RESUMO
Pyrido[3,2-b]pyrazin-3(4H)-ones and pteridin-7(8H)-ones were evaluated as corticotropin-releasing factor-1 receptor antagonists. The synthesis, SAR studies and pharmacokinetic evaluation of these analogs are described herein.
Assuntos
Pteridinas/química , Pirazinas/química , Receptores de Hormônio Liberador da Corticotropina/antagonistas & inibidores , Animais , Ansiolíticos/síntese química , Ansiolíticos/química , Ansiolíticos/farmacocinética , Meia-Vida , Pteridinas/síntese química , Pteridinas/farmacocinética , Pirazinas/síntese química , Pirazinas/farmacocinética , Ratos , Receptores de Hormônio Liberador da Corticotropina/metabolismo , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
A search for a suitable replacement for the central norbornyl scaffold presented in the recently disclosed novel FLAP inhibitors is herein described, as well as the SAR study performed on the endo and exo-aryl groups.
Assuntos
Inibidores da Proteína Ativadora de 5-Lipoxigenase/síntese química , Proteínas Ativadoras de 5-Lipoxigenase/química , Alcanos/síntese química , Antialérgicos/síntese química , Derivados de Benzeno/síntese química , Inibidores da Proteína Ativadora de 5-Lipoxigenase/farmacocinética , Inibidores da Proteína Ativadora de 5-Lipoxigenase/farmacologia , Proteínas Ativadoras de 5-Lipoxigenase/metabolismo , Alcanos/farmacocinética , Alcanos/farmacologia , Animais , Antialérgicos/farmacocinética , Antialérgicos/farmacologia , Derivados de Benzeno/farmacocinética , Derivados de Benzeno/farmacologia , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Injeções Intravenosas , Neutrófilos/efeitos dos fármacos , Neutrófilos/metabolismo , Ratos , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Sulfonamide analogues of the potent CB1R inverse agonist taranabant were prepared and optimized for potency and selectivity for CB1R. They were variably more potent than the corresponding amide analogues. The most potent representative 22 had good pharmacokinetic and brain levels, but was modestly active in blocking CB1R agonist-mediated hypothermia.