A high degree of LINE-1 hypomethylation is a unique feature of early-onset colorectal cancer.

OBJECTIVE: Early-onset colorectal cancer (CRC) represents a clinically distinct form of CRC that is often associated with a poor prognosis. Methylation levels of genomic repeats such as LINE-1 elements have been recognized as independent factors for increased cancer-related mortality. The methylation status of LINE-1 elements in early-onset CRC has not been analyzed previously. DESIGN: We analyzed 343 CRC tissues and 32 normal colonic mucosa samples, including 2 independent cohorts of CRC diagnosed ≤ 50 years old (n=188), a group of sporadic CRC >50 years (MSS n=89; MSI n=46), and a group of Lynch syndrome CRCs (n=20). Tumor mismatch repair protein expression, microsatellite instability status, LINE-1 and MLH1 methylation, somatic BRAF V600E mutation, and germline MUTYH mutations were evaluated. RESULTS: Mean LINE-1 methylation levels (± SD) in the five study groups were early-onset CRC, 56.6% (8.6); sporadic MSI, 67.1% (5.5); sporadic MSS, 65.1% (6.3); Lynch syndrome, 66.3% (4.5) and normal mucosa, 76.5% (1.5). Early-onset CRC had significantly lower LINE-1 methylation than any other group (p<0.0001). Compared to patients with <65% LINE-1 methylation in tumors, those with ≥ 65% LINE-1 methylation had significantly better overall survival (p=0.026, log rank test). CONCLUSIONS: LINE-1 hypomethylation constitutes a potentially important feature of early-onset CRC, and suggests a distinct molecular subtype. Further studies are needed to assess the potential of LINE-1 methylation status as a prognostic biomarker for young people with CRC.

Tratamiento de los pacientes con cancer de esofago en la Argentina. Cirugia o investigacion clinica? / Treatment of patients with esophageal cancer in Argentina. Surgery or clinical research?

En Occidente, la incidencia de adenocarcinoma de esófago aumentó más que la de cualquier otro tumor. En Argentina, la incidencia de cáncer de esófago es desconocida y los pacientes son tratados según la experiencia de la institución o del médico a cargo, y en la mayoría de los casos, las modalidades de tratamiento empleadas (cirugía, radioterapia) son tradicionales, locales y poco efectivas. En esta afección de tan pobre pronóstico debido a su conducta agresiva es imperioso explorar nuevas armas terapéuticas. Esta búsqueda debe hacerse, indudablemente, a través de la investigación clínica en lugar de someter a nuestros pacientes a modalidades clásicas con resultados predecibles.

Tratamiento de los pacientes con cancer de esofago en la Argentina. Cirugia o investigacion clinica? / Treatment of patients with esophageal cancer in Argentina. Surgery or clinical research?

En Occidente, la incidencia de adenocarcinoma de esófago aumentó más que la de cualquier otro tumor. En Argentina, la incidencia de cáncer de esófago es desconocida y los pacientes son tratados según la experiencia de la institución o del médico a cargo, y en la mayoría de los casos, las modalidades de tratamiento empleadas (cirugía, radioterapia) son tradicionales, locales y poco efectivas. En esta afección de tan pobre pronóstico debido a su conducta agresiva es imperioso explorar nuevas armas terapéuticas. Esta búsqueda debe hacerse, indudablemente, a través de la investigación clínica en lugar de someter a nuestros pacientes a modalidades clásicas con resultados predecibles. (AU)

Radioquimioterapia concurrente en pacientes con tumores digestivos localmente avanzados y diseminados / Radiochemotherapy in patients with locally advanced digestive tumors

Objetivos: Evaluamos en forma retrospectiva: factibilidad, toxicidad, respuesta, paliación de síntomas (Pal S) y sobrevida en 41 pacientes (PTS) con tumores digestivos (TD) localmente avanzados (LA) y avanzados (AV) tratados con radioquimioterapia. Pacientes y Métodos: Entre 7/94 y 4/96, y basados en un esquema de la Mayo Clinic (J Clin Oncol 12, 1994), losPTS recibieron: radioterapia (1,8 Gy/d, 5d x semana) + quimioterapia concurrente (5FU 400 mg/m al cuadrado/d + leucovorina-LV-20 mg/m al cuadrado/d, ambos en bolo i.v. por 4 d en la primera semana y por 3 ó 4 d en la última semana de radioterapia) y 2 cursos posteriores de quimioterapia con 5FU + LV. Veintiocho PTS tenían TD altos: 22 LA y 6 AV, 13 PTS tenían TD bajos: 9 LA y 4 AV. Resultados: La Pal S para PTS LA-AV fue del 68 por ciento-33 por ciento en TD altos y 44 por ciento-75 por ciento en TD bajos. Las respuestas completas y parciales en PTS LA con TD altos fueron 18 por ciento-41 por ciento y en TD bajos 22 por ciento-44 por ciento. Con una mediana de seguimiento para PTS LA-AV de 6 - 4 m en TD altos y de 11 - 11 m en TD bajos están vivos: 68 por ciento - 33 por ciento y 66 por ciento - 75 por ciento de los PTS. TOXICIDAD MAS FRECUENTE: RADIOQUIMIOTERAPIA: G1-2: anemia 54 por ciento, fatiga 49 por ciento, diarrea 34 por ciento, náuseas 29 por ciento, leucopenia 20 por ciento, eritema 12 por ciento; G3: diarrea 10 por ciento. QUIMIOTERAPIA: G1-2: anemia 27 por ciento, náuseas 27 por ciento, diarrea 27 por ciento, mucositis 23 por ciento. Conclusiones: en nuestro medio, este plan ambulatorio fue sencillo, factible y de toxicidad aceptable. Es un esquema recomendable para el manejo paliativo de PTS con TD y para el tratamiento neoadyuvante de PTS con tumores rectales (favoreciendo la resecabilidad)

Radioquimioterapia concurrente en pacientes con tumores digestivos localmente avanzados y diseminados / Radiochemotherapy in patients with locally advanced digestive tumors

Objetivos: Evaluamos en forma retrospectiva: factibilidad, toxicidad, respuesta, paliación de síntomas (Pal S) y sobrevida en 41 pacientes (PTS) con tumores digestivos (TD) localmente avanzados (LA) y avanzados (AV) tratados con radioquimioterapia. Pacientes y Métodos: Entre 7/94 y 4/96, y basados en un esquema de la Mayo Clinic (J Clin Oncol 12, 1994), losPTS recibieron: radioterapia (1,8 Gy/d, 5d x semana) + quimioterapia concurrente (5FU 400 mg/m al cuadrado/d + leucovorina-LV-20 mg/m al cuadrado/d, ambos en bolo i.v. por 4 d en la primera semana y por 3 ó 4 d en la última semana de radioterapia) y 2 cursos posteriores de quimioterapia con 5FU + LV. Veintiocho PTS tenían TD altos: 22 LA y 6 AV, 13 PTS tenían TD bajos: 9 LA y 4 AV. Resultados: La Pal S para PTS LA-AV fue del 68 por ciento-33 por ciento en TD altos y 44 por ciento-75 por ciento en TD bajos. Las respuestas completas y parciales en PTS LA con TD altos fueron 18 por ciento-41 por ciento y en TD bajos 22 por ciento-44 por ciento. Con una mediana de seguimiento para PTS LA-AV de 6 - 4 m en TD altos y de 11 - 11 m en TD bajos están vivos: 68 por ciento - 33 por ciento y 66 por ciento - 75 por ciento de los PTS. TOXICIDAD MAS FRECUENTE: RADIOQUIMIOTERAPIA: G1-2: anemia 54 por ciento, fatiga 49 por ciento, diarrea 34 por ciento, náuseas 29 por ciento, leucopenia 20 por ciento, eritema 12 por ciento; G3: diarrea 10 por ciento. QUIMIOTERAPIA: G1-2: anemia 27 por ciento, náuseas 27 por ciento, diarrea 27 por ciento, mucositis 23 por ciento. Conclusiones: en nuestro medio, este plan ambulatorio fue sencillo, factible y de toxicidad aceptable. Es un esquema recomendable para el manejo paliativo de PTS con TD y para el tratamiento neoadyuvante de PTS con tumores rectales (favoreciendo la resecabilidad) (AU)