RESUMO
Cardiac hypertrophy, either compensated or decompensated, is associated with cardiomyocyte contractile dysfunction from depressed sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) cycling. Normalization of Ca(2+) cycling by ablation or inhibition of the SR inhibitor phospholamban (PLN) has prevented cardiac failure in experimental dilated cardiomyopathy and is a promising therapeutic approach for human heart failure. However, the potential benefits of restoring SR function on primary cardiac hypertrophy, a common antecedent of human heart failure, are unknown. We therefore tested the efficacy of PLN ablation to correct hypertrophy and contractile dysfunction in two well-characterized and highly relevant genetic mouse models of hypertrophy and cardiac failure, Galphaq overexpression and human familial hypertrophic cardiomyopathy mutant myosin binding protein C (MyBP-C(MUT)) expression. In both models, PLN ablation normalized the characteristically prolonged cardiomyocyte Ca(2+) transients and enhanced unloaded fractional shortening with no change in SR Ca(2+) pump content. However, there was no parallel improvement in in vivo cardiac function or hypertrophy in either model. Likewise, the activation of JNK and calcineurin associated with Galphaq overexpression was not affected. Thus, PLN ablation normalized contractility in isolated myocytes, but failed to rescue the cardiomyopathic phenotype elicited by activation of the Galphaq pathway or MyBP-C mutations.
Assuntos
Proteínas de Ligação ao Cálcio/fisiologia , Cardiomegalia/genética , Insuficiência Cardíaca/prevenção & controle , Contração Miocárdica , Animais , Calcineurina/fisiologia , Cálcio/metabolismo , Proteínas de Transporte/fisiologia , Conexina 43/análise , Subunidades alfa Gq-G11 de Proteínas de Ligação ao GTP , Proteínas Heterotriméricas de Ligação ao GTP/fisiologia , Camundongos , Camundongos Knockout , Miocárdio/metabolismo , Retículo Sarcoplasmático/metabolismoAssuntos
Proteínas de Ligação ao Cálcio/metabolismo , ATPases Transportadoras de Cálcio/genética , ATPases Transportadoras de Cálcio/metabolismo , Variação Genética , Insuficiência Cardíaca/metabolismo , Análise Mutacional de DNA , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Polimorfismo Genético , Estrutura Secundária de Proteína , Estrutura Terciária de Proteína , ATPases Transportadoras de Cálcio do Retículo SarcoplasmáticoRESUMO
El Problema del las inundaciones del Río Itajai Acú en Blumenau es tan antiguo como la historia de la colonización del Valle. De una u otra manera, la población a aprendido a lidiar con esta realidad, o por lo menos con las inundaciones consideradas tolerables. Todavía en 1983, graves inundaciones ocurrieron en todas los Estados de Santa Catarina, asumiendo dimensiones catastróficas en la cuenca de Itajai. Este fenómeno dió origen a una aproximación más científica de la problemática de las inundaciones de Sanata Catarina, particularmente en el ámbito de la Universidad Regional de Blumenau (FURB). El presente trabajo describe el tratamiento de las inundaciones de la Cuenca del Itajai, a partir de la experiencia desarrollada por el proyecto crisis de la FURB (AU)