Influence Of Angiogenic Mediators And Bone Remodelling In Paget´s Disease Of Bone.

Paget´s disease of bone (PDB) is characterized by increased bone resorption followed by an excessive compensatory bone formation, with an abnormal bone structure with altered mechanical properties. Pagetic bone also has a higher vascularization and marrow fibrosis. Despite of pagetic bone being a highly vascularized tissue, there are no studies on the plasma levels of angiogenic mediators in the different states of the disease; moreover, the effect of PDB treatment on plasma levels of these angiogenic mediators is not very well known. The aim of this study was to analyse plasma levels of cytokines implicated in the increased bone turnover (OPG, RANKL, sclerostin) and hypervascularization (VEGF, PGF, ENG) observed in PDB and their evolution and response to zoledronic acid treatment in 70 PDB patients, 29 with an active disease measured by plasma alkaline phosphatase (ALP). Plasma ALP concentration was higher in active PDB than in inactive PDB patients, whereas there were no differences in OPG, RANKL, sclerostin, VEGF, PGF and ENG plasma levels between active and inactive PDB patients. ALP decreased at 3 and 12 months after zoledronic acid treatment. RANKL levels were reduced and sclerostin levels were increased after 12 months of treatment. PGF levels were lower 12 months after zoledronic acid treatment, whereas there were no differences in plasma VEGF and ENG after zoledronic acid treatment. Summarizing, zoledronic acid treatment is associated to decreases in plasma levels of ALP, RANKL, sclerostin and P1GF in active PDB patients. This treatment may reduce bone turnover and might reduce the pathological vascularisation typical of pagetic bone.

SNPs in bone-related miRNAs are associated with the osteoporotic phenotype.

Biogenesis and function of microRNAs can be influenced by genetic variants in the pri-miRNA sequences leading to phenotypic variability. This study aims to identify single nucleotide polymorphisms (SNPs) affecting the expression levels of bone-related mature microRNAs and thus, triggering an osteoporotic phenotype. An association analysis of SNPs located in pri-miRNA sequences with bone mineral density (BMD) was performed in the OSTEOMED2 cohort (n = 2183). Functional studies were performed for assessing the role of BMD-associated miRNAs in bone cells. Two SNPs, rs6430498 in the miR-3679 and rs12512664 in the miR-4274, were significantly associated with femoral neck BMD. Further, we measured these BMD-associated microRNAs in trabecular bone from osteoporotic hip fractures comparing to non-osteoporotic bone by qPCR. Both microRNAs were found overexpressed in fractured bone. Increased matrix mineralization was observed after miR-3679-3p inhibition in human osteoblastic cells. Finally, genotypes of rs6430498 and rs12512664 were correlated with expression levels of miR-3679 and miR-4274, respectively, in osteoblasts. In both cases, the allele that generated higher microRNA expression levels was associated with lower BMD values. In conclusion, two osteoblast-expressed microRNAs, miR-3679 and miR-4274, were associated with BMD; their overexpression could contribute to the osteoporotic phenotype. These findings open new areas for the study of bone disorders.

Objetivos y metodología de la fase III de BIOBADASER / Objectives and methodology of BIOBADASER phase III

Objetivo: Describir los objetivos, la metodología y los resultados del primer año de la nueva versión del registro español de acontecimientos adversos de terapias biológicas y fármacos sintéticos con diana identificable en enfermedades reumáticas (BIOBADASER III). Metodología: Registro prospectivo multicéntrico de pacientes con enfermedades inflamatorias reumáticas en tratamiento con terapia biológica o fármacos sintéticos con diana identificable y atendidos en servicios de Reumatología en España. El objetivo principal de BIOBADASER Fase III es la recogida y análisis de acontecimientos adversos al que se ha añadido como objetivo secundario la evaluación de la efectividad mediante la recogida de índices de actividad. Los pacientes que entran en el registro son evaluados al menos una vez cada año y cada vez que presenten un acontecimiento adverso o se produzcan modificaciones en el tratamiento. La recogida de datos de la fase iii se inició el 17 de diciembre del 2015. Resultados: Durante el primer año han participado 35 centros. El número de pacientes incluidos en esta nueva fase en diciembre del 2016 era de 2.664. La edad media era de 53,7 años, con una mediana de duración de la enfermedad hasta el inicio de tratamiento de 8,1 años. Un 40,4% de los pacientes estaban diagnosticados de artritis reumatoide. Los acontecimientos adversos más frecuentes eran las infecciones e infestaciones. Conclusiones: La fase iii de BIOBADASER se ha puesto en marcha para responder a un entorno farmacológico cambiante con la aparición de los biosimilares y las pequeñas moléculas en el tratamiento de la patología reumática. Esta nueva etapa se adapta a los cambios normativos en la comunicación de acontecimientos adversos y amplía la información recogida incluyendo los índices de actividad

Objective: Describe the objectives, methods and results of the first year of the new version of the Spanish registry of adverse events involving biological therapies and synthetic drugs with an identifiable target in rheumatic diseases (BIOBADASER III). Methodology: Multicenter prospective registry of patients with rheumatic inflammatory diseases being treated with biological drugs or synthetic drugs with an identifiable target in rheumatology departments in Spain. The main objective of BIOBADASER Phase III is the registry and analysis of adverse events; moreover, a secondary objective was added consisting of assessing the effectiveness by means of the registry of activity indexes. Patients in the registry are evaluated at least once every year and whenever they experience an adverse event or a change in treatment. The collection of data for phase iii began on 17 December 2015. Results: During the first year, 35 centers participated. The number of patients included in this new phase in December 2016 was 2,664. The mean age was 53.7 years and the median duration of treatment was 8.1 years. In all, 40.4% of the patients were diagnosed with rheumatoid arthritis. The most frequent adverse events were infections and infestations. Conclusions: BIOBADASER Phase III has been launched to adapt to a changing pharmacological environment, with the introduction of biosimilars and small molecules in the treatment of rheumatic diseases. This new stage is adapted to the changes in the reporting of adverse events and now includes information related to activity scores

Recomendaciones SER sobre la utilización de fármacos biológicos en el síndrome de Sjögren primario / SER recommendations on the use of biological drugs in primary Sjögren's syndrome

OBJETIVO: Elaborar recomendaciones SER sobre el uso de agentes biológicos en el síndrome de Sjögren primario (SSp). MÉTODOS: Se identificaron preguntas clínicas de investigación relevantes sobre el uso de agentes biológicos en el SSp. Las preguntas clínicas se reformularon en 4 preguntas PICO. Se diseñó una estrategia de búsqueda y se realizó una revisión de la evidencia científica de estudios publicados hasta mayo de 2017. Se revisó sistemáticamente la evidencia científica disponible. Se evaluó el nivel global de la evidencia científica utilizando los niveles de evidencia del SIGN. Tras ello, se formularon recomendaciones específicas. RESULTADOS: Se recomienda rituximab como el fármaco biológico de elección para las manifestaciones extraglandulares refractarias al tratamiento convencional. Se desaconseja el uso de agentes anti-TNF. La evidencia científica es escasa con belimumab y abatacept, por lo que deberían considerarse solamente en los casos resistentes a rituximab. CONCLUSIONES: El rituximab es el fármaco biológico de elección en las manifestaciones graves extraglandulares del SSp. Belimumab o abatacept podrían ser de utilidad en casos seleccionados

OBJECTIVE: To formulate SER recommendations for the use of biological agents in primary Sjögren's syndrome (pSS). METHODS: Relevant clinical research questions were identified on the use of biological agents in pSS. The clinical questions were reformulated into 4 PICO questions. A search strategy was designed and a review of the scientific evidence of studies published until May 2017 was carried out. The scientific evidence available was systematically reviewed. The overall level of scientific evidence was assessed using the SIGN evidence levels. After that, specific recommendations were made. RESULTS: Rituximab is recommended as the biological agent of choice for extraglandular manifestations refractory to conventional treatment. The use of anti-TNF agents is discouraged. The scientific evidence with belimumab and abatacept is scarce, so they should be considered only in cases refractory to rituximab. CONCLUSIONS: Rituximab is the biological agent of choice in severe extraglandular manifestations of pSS. Belimumab or abatacept may be useful in selected cases

Eficacia, eficiencia y efectividad en el tratamiento multidimensional de la esquizofrenia: proyecto Rethinking / Effectiveness, efficiency and efficacy in the multidimensional treatment of schizophrenia: rethinking project

La esquizofrenia es un síndrome clínicamente heterogéneo que afecta a múltiples dimensiones vitales del individuo. Su tratamiento requiere un abordaje multidimensional en el que se deberían tener en cuenta la eficacia (la capacidad de una intervención para obtener el resultado pretendido en condiciones ideales), la efectividad (el grado en que se obtiene el efecto pretendido en condiciones de la práctica clínica habitual) y la eficiencia (el valor de la intervención con respecto al coste para el individuo o la sociedad). En una primera fase, un grupo de 90 expertos nacionales de todos los ámbitos, desde una perspectiva multidimensional y multidisciplinar de la enfermedad, definieron los conceptos de eficacia, efectividad y eficiencia en torno a 7 dimensiones clave: síntomas; comorbilidades; recaídas y adherencia; conciencia de enfermedad y experiencia subjetiva; cognición; calidad de vida, autonomía y capacidad funcional, e inclusión. Las principales conclusiones de esta fase se presentan en este trabajo (AU)

Schizophrenia is a clinically heterogeneous syndrome affecting multiple dimensions of patients’ life. Therefore, its treatment might require a multidimensional approach that should take into account the efficacy (the ability of an intervention to get the desired result under ideal conditions), the effectiveness (the degree to which the intended effect is obtained under routine clinical practice conditions or settings) and the efficiency (value of the intervention as relative to its cost to the individual or society) of any therapeutic intervention. In a first step of the process, a group of 90 national experts from different areas of health-care and with a multidimensional and multidisciplinary perspective of the disease, defined the concepts of efficacy, effectiveness and efficiency of established therapeutic interventions within 7 key dimensions of the illness: symptomatology; comorbidity; relapse and adherence; insight and subjective experience; cognition; quality of life, autonomy and functional capacity; and social inclusion and associated factors. The main conclusions and recommendations of this stage of the work are presented herein (AU)

Manifestaciones trombóticas en el síndrome SAPHO. Revisión de la literatura / Thrombotic manifestations in SAPHO syndrome. Review of the literature

El síndrome SAPHO (sinovitis, acné, pustulosis, hiperostosis y osteítis) comprende un conjunto de manifestaciones cutáneo-osteoarticulares. Se han descrito algunas complicaciones graves que pueden aparecer durante la evolución de la enfermedad, como la trombosis venosa, principalmente en pacientes que desarrollan afectación inflamatoria grave de la pared torácica anterior. El objetivo de la presente revisión fue analizar los casos descritos en la literatura médica relacionados con la presencia de complicaciones trombóticas en pacientes diagnosticados de síndrome SAPHO e intentar establecer los probables factores de riesgo y su posible mecanismo patogénico. Se analizaron 11 artículos publicados de casos clínicos aislados o series de casos, con un total de 144 pacientes, que describen en total 15 casos de trombosis venosa. Se exponen las características clínicas de estos pacientes, se evalúa si cumplen los criterios de clasificación ASAS para espondiloatritis axial y periférica, y se resalta la necesidad de realizar un diagnóstico y tratamiento precoces (AU)

SAPHO (synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis and osteitis) syndrome is a cluster of osteo-cutaneous manifestations that can lead to serious complications such as thrombosis of the subclavian vein or superior vena cava, mainly in patients with significant inflammatory involvement of the anterior-chest-wall. The objective of this study was to review the cases published in the medical literature related with the presence of thrombotic complications in patients diagnosed with SAPHO syndrome and to try to determine their possible pathogenic mechanism and risk factors. We analyzed 11 published reports of isolated clinical cases or case series, a total of 144 patients, which described a total of 15 cases of venous thrombosis. The clinical characteristics of these patients, evaluated to determine whether they meet the ASAS criteria for axial and peripheral spondyloarthritis, is analyzed the need for early diagnosis and treatment is highlighted (AU)

Documento de consenso: Recomendaciones para el manejo de la enfermedad ósea metabólica en pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana / Consensus statement: Recommendations for the management of metabolic bone disease in human immunodeficiency virus patients

OBJETIVO: Proporcionar unas recomendaciones prácticas para el manejo de la enfermedad metabólica ósea en pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).Participantes Miembros de diferentes sociedades científicas relacionadas con el metabolismo óseo y con la enfermedad VIH: Grupo de Estudio de Sida (GeSIDA), Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), Sociedad Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral (SEIOMM) y Sociedad Española de Fractura Osteoporótica (SEFRAOS).Métodos Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed de la evidencia disponible para cada aspecto, y se revisaron artículos escritos en inglés y en castellano con fecha de inclusión hasta 28 de mayo de 2013. Las recomendaciones se formularon según el sistema GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) para establecer tanto la fuerza de las recomendaciones como el grado de evidencia. Los autores trabajaron por grupos en la formulación de cada apartado de las recomendaciones y posteriormente el documento global se discutió en una reunión conjunta. Todos los autores revisaron el documento escrito final y lo consensuaron. Conclusiones El documento establece unas recomendaciones prácticas basadas en la evidencia acerca de la evaluación y el tratamiento de la enfermedad metabólica ósea en pacientes con VIH

OBJECTIVE: To provide practical recommendations for the evaluation and treatment of metabolic bone disease in human immunodeficiency virus (HIV) patients. PARTICIPANTS: Members of scientific societies related to bone metabolism and HIV: Grupo de Estudio de Sida (GeSIDA), Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), Sociedad Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral (SEIOMM), and Sociedad Española de Fractura Osteoporótica (SEFRAOS).METHODS: A systematic search was carried out in PubMed, and papers in English and Spanish with a publication date before 28 May 2013 were included. Recommendations were formulated according to GRADE system (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) setting both their strength and the quality of supporting evidence. Working groups were established for each major part, and the final resulting document was later discussed in a face-to-face meeting. All the authors reviewed the final written document and agreed with its content. CONCLUSIONS: The document provides evidence-based practical recommendations on the detection and treatment of bone disease in HIV-infected patients

Nuevas dianas terapéuticas en artritis psoriásica / New therapeutic targets in psoriatic arthritis

Los registros estiman que un tercio de los pacientes con artritis psoriásica (Aps) son «resistentes» a los bloqueantes del TNF-alfa. Por ello, la búsqueda de nuevos abordajes terapéuticos de la enfermedad es un objetivo que se puede considerar justificado. Actualmente las opciones terapéuticas que han probado su eficacia, son las vinculadas a la inhibición de la vía coestimuladora del linfocito T (abatacept y alefacept) y el bloqueo de la fracción P40 de la IL-12 e IL-23 (ustekinumab). Una novedosa vía de inhibición, que merece especial atención, es la que ofrece Apremilast. Esta molécula inhibe la fosfodiesterasa IV encargada de hidrolizar la adenosina monofosfato cíclica a adenosina monofosfato, lo que provoca un aumento de la cAMP. Este metabolito se relaciona con una disminución del TNF alfa. Capaz de provocar una modesta eficacia (respuesta ACR 20 del 43%), estudios posteriores han demostrado una mejoría en la escala visual analógica y en el SF36 respecto al grupo placebo. Actualmente hay en marcha 5 ensayos clínicos en fase III que evaluarán su eficacia en parámetros de inflamación y de progresión radiográfica. El espectro de posibilidades, ante el fracaso terapéutico con anti-TNF alfa, se amplía con la aparición de diversos reportes donde se ha mostrado eficacia en la utilización individual con agentes inhibidores del CD20 y de la IL-1. Se está demostrando en pacientes con artritis reumatoide (AR) la eficacia de las moléculas que inhiben la transducción de las señales de las citocinas (Anti-JAK), por lo que es posible que en un futuro sean utilizadas en pacientes con Aps (AU)

Registries estimate that one third of patients with psoriatic arthritis (PsA) are "resistant" to of TNF-alpha blockers. Therefore, the search for new approaches to treatment of this disease may be justified. Currently the treatment options that have proven effective are associated with inhibition of the T cell costimulatory pathway (abatacept and alefacept) and blocking the P40 fraction of IL-12 and IL-23 (ustekinumab). A novel pathway inhibition, which deserves special attention is offered by apremilast. This molecule inhibits phosphodiesterase IV, responsible for hydrolyzing cyclic adenosine monophosphate to adenosine monophosphate, which causes an increase in cAMP. This metabolite is associated with decreased TNF-alpha. It has a modest efficacy (ACR 20 response of 43%), and subsequent studies have shown an improvement in visual analog scale and the SF36 compared to placebo. Currently there are five clinical trials in phase III to assess its effectiveness in parameters of inflammation and radiographic progression. The spectrum of possibilities before treatment failure with anti-TNF alpha, is augmented by the appearance of several reports that show efficacy with the individual use of CD20 inhibitors and IL-1. In patients with rheumatoid arthritis (RA) the effectiveness of molecules that inhibit signal transduction of cytokines (Anti-JAK) has been proven, so it is possible that in the future they may be used in patients with PsA (AU)

Actualización 2011 del consenso Sociedad Española de Reumatología de osteoporosis / 2011 Up-date of the consensus statement of the Spanish Society of Rheumatology on osteoporosis

Objetivo. Dado el creciente avance en el diagnóstico como evaluación y tratamiento de la osteoporosis, y la incorporación de nuevas herramientas y medicamentos, desde la Sociedad Española de Reumatología (SER) se ha impulsado el desarrollo de recomendaciones basadas en la mejor evidencia posible. Estas deben de servir de referencia para reumatólogos y otros profesionales de la salud implicados en el tratamiento de pacientes con osteoporosis. Métodos. Las recomendaciones se emitieron siguiendo la metodología de grupos nominales. El nivel de evidencia y el grado de recomendación se clasificaron según el modelo del Center for Evidence Based Medicine de Oxford y el grado de acuerdo se extrajo por técnica Delphi. Se utilizó toda la información de consensos previos y guías de práctica clínica disponibles. Resultados. Se realizan recomendaciones sobre el diagnóstico, la evaluación y el tratamiento en pacientes con osteoporosis. Estas recomendaciones incluyen la osteoporosis secundaria a glucocorticoides, la osteoporosis premenopáusica y la del varón. Conclusiones. Se presentan las recomendaciones SER sobre el diagnóstico, la evaluación y el manejo de pacientes con osteoporosis (AU)

Objective. Due to increasing improvement in the diagnosis, evaluation and management of osteoporosis and the development of new tools and drugs, the Spanish Society of Rheumatology (SER) has promoted the development of recommendations based on the best evidence available. These recommendations should be a reference to rheumatologists and other health professionals involved in the treatment of patients with osteoporosis. Methods. Recommendations were developed following a nominal group methodology and based on a systematic review. The level of evidence and degree of recommendation were classified according to the model proposed by the Center for Evidence Based Medicine at Oxford. The level of agreement was established through Delphi technique. Evidence from previous consensus and available clinical guidelines was used. Results. We have produced recommendations on diagnosis, evaluation and management of osteoporosis. These recommendations include the glucocorticoid-induced osteoporosis, premenopausal and male osteoporosis. Conclusions. We present the SER recommendations related to the biologic therapy risk management (AU)

Análisis farmacoeconómico de Metoject® en el tratamiento de la artritis reumatoide en España / Pharmacoeconomic analysis of Metoject® in the treatment of rheumatoid arthritis in Spain

Objetivos. El objetivo de este estudio ha sido comparar la eficiencia de utilizar el metotrexato subcutáneo (Metoject®) con respecto al metotrexato oral en el manejo de pacientes con AR en España. Métodos. Se ha realizado un análisis coste-efectividad/utilidad del tratamiento de la AR temprana utilizando un modelo de Markov. El modelo ha permitido estimar la efectividad a largo plazo del tratamiento de la AR en función de los datos de la literatura y de la opinión de expertos y combinarlo con información de los costes en España. El análisis se ha realizado desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud, utilizando un horizonte temporal de 5 años y de toda la vida del paciente. Todos los costes se expresaron en euros del año 2009 y se ha utilizado una tasa de descuento del 3%. Resultados. La razón de coste (solo costes farmacológicos) por año de vida ajustado por calidad (AVAC) ganado con Metoject® fue de 25.173–35.807€ a los 5 años y de 19.056–25.351€ para toda la vida. Al tener en cuenta los costes directos de la AR se observó que el coste-efectividad a los 5 años fue de 29.682–42.175€/AVAC ganado y para toda la vida fue de 22.514–29.848€/AVAC ganado. Conclusiones. Los costes adicionales de Metoject® respecto a metotrexato oral se verían compensados por su mejora en efectividad, expresada en términos de AVAC, revelando que Metoject® podría ser un tratamiento costeefectivo para la AR en el Sistema Nacional de Salud según el umbral asumido en España (AU)

Objectives. The aim of this study was to compare the clinical and economic consequences of using subcutaneous methotrexate (Metoject®) with respect to oral methotrexate in the management of rheumatoid arthritis (RA) in Spain. Methods. A cost-effectiveness analysis was performed to compare early treatment of RA using a Markov model. The model allowed us to estimate long term efficacy of RA treatment based on data from the literature and expert opinion, and to combine this data with costs of managing RA in Spain. The perspective of the study was from the National Health System point of view, using a time horizon of 5 years and patient lifetime. All costs were expressed in 2009 euros and a 3% discount rate was applied. Results. The cost (only pharmacologic costs) per quality-adjusted life year (QALY) gained with Metoject® went from 25,173 to 35,807€ at 5 years and from 19,056 to 25,351€ for patient lifetime. When direct costs in RA treatment were considered, it was observed that cost-effectiveness at 5 years went from 29,682 to 42,175€/QALY gained, and for patient lifetime from 22,514 to 29,848€/ QALY gained. Conclusions. Additional costs of Metoject® with respect to oral methotrexate would be offset by their improved effectiveness, expressed in QALY, showing that Metoject® could be a cost-effective treatment option for RA in the Spanish Health System assuming a spanish threshold (AU)

Características de la enfermedad ósea de Paget en España. Datos del Registro Nacional de Paget / Characteristics of Paget`s disease in Spain. Data from the National Paget´s Register

Objetivo Describir las características clínicas y epidemiológicas de los sujetos incluidos en el Registro Nacional de Paget. Sujetos y método Registro de pacientes con enfermedad ósea de Paget (EOP), confirmada radiológicamente, de 25 centros participantes. Se recogieron datos clínico epidemiológicos (edad, sexo, fecha y manifestaciones al diagnóstico y tratamientos), calidad de vida (CV) (cuestionario EuroQol de 5 dimensiones), estado de salud, factores ambientales (profesión, antecedentes de sarampión, contacto con animales, consumo de lácteos, condiciones de la vivienda, lugar de nacimiento y domicilio) y familiares (historia de EOP, procedencia de los ascendientes y número de hijos). Se realizó una descripción estadística de los datos. Resultados El registro incluyó a 602 sujetos con edad media de 62 ± 11 años con predominio de varones (55%). El 79% de los sujetos presentaba síntomas en el momento del diagnóstico, fundamentalmente dolor (83%). El 82% de los sujetos había recibido tratamiento, principalmente bisfosfonatos, con más de un fármaco en el 47% de los casos. A pesar del tratamiento, una proporción importante tenía limitación de la CV, especialmente relacionada con dolor (64%), movilidad (47%) y ansiedad junto con malestar (33%). La mayor parte de los sujetos habían estado expuestos a situaciones que se consideran factores de riesgo. El 14% de los sujetos tenía historia familiar de EOP y el 1,5% de los sujetos tenía hijos con EOP. Los ascendientes de los casos familiares procedían con más frecuencia de Ávila, Salamanca, Málaga y La Coruña. Conclusiones El dolor y la limitación de la movilidad disminuyen la CV del sujeto con EOP a pesar del tratamiento. Son frecuentes los antecedentes de exposición a factores de riesgo (AU)

Objectives To describe the clinical and epidemiological characteristics of patients included in the National Register of Paget's disease. Methods A Register of patients with Paget disease (PD), radiologically confirmed, and pertaining to 25 hospitals was analysed. Clinical and epidemiological data were collected, including age, sex, date and presentations at time of diagnosis, treatment, quality of life (QL) (EuroQol 5D) and perceived health, environmental factors (profession, history of measles, contact with animals, dairy consumption, housing conditions, place of birth and address) and family history (PD history, origin of the ancestors, number of children). We conducted a statistical description of the data. Results The register included 602 patients with an average age of 62±11 years and a predominance of male (55%). Of the patients included, 79% showed symptoms at the time of diagnosis, mainly pain (83%); 82% had received treatment, mainly bisphosphonates (47% more than one drug). Despite treatment, a significant proportion had limitations in their QL, especially related to pain (64%), mobility (47%) and anxiety/depression (33%). Most of the patients had been exposed to situations which were considered as risk factors. Of the patients included, 14% had family history of PD and 1.5% had children with PD. The ancestors of the familial cases came more frequently from Avila, Salamanca, La Coruña and Malaga. Conclusions The pain and the limitation of mobility decrease the QL of patients with PD despite treatment. Frequently, patients have a history of exposure to risk factors (AU)

Utilidad clínica de los marcadores bioquímicos de remodelado óseo en la mujer posmenopáusica reciente: estudio longitudinal a 2 años / Clinical usefulness of biochemical markers of bone turnover in early postmenopausal women: two years longitudinal study

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Los estudios sobre la capacidad de los marcadores del remodelado óseo (MRO) para la predicción de la pérdida ósea y sobre la correlación de los MRO con la densidad mineral ósea (DMO) han mostrado resultados dispares. Los objetivos del trabajo han sido evaluarla utilidad de los MRO para predecir la pérdida de masa ósea y estudiar la correlación entre los MRO y la DMO en las mujeres posmenopáusicas recientes. SUJETOS Y MÉTODO: Seleccionamos al azar a 183 mujeres sanas de 50-55 años, con menopausia natural en los últimos 6-36 meses. En suero analizamos fosfatasa alcalina ósea (FAO), osteocalcinaintacta (OC) y C-telopéptido (sCTx), y en orina, calcio, de oxipiridinolina (DPD) y N-telopéptido (NTx). Realizamos una densitometría ósea (L2-L4) basal y otra de control a los 2 años. El análisis estadístico se ha hecho mediante la t de Student, ANOVA, prueba de X2 y curvas ROC. RESULTADOS: Los MRO correlacionaron con la DMO y permitieron diferenciar entre osteoporosis, osteopenia y masa ósea normal, principalmente OC y sCTx (p < 0,001). Según las curvas ROC, la OC tuvo una sensibilidad del 77,8% y una especificidad del 80,6% para el diagnóstico de osteoporosis, mientras que la de sCTx, fue del 83,3 y el 74,5%, respectivamente. En cuanto ala relación con la pérdida ósea, solamente hubo diferencia entre el cuartil inferior y el superior de sCTx (p = 0,042). No encontramos asociación entre recambio óseo alto y pérdidas rápidas de masa ósea. CONCLUSIONES: Los MRO son de utilidad para la identificación de mujeres posmenopáusicas recientes con osteoporosis y osteopenia, principalmente OC y sCTx, pero respecto a la pérdida ósea tan sólo sCTx tiene un valor predictivo débil

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Many studies have been performed on the ability of bone turnover markers (BTM) for the prediction of bone loss and to assess the correlation of BTM with bone mineral density (BMD). However, the results from these studies have been mixed. The aim of this study was to assess the usefulness of BTM to predict bone loss and to analize the correlation of BTM with BMD in early postmenopausal women. SUBJECTS AND METHOD: 183 healthy women, aged 50 to 55 years, with natural menopause of 6 to36 months were randomly selected. We measured bone alkaline phosphatase (BALP), intact osteocalcine(OC) and C-telopeptide (sCTx) in serum, and calcium, de oxipiridinoline (DPD) and N-telopeptide (NTx) in urine. Bone densitometry of the spine (L2-L4) was performed at the start of the study and two years later. Student t test, ANOVA, X2 test and ROC curves were used for the statistical analysis. RESULTS: Bone markers, mainly OC and CTx, correlated with BMD and discriminated osteoporosis, osteopenia and normal bone mass (p < 0.001). According to the ROC curves, OC had a sensitivity of 77.8% and specificity of 80.6% for the diagnosis of osteoporosis and sCTx,83.3% and 74.5%, respectively. Regarding the relation to bone loss, only sCTx showed difference between the lowest and the highest quartile (p = 0.042), but we did not find an association between high turnover and fast bone losers. CONCLUSIONS: Bone markers, mainly OC and sCTx, are useful for identification of osteoporoticand osteopenic early postmenopausal women. However, regarding the bone loss, only CTx has a weak predictive value

La enfermedad de Paget: la historia interminable / No disponible

No disponible

Tromboembolia pulmonar: análisis de los casos sin sospecha inicial y sensibilidad de tres modelos clínicos / Pulmonary embolism: analysis of cases without initial suspicion and sensitivity of three clinical models

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La tromboembolia pulmonar (TEP) es una entidad frecuente y grave, para la que existen modelos diagnósticos, a pesar de lo cual numerosos pacientes no son diagnosticados correctamente. El objetivo de este estudio ha sido valorar las características de los casos de TEP ingresados sin que esta entidad fuera sospechada. Secundariamente se estudió la sensibilidad de tres modelos para establecer la probabilidad clínica de padecer TEP. PACIENTES Y MÉTODO: Revisión retrospectiva de los casos de TEP diagnosticados durante un año en un hospital docente. Se compararon las características clínicas de los pacientes en los que la TEP no fue sospechada frente a las diagnosticadas en un principio. Además se aplicaron tres modelos diagnósticos. RESULTADOS: Se recogieron 58 casos de TEP. En el 26 por ciento se consideró inicialmente un diagnóstico distinto del de TEP. Las diferencias entre los pacientes con y sin diagnóstico inicial correcto son escasas, y destacan la menor frecuencia de cirugía previa y la mayor edad de los pacientes sin sospecha inicial de TEP. En nuestra serie los modelos clínicos presentan sensibilidades (del 60, el 85 y el 89 por ciento) inferiores a las descritas en los artículos originales, aunque superiores a la sospecha inicial del médico (74 por ciento). Los modelos tienen una mala concordancia entre sí (kappa, 0,06-0,1). CONCLUSIONES: Los errores diagnósticos iniciales en el reconocimiento de la TEP no se justifican por la existencia de características clínicas atípicas. La utilización de los modelos clínicos mejoraría la presunción diagnóstica (AU)