Permeation mechanisms of hydrogen peroxide and water through Plasma membrane Intrinsic Protein (PIP) aquaporins.

Hydrogen peroxide (H2O2) transport by aquaporins is a critical feature for cellular redox signaling. However, the H2O2 permeation mechanism through these channels remains poorly understood. Through functional assays, two Plasma membrane Intrinsic Protein (PIP) aquaporins from Medicago truncatula, MtPIP2;2 and MtPIP2;3 have been identified as pH-gated channels capable of facilitating the permeation of both water (H2O) and H2O2. Employing a combination of unbiased and enhanced sampling molecular dynamics simulations, we investigated the key barriers and translocation mechanisms governing H2O2 permeation through these aquaporins in both open and closed conformational states. Our findings reveal that both H2Oand H2O2 encounter their primary permeation barrier within the selectivity filter (SF) region of MtPIP2;3. In addition to the SF barrier, a second energetic barrier at the NPA (asparagine-proline-alanine) region that is more restrictive for the passage of H2O2 than for H2O, was found. This behavior can be attributed to a dissimilar geometric arrangement and hydrogen bonding profile between both molecules in this area. Collectively, these findings suggest mechanistic heterogeneity in H2Oand H2O2 permeation through PIPs.

Prevalencia, caracterización y pronóstico de pacientes con sospecha de insuficiencia cardíaca en atención primaria de salud en Chile / Characterization and prognosis of patients with suspected heart failure at primary health care institutions in Chile

Introducción: La insuficiencia cardíaca (IC) tiene alta morbilidad y mortalidad. Su diagnóstico temprano en atención primaria de salud (APS) es un reto dada la baja especificidad de sus criterios clínicos y las limitaciones en acceso a técnicas diagnósticas. Objetivo: Analizar la prevalencia de IC, subtipos y pronóstico de pacientes con disnea y/o edema de extremidades inferiores que consultan en APS. Metodología: Se trata de un estudio prospectivo de 340 pacientes en APS, sin diagnóstico previo de IC. Se realizó una evaluación clínica, electrocardiograma, NT-proBNP "point-of-care", ecocardiografía con interpretación telemática por cardiólogos. Utilizando los algoritmos HFA-PEFF y H2FPEF se clasificaron los pacientes como :1) IC con fracción de eyección (FE) reducida (ICFER); 2) IC con FE preservada (ICFEP) y 3) pacientes sin diagnóstico de IC. Se efectuó un análisis de sobrevida de los diferentes grupos. Resultados: La prevalencia de ICFER fue 8%, ICFEP por HFA-PEFF 42% y por H2FPEF 8%. Los algoritmos sugieren efectuar un estudio complementario en el 47% con HFA-PEFF y 76% con H2FPEF (p<0.05). La sobrevida global a 36 meses fue 90±2% y cardiovascular 95±1%. Usando HFA-PEFF, los pacientes con IC tuvieron menor sobrevida que aquellos sin IC (HR 2.3, IC95% 1.14.9; p=0.029). No hubo diferencias de mortalidad con H2FPEF. Conclusiones: En pacientes de APS que consultan por disnea y/o edema de extremidades inferiores sometidos a evaluación con NT-proBNP y ecocardiografía, se observó una prevalencia de IC de hasta 50%, 8% de ICFER y 42% de ICFEP. La caracterización de IC utilizando HFA-PEFF está asociada al pronóstico vital.

Background: Heart failure (HF) is a condition associated with high morbidity and mortality. Its early diagnosis in primary health care (PHC) represents a substantial challenge, considering its non-specific clinical manifestations and the limitations on timely access to diagnostic techniques. Objective: To evaluate the prevalence of HF, characterize subtypes and determine the prognosis of patients consulting in PHC for dyspnea Edema of the lower extremities. Methods: Prospective study in 340 patients who consulted in PHC, without previous diagnosis of HF. Clinical evaluation, electrocardiogram, NT-proBNP point-ofcare and echocardiography with telematic interpretation by cardiologists were performed. Using the HFA-PEFF and H2FPEF algorithms patients were classified as: 1) HF with reduced ejection fraction (HFREF); 2) HF with preserved ejection fraction (HFPEF) and 3) No HF. Actuarial survival analyses were performed. Results: We observed a prevalence of HFREF of 8%, high probability of HFPEF by HFA-PEFF in 42% and by H2FPEF in 8%. Intermediate probability of HFPEF, requiring complementary study, was observed in 47% of patients with HFA-PEFF and 76% of patients with H2FPEF (p<0.05). Overall survival at 36 months was 90±2% and cardiovascular survival at 36 months was 95±1%. Using HFA-PEFF, patients with HF presented lower overall survival compared to patients with no HF (HR 2.3, 95%CI 1.1-4.9; p=0.029). We did not observe mortality differences with H2FPEF. Conclusions: In patients consulting for dyspnea and/or lower extremity edema at PHC and undergoing evaluation with NT-proBNP and echocardiography, we observed a HF prevalence of 50%. HF classification through HFA-PEFF was associated with lower survival rates.

Experiencia con Ecocardiograma de estrés dipiridamol y Reserva coronaria no invasiva: Comunicación preliminar / Dipyridamol Stress Echocardiography and Non-invasive Coronary Reserve: Preliminary report

Antecedentes: El Ecocardiograma de Estrés (EE) es una técnica ampliamente utilizada en el estudio de pacientes con Enfermedad Coronaria conocida o sospechada Recientemente se ha preconizado efectuar el test vasodilatador, método recomendado para evaluar no invasivamente la reserva de flujo coronario (RFC). Objetivos: Mostrar la experiencia preliminar con el EE Dipiridamol, con un seguimiento inicial, así como el estudio de la RFC en la porción distal de la arteria Descendente Anterior (ADA). Métodos: Se analizaron 164 pacientes (101 hombres, edad promedio 65 años) a los que se les efectuó un EE Dipiridamol entre Julio 2011 y Septiembre 2012, con una dosis de 0.84mg/kg en 6 minutos, que incluyó el estudio de RFC. Todos los pacientes completaron la prueba sin efectos secundarios significativos, y en un tiempo menor a 25 minutos. El seguimiento se hizo con miras a la aparición de eventos cardiovasculares mayores (revascularización, infarto al miocardio y muerte cardíaca). Resultados: EE resultó positivo para isquemia en 19 (21 por ciento) pacientes. En 19 (12 por ciento) el EE resultó alterado por motilidad parietal; 29 (15 por ciento) presentaron respuesta anormal en la RFC, con una coincidencia de 12 pacientes (7 por ciento) con ambos tipo de alteración; En 142 (88 por ciento) pacientes se logró medir la RFC en ADA. En 151 pacientes se obtuvo datos confiables del seguimiento, que fue en promedio 10 meses (6 a 18); entre estos, 10 pacientes tuvieron alguna revascularización. No hubo infartos ni fallecidos por causa cardio-vascular. Dado el corto período de seguimiento y baja incidencia de eventos, no se pudo establecer el valor predictivo del resultado de la prueba en esta muestra. Conclusiones: Esta experiencia permitió familiarizarse con la técnica del EE con Dipiridamol y estudiar en un alto porcentaje la RFC en la ADA. La técnica es segura y consume muy poco tiempo. Queda pendiente la determinación del valor predictivo de estos resultados en nuestras manos.

Background: Stress Echocardiography is a common technique in the study of patients with known or suspected Coronary artery disease (CAD). Recently the vasodilation test has been recommended for the non invasive study of Coronary Flow Reserve (CFR). Aim: to report our preliminary experience with Di-pyridamol Stress Echocardiography (DSE), an initial follow-up, and the study of CFR in the distal portion of the left anterior descending coronary artery (LAD). Methods: 164 consecutive patients (101 men, mean age 65) with suspected or known CAD underwent a high-dose DSE (0.84 mg/kg over 6 min) between July 2011 and September 2012. The test included a study of CFR. All patients completed the test within 25 min. Prospective follow-up regarding major adverse cardiovascular events(revascularization, cardiac mortality and infarction) was conducted for a mean of 10 months (range 6-18) Results: DSE was positive for ischemia in 34 (21 percent) patients, showed abnormal wall motion in 19 (12 percent), abnormal CFR in 29 (15 percent) , and both abnormalities in12 (7 percent). 142 patients (88 percent) had a normal CFR in the LAD. 151 patients were followed for a mean of 10 months (6 to 18). Ten of these patients required some type of revascularization. There were no myocardial infarctions or cardiac deaths. Due to the short follow up period and the low incidence of events, it was not possible to estimate the predictive value of abnormal CFR. Conclusion: The dipyridamol echo stress test with a study of coronary flow reserve is safe and brief. The predictive value for cardiac events remains to be determined.