / Cutaneous parasitism in American visceral leishmaniasis: clinical and histopathological aspects

Foram estudados 27 pacientes com diagnóstico clínico e parasitológico de LVA. Todos eles foram submetidos a exame clínico e biópsia com "punch" de pele sadia, na região escapular, e na área lesada, se existente. Em 18 casos, foi coletado outro fragmento, vizinho ao primeiro. Um espécime era fixado em formol a 10% e corado pela hematoxilina-eosina e Giemsa. O outro espécime era introduzido no meio de cultura NNN. As leishmânias isoladas foram caracterizadas pelas técnicas isoenzimática e anticorpos monoclonais. Não se registraram amastigotas nos tecidos examinados. Promastigotas desenvolveram-se em 38,8%. Lesões cutâneas específicas foram observadas em dois doentes, pápulas em um e úlceras em outro, cujos exames histológicos mostraram infiltração mononuclear. O mesmo infiltrado foi evidenciado, mais discretamente, em sete exames de pele normal. Os parasitos isolados foram caracterizados como Leishmânia donovani chagasi, inclusive da pele com pápulas, o que corrobora a hipótese de acometimento dermatológico na LVA. Acreditamos que estas lesões possam ser mais encontradas, na medida em que se desperte maior interesse por parte dos especialistas, que devem pensar mais nesta possibilidade e diagnosticar com base nos aspectos clínicos, analisando-os em conjunto com a histopatologia e identificação do parasito. (AU)