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J Immunol ; 186(8): 4573-8, 2011 Apr 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21383242

RESUMO

Conventional and nonconventional T cell development occur in the thymus. Nonconventional thymocytes that bear characteristics typically associated with innate immune cells are termed innate-like lymphocytes (ILLs). Mice harboring a tyrosine to phenylalanine mutation in the adaptor protein Src homology 2 domain-containing leukocyte protein of 76 kDa at residue 145 (Y145F mice) develop an expanded population of CD8(+)CD122(+)CD44(+) ILLs, typified by expression of the T-box transcription factor eomesodermin. Y145F mice also have an expanded population of γδ T cells that produce copious amounts of IL-4 via a mechanism that is dependent on the BTB-ZF transcription factor promyelocytic leukemia zinc finger. Using mice with T cell-specific deletion of Eomes, we demonstrate that this transcription factor is required for CD8(+) ILL development in Y145F as well as wild-type mice. Moreover, we show that promyelocytic leukemia zinc finger and IL-4 are also required for the generation of this ILL population. Taken together, these data shed light on the cell-intrinsic and cell-extrinsic factors that drive CD8(+) ILL differentiation.


Assuntos
Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Fatores de Transcrição Kruppel-Like/imunologia , Fosfoproteínas/imunologia , Proteínas com Domínio T/imunologia , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Substituição de Aminoácidos , Animais , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/metabolismo , Linfócitos T CD8-Positivos/metabolismo , Células Cultivadas , Citometria de Fluxo , Interferon gama/imunologia , Interferon gama/metabolismo , Interleucina-4/imunologia , Interleucina-4/metabolismo , Fatores de Transcrição Kruppel-Like/genética , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Mutação , Fosfoproteínas/genética , Proteína com Dedos de Zinco da Leucemia Promielocítica , Proteínas com Domínio T/genética , Timo/citologia , Timo/imunologia , Timo/metabolismo , Dedos de Zinco/genética , Dedos de Zinco/imunologia
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