HIV-1 p24 and CD4+ T cell count during boosted protease-inhibitor monotherapy in HIV-infected patients / P24 y recuentos de CD4 durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa potenciados en monoterapia

BACKGROUND: Plasma HIV p24 is considered a significant predictor of CD4+ T cell decline and progression to AIDS in HIV-infected patients. We evaluated the p24 levels in patients on triple therapy and after switching to ritonavir-boosted protease inhibitor monotherapy (mtPI/rtv), as well as the relationships with virological and immunological evolution. MATERIALS AND METHODS: Plasma samples from patients participating in two studies of simplification to mtPI/rtv were analysed for presence of p24, using a boosted enzyme-linked immunosorbent assay specific for mature p24. Only patients with available samples at baseline (on triple therapy) and during a follow-up of at least 12 months after switching to mtPI/rtv were included. RESULTS: A total of 233 samples from 51 patients were analysed. After switching to mtPI/rtv and a median follow-up of 24 months, 14 patients maintained continuous undetectable viraemia, and 37 patients experienced a total of 49 transient viraemic episodes. Unexpectedly, the evolutionary p24 patterns were uniform for most patients, both before and after switching to mtPI/rtv, independently of the virological behaviour, fitting into one of three categories: persistent undetectable p24 levels, positive p24, matching only with the viraemic episodes, and persistent detectable p24 levels. The last group showed lower CD4+ T cell counts and percentages, as well as lower CD4+/CD8+ T cell ratios after 12 and 24 months of follow up. CONCLUSION: Treatment simplification to mtPI/rtv does not influence the behaviour of p24 in plasma. Patients with continuous positive p24, despite undetectable viraemia, showed worse immunological evolution

INTRODUCCIÓN: El antígeno p24 se considera un buen predictor de caída de los recuentos de linfocitos T CD4+ y de progresión a sida en pacientes infectados por el VIH. En este estudio hemos evaluado la presencia de p24 en plasma y su relación con la evolución virológica e inmunológica durante la monoterapia con inhibidores de la proteasa potenciados (mtPI/rtv). MATERIAL Y MÉTODOS: Se analizaron muestras de pacientes que participaron en 2 estudios de simplificación con mtPI/rtv. Las concentraciones de p24 se midieron mediante un ELISA potenciado específico para p24 madura. Solo se incluyeron los pacientes con muestras disponibles basalmente (en triple terapia) y durante≥12 meses de seguimiento con mtPI/rtv. RESULTADOS: Se analizaron un total de 233 muestras de 51 pacientes. Tras la simplificación y una mediana de seguimiento de 24 meses, 14 pacientes mantuvieron una viremia indetectable de forma continuada, mientras que se observaron 49 episodios de viremia transitoria en los 37 restantes. Las determinaciones de p24 fueron estables en la mayoría de los pacientes, tanto antes como después del cambio a mtIP/rtv, independientemente del comportamiento virológico, incluyéndose en una de las siguientes categorías: p24 indetectable persistentemente, p24 positiva coincidiendo solo con los episodios de viremia transitoria, y p24 detectable en todas las determinaciones. Este último grupo mostró recuentos y porcentajes de linfocitos T CD4+ más bajos, así como cocientes CD4+/CD8+ inferiores tras 12 y 24 meses de seguimiento. CONCLUSIÓN: La simplificación a mtPI/r no modifica el comportamiento de la p24 en plasma. Los pacientes con detección persistente de p24 en plasma a pesar de una viremia indetectable muestran una peor evolución inmunológica

Incidencia y factores de riesgo de carcinomas definitorios de SIDA en una cohorte de pacientes con infección por VIH: importancia de la definición de casos incidentes / Incidence and risk factors of AIDS-defining cancers in a cohort of HIV-positive adults: Importance of the definition of incident cases

Introducción El objetivo de este estudio es analizar la incidencia y factores de riesgo para el desarrollo de carcinomas definitorios de SIDA (CDS), e investigar el efecto de diferentes definiciones de casos incidentes. Métodos Se diseñó un estudio de cohortes. Se analizaron incidencia y factores de riesgo mediante regresión de Poisson. Se realizó el análisis para tres definiciones de casos incidentes: retraso de 0, 14 y 30 días desde la inclusión en la cohorte. Resultados Se incluyeron 6393 sujetos con infección por VIH. La incidencia de CDS cambió según las definiciones de casos incidentes (retraso 0, 14 y 30 días). Diferentes factores se asociaron con el riesgo de CDS para diferentes definiciones de casos incidentes. Para el retraso 0, el riesgo de sarcoma de Kaposi (KS) y linfoma no Hodgkin (LNH) fue mayor para valores de CD4 <200/ml. La terapia HAART se asoció a un menor riesgo de LNH y SK. Los hombres que tienen sexo con hombres tuvieron mayor riesgo de SK. SK y LNH no se asociaron con carga viral, género, hepatitis B o C. Para los retrasos de 14 y 30 días, los resultados fueron similares; sin embargo, la hepatitis C se asoció de forma significativa con el LNH. Conclusiones Nuestro estudios muestra la importancia de la definición de casos incidentes en los estudios de cohortes. Diferentes definiciones pueden influir en la estimación de la incidencia de CDS y en el análisis de los factores de riesgo (AU)

Background The aim of this study was to investigate the incidence and risk factors for the development of AIDS-defining cancers (ADCs); and to investigate the effect of making different assumptions on the definition of incident cases. Methods A multicentre cohort study was designed. Poisson regression was used to assess incidence and risk factors. To account for misclassification, incident cases were defined using lag-times of 0, 14 and 30 days after enrolment. Results A total of 6393 HIV-positive subjects were included in the study. The incidences of ADCs changed as the lag periods were varied from 0 to 30 days. Different risk factors emerged as the definition of incident cases was changed. For a lag time of 0, the risk of Kaposi sarcoma [KS] and non-Hodgkin lymphoma [NHL] increased at CD4 counts <200/ml. HAART was associated with lower risk of NHL and KS. Men who had sex with men had a higher risk of KS. KS and NHL were not associated with viral load, gender, or hepatitis B or C. The results were similar for a lag-time of 14 and 30 days; however, hepatitis C was significantly associated with NHL. Conclusions This analysis shows the importance of the definition of incident cases in cohort studies. Alternative definitions gave different incidence estimates, and may have implications for the analysis of risk factors (AU)

Efectos adversos neuropsiquiátricos asociados con efavirenz / Neuro-psychiatric adverse effects associated with Efavirenz

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Monitorización terapéutica y cociente inhibitorio de los fármacos antirretrovirales: ¿son aplicables a nuestra realidad? / Therapeutic drug monitoring and the inhibitory quotient of antiretroviral drugs: can they applied to the current situation?

La monitorización terapéutica es una estrategia terapéutica que suscita un creciente interés para mejorar la eficacia del tratamiento antirretroviral y disminuir su toxicidad, aunque los datos que la avalan son todavía escasos. Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN) no son actualmente candidatos, puesto que su efecto depende de la forma activa intracelular y no de la concentración plasmática. Los inhibidores de la proteasa (IP) y los de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINN) satisfacen los criterios necesarios para ser candidatos a la monitorización terapéutica. Las principales limitaciones radican en que los parámetros a monitorizar para medir la exposición al fármaco y la concentración eficaz del mismo no se han definido adecuadamente. Los pocos estudios efectuados en pacientes no tratados previamente han demostrado que la monitorización mejora la eficacia terapéutica. La monitorización será particularmente útil cuando el riego de presentar concentraciones subterapéuticas o tóxicas es muy elevado (interacciones farmacocinéticas; malabsorción intestinal; efectos adversos, fracaso virológico sin una causa evidente, mujeres embarazadas, niños). El cociente inhibitorio integra parámetros farmacológicos y virológicos y es útil en los pacientes con fracasos virológicos previos, aunque es necesaria su estandarización. Es importante que cualquier programa de monitorización terapéutica se acompañe de medidas para monitorizar y mejorar la adherencia al tratamiento. En definitiva, existe fundamento para pensar que la monitorización terapéutica puede ser una herramienta útil para optimizar el tratamiento en determinadas circunstancias; sin embargo, antes de recomendar su amplia aplicación como método de rutina es preciso estandarizar los parámetros que deben utilizarse y realizar estudios con una metodología adecuada para perfilar el papel de la monitorización terapéutica en diferentes situaciones clínicas

Therapeutic drug monitoring is attracting growing interest as a means of increasing the effectiveness of antiretroviral therapy and of decreasing its toxicity, although data supporting this strategy are still scarce. Currently, nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors (NARTI) are not candidates because their effect depends on their active intracellular form and not on plasma concentration. Protease inhibitors (PI) and non-nucleoside analogue reverse-transcriptase inhibitors (NNARTI) meet the criteria for therapeutic drug monitoring. The main limitations are that the parameters to be monitored in order to measure exposure to the drug and the effective concentration of the drug have not been well defined. The few studies performed in treatment-naive patients have demonstrated that monitoring improves therapeutic efficacy. This strategy will be particularly useful when the risk of subtherapeutic or toxic concentrations is especially high (pharmacokinetic interactions, intestinal malabsorption, adverse effects, virological failure without obvious cause, pregnancy, children). Although it remains to be standardized, the inhibitory quotient integrates pharmacological and virological parameters and is useful in patients with prior virological failure. Any therapeutic drug monitoring program should be accompanied by measures to monitor and improve treatment adherence. There are good reasons to believe that therapeutic drug monitoring can be useful to improve treatment in specific circumstances. However, before its widespread use as a routine method can be recommended, the parameters to be used should be standardized and studies with appropriate methodology should be performed to define the role of therapeutic drug monitoring in distinct clinical situations