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3.
Mol Cancer Ther ; 16(5): 831-837, 2017 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28258165

RESUMO

Colorectal cancer is the second-leading cause of cancer-related mortality in the United States. More than 50% of patients with colorectal cancer will develop local recurrence or distant organ metastasis. Cancer stem cells play a major role in the survival and metastasis of cancer cells. In this study, we examined the effects of novel AMP-activated protein kinase (AMPK) activating compounds on colorectal cancer metastatic and stem cell lines as potential candidates for chemotherapy. We found that activation of AMPK by all fluorinated N,N-diarylureas (FND) compounds at micromolar levels significantly inhibited the cell-cycle progression and subsequent cellular proliferation. In addition, we demonstrated that select FNDs significantly increased apoptosis in colorectal cancer metastatic and cancer stem cells. Therefore, FNDs hold considerable promise in the treatment of metastatic colorectal cancer, through elimination of both regular cancer cells and cancer stem cells. Mol Cancer Ther; 16(5); 831-7. ©2017 AACR.


Assuntos
Neoplasias Colorretais/tratamento farmacológico , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Recidiva Local de Neoplasia/tratamento farmacológico , Células-Tronco Neoplásicas/efeitos dos fármacos , Proteínas Quinases/metabolismo , Quinases Proteína-Quinases Ativadas por AMP , Apoptose/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Neoplasias Colorretais/genética , Neoplasias Colorretais/patologia , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Halogenação , Humanos , Metástase Neoplásica , Recidiva Local de Neoplasia/genética , Recidiva Local de Neoplasia/patologia , Células-Tronco Neoplásicas/patologia , Fosforilação
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