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J Immunol ; 176(11): 6491-502, 2006 Jun 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16709806

RESUMO

Autoreactive B cells may become activated in a T-independent manner via synergistic engagement of the BCR and TLRs. Using the VH3H9 Ig H chain transgene to track anti-chromatin B cells, we demonstrate that VH3H9/Vlambda1 anti-chromatin B cells proliferate in response to stimulatory oligodeoxynucleotides containing CpG motifs, suggesting that these autoreactive B cells are responsive to TLR9 signaling. Strikingly, some VH3H9 B cells, but not the well-characterized VH3H9/Vlambda1 B cells, proliferate spontaneously in culture medium. This proliferation is blocked by inhibitory CpG oligodeoxynucleotides, implicating the TLR9 (or possibly TLR7) pathway. Most hybridomas generated from the proliferating cells are polyreactive, and one exhibits binding to nuclear Ags but not to the other Ags tested. Thus, B cells carrying autoreactive and/or polyreactive specificities may be susceptible to T cell-independent activation via dual engagement of the BCR and TLRs.


Assuntos
Autoanticorpos/biossíntese , Subpopulações de Linfócitos B/imunologia , Subpopulações de Linfócitos B/metabolismo , Cromatina/imunologia , Ativação Linfocitária/imunologia , Receptor Toll-Like 9/metabolismo , Adjuvantes Imunológicos/metabolismo , Adjuvantes Imunológicos/fisiologia , Animais , Reações Antígeno-Anticorpo , Subpopulações de Linfócitos B/citologia , Subpopulações de Linfócitos B/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células , Células Cultivadas , Ilhas de CpG/imunologia , Cadeias Pesadas de Imunoglobulinas/genética , Cadeias Leves de Imunoglobulina/genética , Região Variável de Imunoglobulina/genética , Ligantes , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Knockout , Camundongos Transgênicos , Modelos Biológicos , Oligodesoxirribonucleotídeos/metabolismo , Oligodesoxirribonucleotídeos/farmacologia , Receptor Toll-Like 9/fisiologia
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