RESUMO
BACKGROUND: Sarcoidosis is a condition of unknown etiology. A number of occupational, recreational, and environmental exposures have been associated with the development of extra-cardiac sarcoidosis. Patients with clinically manifest cardiac sarcoidosis (CS) have a distinct clinical phenotype. We sought to explore the exposures associated with clinically manifest CS. METHODS: Two groups of patients were recruited in a prospective registry: cases (patients with clinically manifest CS) and controls (patients without sarcoidosis and who had similar cardiac presentations to cases). A validated survey, previously used in other sarcoidosis phenotypes, was sent to all patients. RESULTS: A total of 113 patients met the inclusion criteria and were sent the survey, of whom 79 of 113 (69.9%) completed the survey. We found 3 environmental associations. First, we found a negative association of CS with smoking, with 8 of 43 (18.6%) CS patients being current or ex-smokers compared to 17 of 36 (47.2%) of the controls. Second, we found a positive association with mold exposure, with 21 of 43 (48.8%) CS patients having a prior history of mold exposure compared to 9 of 36 (25.0%) of the controls. After multivariable analysis, there remained significant associations between CS and smoking (odds ratio 0.14 [95% confidence interval 0.04-0.51], P = 0.002) and mold exposure (odds ratio 5.69 [95% confidence interval 1.68-19.25], P = 0.005). Finally, patients with CS and self-reported acne had a significantly longer duration of active acne (7.82 ± 3.97 years) than did control patients 2.67 ± 1.03 years (P = 0.006). CONCLUSIONS: We found a negative association between smoking history and the diagnosis of CS. We also found a significant 5-fold increase in mold exposure and a positive association with duration of acne in patients with CS compared to controls.
CONTEXTE: Les causes de la sarcoïdose demeurent inconnues. Un certain nombre de facteurs de risque professionnels, récréatifs et environnementaux ont toutefois été associés à la survenue de la sarcoïdose extracardiaque. Les patients qui sont atteints d'une sarcoïdose cardiaque cliniquement manifeste ont un phénotype clinique particulier. Nous nous sommes penchés sur les facteurs de risque associés à cette maladie. MÉTHODOLOGIE: Nous avons recruté deux groupes de patients à partir d'un registre de données prospectives : des cas de sarcoïdose cardiaque (présentant les manifestations cliniques de la sarcoïdose cardiaque) et des cas témoins (patients sans sarcoïdose, mais qui présentaient des signes et des symptômes cardiaques similaires à ceux des patients atteints de sarcoïdose cardiaque). Nous avons envoyé à l'ensemble des participants un questionnaire validé et déjà utilisé auprès de patients présentant d'autres phénotypes de sarcoïdose. RÉSULTATS: Au total, 113 patients répondaient aux critères d'inclusion. Nous avons envoyé le questionnaire à ces 113 patients, et 79 d'entre eux (69,9 %) y ont répondu. Nous avons détecté trois facteurs environnementaux. Nous avons d'abord noté une association négative entre la sarcoïdose cardiaque et le tabagisme : 8 patients atteints de sarcoïdose cardiaque sur 43 (18,6 %) fumaient ou avaient déjà fumé, comparativement à 17 témoins sur 36 (47,2 %). Nous avons ensuite observé une association positive avec l'exposition aux moisissures : 21 patients atteints de sarcoïdose cardiaque sur 43 (48,8 %) avaient des antécédents d'une telle exposition, comparativement à 9 des 36 témoins (25,0 %). Les associations entre la sarcoïdose cardiaque et le tabagisme et l'exposition aux moisissures sont demeurées significatives après une analyse multivariée (risque relatif approché [RRA] pour le tabagisme : 0,14 [intervalle de confiance {IC} à 95 % : 0,04-0,51], p = 0,002; RRA pour l'exposition aux moisissures : 5,69 [IC à 95 % : 1,68-19,25], p = 0,005). Finalement, chez les patients atteints de sarcoïdose cardiaque et d'acné autodéclarée, la durée de l'acné était significativement plus longue (7,82 ± 3,97) que celle relevée chez les témoins (2,67 ± 1,03; p = 0,006). CONCLUSIONS: Nous avons détecté une association négative entre les antécédents de tabagisme et le diagnostic de sarcoïdose cardiaque. Nous avons également observé que l'exposition aux moisissures était 5 fois plus élevée et que l'acné est présente plus longtemps chez les patients atteints de sarcoïdose cardiaque que chez les témoins.
RESUMO
In the past few years, polychlorinated biphenyls (PCBs), a class of environmental pollutants, have been associated with metabolism dysregulation. Muscle is one of the key regulators of metabolism because of its mass and its important role in terms of glucose consumption and glucose storage. It has been shown that muscle alterations, such as oxidative stress and mitochondrial dysfunction, contribute significantly to the development of metabolic diseases. No study has yet investigated the toxicological effect of PCBs on muscle mitochondrial function and oxidative stress in vivo. The aim of this study was to assess the effect of PCB126 in vivo exposure (single dose of 1.05 µmol/kg) on muscle mitochondrial function and oxidative stress in rats. PCB126-treated rats showed a marked increase in Cyp1a1 mRNA levels in skeletal muscles in association with a 40% reduction in state 3 oxygen consumption rate measured with complex I substrates in permeabilized muscle fibers. Furthermore, PCB126 exposure altered the expression of some enzymes involved in ROS detoxification such as catalase and glutaredoxin 2. Our results highlight for the first time a toxic effect of coplanar PCBs on skeletal muscle mitochondrial function and oxidative stress. This suggests that acute PCB exposure, by affecting muscle metabolism, could contribute to the development of metabolic disorders. Studies are needed to determine if lower-level but longer-term PCB exposure exhibits the same effect.