RESUMO
BACKGROUND: Sickle cell anemia (SCA) is a genetic disease with great clinical heterogeneity and few viable strategies for treatment; hydroxyurea (HU) is the only widely used drug. Thus, the study of single nucleotide polymorphisms (SNPs) and the gene expression of MMPs 1, 2, 9, 7 and TIMPs 1 and 2, which are involved in the regulation of extracellular matrix, inflammation, and neuropathies, may provide further insights into the pathophysiology of the disease and elucidate biomarkers and molecules as potential therapeutic targets for patients with SCA. METHODS AND RESULTS: We evaluated 251 young individuals with SCA from northeastern Brazil. The groups were divided according to vaso-occlusive crisis (VOC) and cerebrovascular disease (CVD), compared to control individuals. SNP detection and gene expression assays were performed by real-time PCR, TaqMan system®. Both the expression levels of MMP1 gene, and the SNP MMP1-1607 1G/2G were associated with the risk of cerebral ischemic stroke (IS), and the expression of MMP1 was also associated with a higher frequency of VOC/year. Expression levels of MMP7, TIMP1, and TIMP2 were increased in patients conditioned to IS. The SNP 372T>C (rs4898) TIMP1 T alleles were more frequent in patients with > 5 VOC events/year. The SNP rs17576 of MMP9 showed differences in gene expression levels; it was increased in the genotypes AG, and AG+GG. CONCLUSION: The findings of this study, the SNPs, and expression provide initial support for understanding the role of MMPs-TIMPs in the pathophysiology of SCA in young patients.
Assuntos
Anemia Falciforme , AVC Isquêmico , Acidente Vascular Cerebral , Compostos Orgânicos Voláteis , Humanos , Metaloproteinase 1 da Matriz/genética , Anemia Falciforme/complicações , Anemia Falciforme/genética , Acidente Vascular Cerebral/genética , Isquemia , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Metaloproteinases da Matriz/genética , Expressão GênicaRESUMO
The aim of this study was to perform a systematic review to identify data reported in the literature concerning the association of APOC3 (rs2854116), ESR2 (rs3020450), HFE (rs1799945), MMP1 (rs1799750) and PPARG (rs1801282) polymorphisms with lipodystrophy in people living with HIV (PLWHIV) on antirretroviral therapy. The research was conducted in six databases and the studies were selected in two steps. First, a search was undertaken in the following electronic databases: PubMed, Science Direct, Medline, World Wide Science, Directory of Open Access Journals, Scielo, Lilacs and Medcarib. The titles and abstracts of 24,859 articles were read to select those that match the elegibilty criteria. Five papers that addressed the association of HAART, lipodystrophy and polymorphisms were selected for the review. There was no association between the polymorphisms of the genes APOC3 and PPARG and lipodystrophy. Another study described an association between the variant allele (G) of HFE and protection concerning the development of lipoatrophy (0.02) when compared with the reference allele (C). On the other hand, the variant allele (T) of the ESR2 gene was associated with the development of lipoatrophy (p = 0.007) when compared with the reference allele (C). In addition, the genotype and the variant allele of the gene MMP1 (2G) were associated with lipodystrophy in PLWHIV on HAART (p = 0.0002 and p = 0.0008, respectively). Therefore, further studies with other populations, involving PLWHIV on HAART are necessary to better understand the role of genetic markers, which may be involved in a predisposition to lipodystrophy.
Assuntos
Infecções por HIV/genética , Síndrome de Lipodistrofia Associada ao HIV/genética , Síndrome de Lipodistrofia Associada ao HIV/metabolismo , Apolipoproteína C-III/genética , Apolipoproteína C-III/metabolismo , Receptor beta de Estrogênio/genética , Feminino , Frequência do Gene , Estudos de Associação Genética/métodos , Genótipo , HIV/efeitos dos fármacos , HIV/patogenicidade , Proteína da Hemocromatose/genética , Proteína da Hemocromatose/metabolismo , Humanos , Lipodistrofia/complicações , Lipodistrofia/genética , Masculino , Metaloproteinase 1 da Matriz/genética , Metaloproteinase 1 da Matriz/metabolismo , PPAR gama/genética , PPAR gama/metabolismo , Polimorfismo de Nucleotídeo ÚnicoRESUMO
RESUMO O rim fetal, embora imaturo durante seu período de formação contribui para a sobrevivência do concepto durante seu crescimento. A produção de urina depende de uma série de mecanismos renais, os quais são influenciados diretamente pelo volume e composição dos fluidos corpóreos do feto e pela disponibilidade de água e eletrólitos maternos. O objetivo desse trabalho foi avaliar a maturidade renal pela identificação de proteínas de baixa massa molecular e alfa-fetoproteína por eletroforese em SDS-PAGE (12%). Foram obtidas 40 amostras de líquido amniótico e alantoideano de 16 cadelas gestantes pela cesariana. A densidade óptica integrada (IOD) da banda protéica de 66kDa, considerada como alfa-fetoproteínas, foi de 15,94 para o líquido amniótico e 13,3 para o alantoideano. Cinco bandas proteicas presentes em ambos os fluidos podem expressar a maturidade renal (32; 30; 28; 20 e 12). Baseado nas informações e nos dados estatísticos obtidos com o experimento pode-se afirmar que a concentração proteica nos fluidos amniótico e alantoideano é um indicador viável para avaliação da maturidade renal em fetos caninos (p 0,05). Palavras-chave: maturidade renal, fluidos fetais, proteínas, canino. PROTEIN CONCENTRATION OF FETAL FLUIDS AS AN INDICATOR METHOD OF CANINE RENAL MATURITY ABSTRACT The fetal kidney, although immature during their development period, contribute
RESUMO
RESUMO O rim fetal, embora imaturo durante seu período de formação contribui para a sobrevivência do concepto durante seu crescimento. A produção de urina depende de uma série de mecanismos renais, os quais são influenciados diretamente pelo volume e composição dos fluidos corpóreos do feto e pela disponibilidade de água e eletrólitos maternos. O objetivo desse trabalho foi avaliar a maturidade renal pela identificação de proteínas de baixa massa molecular e alfa-fetoproteína por eletroforese em SDS-PAGE (12%). Foram obtidas 40 amostras de líquido amniótico e alantoideano de 16 cadelas gestantes pela cesariana. A densidade óptica integrada (IOD) da banda protéica de 66kDa, considerada como alfa-fetoproteínas, foi de 15,94 para o líquido amniótico e 13,3 para o alantoideano. Cinco bandas proteicas presentes em ambos os fluidos podem expressar a maturidade renal (32; 30; 28; 20 e 12). Baseado nas informações e nos dados estatísticos obtidos com o experimento pode-se afirmar que a concentração proteica nos fluidos amniótico e alantoideano é um indicador viável para avaliação da maturidade renal em fetos caninos (p 0,05). Palavras-chave: maturidade renal, fluidos fetais, proteínas, canino. PROTEIN CONCENTRATION OF FETAL FLUIDS AS AN INDICATOR METHOD OF CANINE RENAL MATURITY ABSTRACT The fetal kidney, although immature during their development period, contribute