RESUMO
BACKGROUND: Deregulation of cellular energetic metabolism was recently pointed out as a hallmark of cancer cells. This deregulation involves a metabolic reprogramming that leads to a high production of lactate. Lactate efflux, besides contributing for the glycolytic flux, also acts in the extracellular matrix, contributing for cancer malignancy, by, among other effects, induction of angiogenesis. However, studies on the interplay between cancer metabolism and angiogenesis are scarce. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the metabolic and vascular molecular profiles of cervical adenocarcinomas, their co-expression, and their relation to the clinical and pathological behavior. METHODS: The immunohistochemical expression of metabolism-related proteins (MCT1, MCT4, CD147, GLUT1 and CAIX) as well as VEGF family members (VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, VEGFR-1, VEGFR-2 and VEGFR-3) was assessed in a series of 232 cervical adenocarcinomas. The co-expression among proteins was assessed and the expression profiles were associated with patients' clinicopathological parameters. RESULTS: Among the metabolism-related proteins, MCT4 and CAIX were the most frequently expressed in cervical adenocarcinomas while CD147 was the less frequently expressed protein. Overall, VEGF family members showed a strong and extended expression with VEGF-C and VEGFR-2 as the most frequently expressed and VEGFR-1 as the less expressed member. Co-expression of MCT isoforms with VEGF family members was demonstrated. Finally, MCT4 was associated with parametrial invasion and HPV18 infection, CD147 and GLUT1 with distant metastasis, CAIX with tumor size and HPV18 infection, and VEGFR-1 with local and lymphnode metastasis. CONCLUSIONS: The results herein presented provide additional evidence for a crosstalk between deregulating cellular energetics and inducing angiogenesis. Also, the metabolic remodeling and angiogenic switch are relevant to cancer progression and aggressiveness in adenocarcinomas.
Assuntos
Adenocarcinoma/metabolismo , Transportadores de Ácidos Monocarboxílicos/biossíntese , Neoplasias do Colo do Útero/metabolismo , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Adenocarcinoma/genética , Adenocarcinoma/patologia , Indutores da Angiogênese/administração & dosagem , Metabolismo Energético/genética , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , Metástase Linfática , Pessoa de Meia-Idade , Transportadores de Ácidos Monocarboxílicos/genética , Proteínas de Neoplasias , Neovascularização Patológica/metabolismo , Neoplasias do Colo do Útero/genética , Neoplasias do Colo do Útero/patologia , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/biossíntese , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismoRESUMO
Bcl-2 and Bax proteins are key regulators of apoptosis, a process that is deregulated in many human diseases, particularly cancer. Overexpression of antiapoptotic Bcl-2 protein is associated with drug resistance and poor clinical outcome in cancer patients, whereas the expression of proapoptotic Bax protein, commonly detected in soft-tissue sarcoma (STS), is often associated with chemiosensitivity in different tumors. Studies on the clinical implications of apoptosis-related markers Bcl-2 and Bax in STS are limited. In this study, immunohistochemistry for Bcl-2 and Bax was performed on tissue microarrays of 86 multiple types of adult STS of the extremities. Bcl-2 and Bax positive expression was detected in 25.9% and 66.7% of the sarcomas, respectively. Overexpression of both, Bcl-2 and Bax, was directly associated with histologic grade and clinical stage. A significant association between Bax and Bcl-2 expression was also observed (P=0.007). The 5-year overall survival for the group was 57%, and it was lower for cases that overexpressed Bcl-2 (47.6% vs. 58.3%) and Bax (50% vs. 66.7%), although not statistically significant. After multivariate analysis, only the high histologic grade appeared as an independent prognostic factor for the patients (P=0.043; HR=8.0; 95% CI, 1.1-60.1). In our study, Bcl-2 and Bax expression was significantly associated with histologic grade and clinical stage, which are classic factors of poor prognosis. We suggest the use of these proteins as potential prognostic markers in STS of extremities.
Assuntos
Apoptose , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Sarcoma/metabolismo , Adulto , Feminino , Humanos , Imuno-Histoquímica , Masculino , Prognóstico , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/metabolismo , Sarcoma/patologia , Análise de Sobrevida , Proteína X Associada a bcl-2/metabolismoRESUMO
Objetivo: Avaliar a expressão imunoistoquímica da ciclina D1 e do p16 (proteínas envolvidas nas vias de proliferação celular e utilizadas para determinar o prognóstico de neoplasias malignas) em carcinoma epidermóide de boca.Correlacionar a imunomarcação com o sistema TNM (Tamanho do tumor, presença de linfonodo metastático e metástase à distância) e com sua localização anatômica. Métodos: Trinta e quatro (34) blocos de parafina contendo fragmentos de biópsia incisional de carcinomas epidermóides bucais primários foram obtidos no Hospital Araújo Jorge da Associação de Combate ao Câncer em Goiás. Os dados dos pacientes quanto à localização anatômica eo Sistema TNM foram coletados dos prontuários. A expressão das proteínas ciclina D1 e p16 foi verificada através da técnica imunoistoquímica utilizando a Streptoavidina-Biotina no Laboratório de Patologia Bucal da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo (FOUSP). Resultados e Conclusões: Os resultados não revelaram diferença estatisticamente significativa entre o número médio de núcleos positivos para a ciclina D1 e os dados clínicos dos pacientes. Porém, uma menor porcentagem de marcação nos carcinomas de lábio inferior e menor expressão nos tumores classificados clinicamente como T1 foi encontrada. Não houve diferença estatisticamente significativa entre o número médio de núcleos p16 positivos e os dados clínicos dos pacientes com carcinoma epidermóide de boca. Pode-se sugerir que houve um acúmulo nuclear de p16, mas este resultado não tem significância no prognóstico. Entretanto, os resultados da ciclina D1 não mostraram que ela é um marcador absoluto de prognóstico, mas sugerem que o aumento do nível de ciclina D1 contribui junto com outros oncogenes no processo de progressão tumoral.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Carcinoma de Células Escamosas/classificação , Ciclina D1 , Inibidor p16 de Quinase Dependente de Ciclina , Neoplasias Bucais , Estadiamento de Neoplasias , Imuno-Histoquímica , PrognósticoRESUMO
Apresentam-se dois casos de cisto ósseo simples, que ocorreram em pacientes do sexo masculino de 24 e 26 anos de idade, um de úmero e outro de tíbia, incomuns pela sua morfologia