Effect of adding PCSK9 inhibitors to lipid-lowering interventions on arterial stiffness: A systematic review and meta-analysis.

BACKGROUND: Atherosclerosis, a leading cause of mortality, necessitates effective management of hypercholesterolemia, specifically elevated low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). The emergence of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors (PCSK9i) has revolutionised lipid-lowering. PCSK9i demonstrates substantial LDL-C reduction and cardiovascular benefits, particularly in statin-intolerant or nonresponsive individuals. However, the potential pleiotropic effects of PCSK9i, especially on arterial stiffness, remain a subject of investigation. This systematic review and meta-analysis seek to provide a nuanced understanding of the potential pleiotropic effects of PCSK9i, specifically on arterial health. The primary objective was to analyse the influence of PCSK9i on arterial stiffness, extending beyond traditional lipid-lowering metrics and contributing to a more comprehensive approach to cardiovascular risk reduction. METHODS: A systematic search was conducted across major databases, clinical trial registries and grey literature. Inclusion criteria comprised adults in prospective cohort studies undergoing PCSK9i augmentation in lipid-lowering therapy, with a focus on arterial stiffness measured by pulse wave velocity (PWv). Random-effects meta-analyses, sensitivity analyses and meta-regression models were employed to assess the pooled effect of adding PCSK9i to lipid-lowering interventions on arterial stiffness. RESULTS: Five studies (158 participants) met the inclusion criteria, demonstrating a significant reduction in PWv (mean difference: -2.61 m/s [95% CI: -3.70, -1.52]; ES: -1.62 [95% CI: -2.53, -.71]) upon adding PCSK9i to lipid-lowering interventions. Subgroup analysis and meta-regression models suggested potential sex-based and baseline PWv-dependent variations, emphasising patient-specific characteristics. CONCLUSION: The meta-analysis provides robust evidence that adding PCSK9i to lipid-lowering interventions significantly improves arterial stiffness, indicating broader vascular benefits beyond LDL-C reduction.

Diferencias de la ecuación CKD-EPI con la de MDRD para la estimación del filtrado glomerular en pacientes hipertensos / Differences in the CKD-EPI equation with MDRD for the estimation of glomerular filtration in hypertensive patients

Objetivo: Analizar las concordancias en el filtrado glomerular(FG) estimado con las ecuaciones de CKD-EPI y MDRDIDMS en una cohorte de pacientes hipertensos. Métodos: Se incluyeron 478 hipertensos consecutivamente, edad media57,58 años (DE = 12,34), el 68,3% hombres. La estimación del FG se realizó con las ecuaciones de MDRD-IDMS y CKD-EPI, valorando las concordancias entre ellas. Resultados: La estimación de FG con CKD-EPI fue 4,37 ml/min/1,73 m2 (IC 95%, 3,73-4,19) superior al MDRD-IDMS en global y por sexos (hombres3,99; mujeres 5,04). En menores de 65 años la diferencia fue mayor, 6,55 ml/min/1,73 m2 (IC 95%, 5,95-7,15), tanto en hombres(6,07) como en mujeres (6,48). Sin embargo, en mayores de 65 años no se encontró diferencia significativa. El coeficiente de correlación intraclase fue 0,904 (IC 95%, 0,886-0,919), en hombres 0,897 y en mujeres 0,917, y el índice kappa fue 0,848(IC 95%, 0,795-0,889), en hombres 0,845 y en mujeres 0,852.Conclusión: La ecuación de CKD-EPI estima un FG más alto en mayores de 65 años y reclasifica hacia estadio 1 a hipertensos catalogados en estadio 2 por MDRD-IDMS (AU)

Objective: To analyze the agreement in glomerular filtration rate (GFR) estimated with CKD-EPI and MDRD-IDMS equations in a cohort of hypertensive patients. Methods: We included consecutively 478 hypertensive patients, 57.58 (SD: 12.34)aged, 68.3% males. The estimation of GFR was performed with MDRD-IDMS and CKD-EPI equations and we analyzed the agreement between them. Results: The estimation of GFR with CKD-EPI was 4.37 (95%:3,73-4,19) mL/min/1,73 m2 higher than MDRD-IDMS, overall and by gender (males 3.99; females5.04). In patients under 65 years the difference was greater,6.55 (95%: 5,95-7,15) ml/min/1,73 m2 in both men 6.07 and women6.48. However, in over 65 years we found no significant difference. Intraclass correlation coefficient was 0.904 (95%CI:0,886-0,919), 0.897 men and 0.917 women and Kappa index0.848 (95% CI: 0.795-0.889), 0.845 men and 0.852 women. Conclusion: CKD-EPI equation estimated a higher FG in hypertensive patients under 65 years and reclassified in stage 1 patients classified in stage 2 by MDRD-IDMS (AU)

El papel de las venas de la retina en el riesgo cardiovascular / The role of the retinal veins in cardiovascular risk

Objetivo Analizar la relación del calibre de los vasos de la retina con el riesgo cardiovascular estimado en una muestra de sujetos hipertensos. Métodos Seleccionamos 202 pacientes hipertensos de 34 a 75 años. Con un retinógrafo Topcon TRC NW 200 se obtuvieron imágenes digitalizadas de la retina; mediante el software semiautomático AV Index Calculator se midió el grosor de los vasos temporales superior e inferior en una área de 0,5 a 1 diámetros del disco óptico y se calculó el índice arteriovenoso. El riesgo cardiovascular fue estimado con el Framingham-D’Agostino score. Se ha considerado riesgo bajo < 10%; riesgo moderado entre 10-20% y riesgo alto ≥ 20%. Resultados La edad media fue de 59,1 ± 8,4 años, siendo mujeres el 41,6% (84). Los grosores de las arterias y las venas tienden a incrementarse a medida que aumenta el riesgo, mientras que el índice arteriovenoso tiende a disminuir, aunque solo alcanza la significación estadística la diferencia de grosor de las venas entre los 3 grupos de riesgo. El calibre arterial y venoso tiene correlación positiva con el riesgo cardiovascular, aunque solo alcanza la significación estadística con el calibre venoso (r = 0,189; p < 0,010). Esta asociación se mantiene la regresión lineal múltiple, después de ajustar por edad y sexo. Conclusión Los hallazgos encontrados con esta nueva herramienta desarrollada para evaluar los vasos de la retina apoyan el papel más relevante que podría tener la valoración del calibre venoso, y no solo del arterial o el índice arteriovenoso, como se ha visto en estudios previos, en la evaluación del riesgo cardiovascular asociado a las alteraciones de la circulación retiniana (AU)

Objective To analyze the association between retinal vessel caliber and cardiovascular risk estimated in a sample of hypertensive patients. Methods We selected 202 hypertensive patients aged 34 to 75 years. Retinal photographs, obtained by Topcon TRC NW 200, were digitized, and superior and inferior temporal caliber vessel were measured in an area 0.5 to 1 disc diameter from the optic disc with semiautomatic software (AV Index Calculator), followed by calculation of the estimated arteriole/venule index. Cardiovascular risk was estimated through the Framingham-D’Agostino score. Risk was classified as follows: low risk < 10%, moderate risk 10-20%, and high risk ≥ 20%. Results The mean age of the patients was 59.1 ± 8.4 years and 41.6% (84) were women. The caliber of arterial and venous vessels tended to increase with higher cardiovascular risk, while the arteriole/venule index tended to decrease, but the only factor that was statistically significant was differences in caliber among the 3 cardiovascular risk groups. Arterial and venous caliber showed a positive correlation with cardiovascular risk, although this association was significant only for venous caliber (r=.189; P<.010). This association was maintained in a multiple linear regression model after adjustment by age and sex. Conclusion The findings with this new tool, which was developed to evaluate retinal vessels, indicate the importance of assessing venous caliber, and not just the arterial or arteriole/venule index, as in previous studies, when evaluating cardiovascular risk associated with changes in the retinal vessels (AU)

Mortalidad infantil en un hospital de nivel terciario. Limitación de esfuerzo terapéutico, correspondencia clínico-patológica y precisión diagnóstica / Infant mortality in a third level paediatric hospital. therapeutic effort limitation, clinical-pathological agreement and diagnostic accuracy

Objetivo: Analizar la mortalidad en un hospital infantil de tercer nivel y alta complejidad. Material y métodos: Se revisaron los fallecidos en el Hospital Infantil La Paz durante los años 2007, 2008 y 2009. Se analizaron datos epidemiológicos, diagnósticos clínicos y de autopsia y su correspondencia, y si se llegaba a un diagnóstico etiológico definitivo. La limitación del esfuerzo terapéutico y la previsibilidad del fallecimiento también fueron recogidas. Las variables fueron prospectivamente definidas al inicio. Resultados: Se estudiaron 253 fallecimientos (6,08 por mil ingresos). El 43,4% eran menores de 1 mes y el 63,9% menores de un año. La patología neonatal y la hemato-oncológica fueron las causas más frecuentes. Fallecieron en las tres unidades de cuidado intensivo el 87%. Se practicó autopsia a 53% de los fallecidos y se detectó un 7,8% de nuevos hallazgos significativos, aunque solo en un caso podría el tratamiento haber modificado el pronóstico. Limitación de esfuerzo terapéutico y cuidado paliativo se instauró en el 41,9%. El fallecimiento era esperado al inicio del proceso en 83,9%, En 92% se consideró que existía un diagnóstico definitivo y en 86,4% un diagnóstico etiológico de los procesos que condujeron al fallecimiento. Conclusiones: El análisis de la mortalidad hospitalaria permite evaluar la calidad de la asistencia pediátrica y detectar resultados adversos. La autopsia continúa proporcionando información relevante. La limitación de esfuerzo terapéutico y cuidado paliativo es una medida cada vez más frecuente en la edad pediátrica. El número de niños que muere sin diagnóstico etiológico sigue siendo alto(AU)

Objective: To study infant and child mortality in a third level children's hospital treating highly complex patients. Patients and methods: All children dying in the period 2007- 2009 at La Paz Children's Hospital were evaluated. Epidemiological data, autopsy rate, clinical and autopsy diagnoses and their correspondence and the number of, patients with precise final diagnoses were analysed. Therapeutic effort limitation and palliative care were also evaluated as well as if the final result was expected according to the initial disease or clinical condition of the patients. All the variables were prospectively defined at the start of the study period. Results: A total of 253 cases (6.08‰ admissions) were analysed. The two leading causes of death were disorders related to prematurity and low birth weight, and haematology oncology malignant diseases. Most patients (87%) died in an intensive care unit (neonatal or paediatric). During the study period 134 autopsies (53%) were performed, and new clinically significant findings were observed in 12 of these (7.8%) but in only one case the treatment could have possibly modified the prognosis (class I discrepancy). Therapeutic effort limitation and palliative care were implemented in 41.9%. Death was initially expected in 83.9% of cases. An accurate final diagnosis was defined in 92%, and the aetiology of the disease was considered to be identified in 86.4% of all deaths. Conclusions: Hospital mortality analysis is useful to evaluate the quality of the paediatric care and to detect adverse results that could be corrected. Paediatric autopsy continues to provide clinically significant data for paediatricians and families. Therapeutic effort limitation and palliative care is increasingly applied in paediatric end of life care. The number of infants and children dying without a final aetiological diagnosis is still considerably high(AU)

Regresión espontánea tras nefrectomía de carcinoma renal metastásico. Aportación de un caso con confirmación histológica y revisión de la literatura / Spontaneous regression of metastatic renal carcinoma after nephrectomy. Presentation of a case with histologic confirmation

El carcinoma renal suele manifestarse clínicamentede forma tardía, por lo que aproximadamenteun tercio de los pacientes presentan metástasis adistancia en el momento del diagnóstico. En estoscasos, la supervivencia disminuye drásticamente, situándoseen una media de 12 meses. Se han descritoalgunos casos de regresión espontánea (RE) en estetumor, que varían desde regresiones completas yduraderas hasta parciales y temporales. La RE sepresenta entre el 0,4 y el 4% de los pacientes concarcinoma renal mestastásico (CRM). A pesar deestar descritos muchos factores relacionados con esteraro y favorable suceso, no se conoce su verdaderoorigen y no es, por tanto, un evento predecible.Presentamos un caso de RE tras nefrectomía en unpaciente con carcinoma renal, que presentaba metástasispulmonares confirmadas histológicamente yrecidiva local

The clinical manifestations of renal cell carcinomaare often late, so that approximately one third ofthe patients have metastatic disease at the time ofdiagnosis. In this case, the survival rate diminishesdramatically, with an average survival time of 12months. However, some cases of spontaneous regressionhave been reported for this kind of tumor,either complete and permanent or partial and temporary.Spontaneous regression occurs in 0.4-4.0%of the patients with metastatic renal cell carcinoma.Many factors have been proposed as related withthis rare but favorable event, but until now the originremains unknown and no prediction can be made.We present a case of renal cell carcinoma withhistologic confirmation of lung metastases and localrelapse showing a spontaneous regression afternephrectomy

Tuberculin skin test and CD+4/CD8+ T cell counts in adults infected with the human immunodeficiency virus in Medellin, Colombia

To evaluate the effect of BCG vaccination and T lymphocyte subpopulations on the reactivity to the tuberculin skin test, 113 asymtomatic HIV+ individuals were tuberculin tested by intradermal injection of 5TU of purified protein derivate and the levels of circulating lymphocyte (CD3, CD4 and CD8) subpopulations determined by indirect immunoflurescence. Ninety-two per cent of the subjects included in the study, were males. The mean age of the group was 32.1ñ7.4 years. Sixty-two percent presented a BCG scar. However, only 22 per cent exhibited positive tuberculin reations (ò5mm) irrespective of the presence of the BCG scar. Tuberculin positive individuals exhibited higher CD4+ cell counts (p=0.004) and CD4+/CD8+ ratios (p=0.006) than tuberculin negative (<5mm) HIV+ individuals. The number of individuals with positive tuberculin reactions was significantly higher in subjects with more than 500 CD4+ lymphocytes/µl (p=0.02) or CD4+/CD8+ ratios ò1.12 (p=0.002). These results suggest that a prior BCG vaccination does not influence the reactivity to the tuberculin skin test in HIV+ asymptomatic individuals and that the number of CD4+ lymphocytes and the CD4+ lymphocytes and the CD4+/CD8+ ratio positively correlate with the tuberculin reactivity.

Las células C tiroideas están disminuidas en la hernia diafragmática experimental / Thyroid C cells are decreased in experimental CDH

Introducción/objetivo. La hernia diafragmática congénita (HDC) experimental a menudo se asocia con malformaciones de origen neurocristal. Algunas de estas alteraciones están también presentes en la entidad humana, por lo que el mecanismo patogénico pudiera ser similar. El objetivo de este trabajo es estudiar si las células parafoliculares tiroideas (células C), también directamente derivadas de la cresta neural, son anormales en este modelo animal. Metodos. Ratas gestantes fueron expuestas a 100 mg de nitrofén por vía intragástrica (grupo nitrofén) o 1 mL de excipiente (grupo control) en el día 9,5 de gestación. Los fetos fueron recuperados en el día 21 de gestación y los tiroides de aquellos que presentaban HDC (68%) fueron procesados para su estudio inmunohistoquímico con anticuerpo anticalcitonina. El número de células teñidas por campo microscópico de gran aumento fue establecido usando un método informático automatizado en al menos 5 cortes de cada tiroides. Se estudió igualmente la distribución de las células dentro de la glándula. Las comparaciones entre grupos se hicieron con métodos no paramétricos, estableciendo un nivel de significación estadística de p < 0,05. Resultados. El número total de células estaba reducido drásticamente en los animales del grupo nitrofén comparados con los controles (23,1±37 vs 101,2±61,3; p < 0,0001). La histología del tiroides fue similar en los 2 grupos, pero la distribución de las células parafoliculares dentro de la glándula seguía un patrón anormal en el grupo nitrofén. Conclusiones. El herbicida nitrofén induce una disminución severa del número total de células parafoliculares así como una distribución anormal de las mismas dentro del tiroides. Estos resultados refuerzan la evidencia del papel patogénico de una disregulación de la cresta neural como mecanismo de esta malformación en roedores. La semejanza del modelo experimental y la HDC en humanos invita a realizar investigaciones paralelas en las 2 especies (AU)

Background/aim. Experimental CDH is often associated with malformations of neural crest origin. Several of these features are present in human CDH and therefore likely similar pathogenic mechanisms should be explored. The aim of the present study is to examine whether thyroid C-cells, another neural crest derivative, are abnormal in this rat model. Methods. Pregnant rats were exposed either to 100 mg of 2-4-dichlorophenyl-p-nitrophenyl ether (nitrofén) or vehicle (controls) on 9.5 day of gestation. Fetuses were recovered on day 21st and the thyroids of those with CDH (68%) were immuno-histochemically stained with anti-calcitonin antibody. The number of positively stained cells per high power field were counted using a computer-assisted image analysis method in at least 5 sections per thyroid. The distribution of the cells within the gland was assessed as well. Comparisons between CDH and control rats were made by non-parametric tests with a significance threshold of p<0.05. Results. The number of c-cells was dramatically reduced in CDH animals in comparison with controls (101.2±61.3 vs 23.1±37, p<0.0001). Histology of the thyroid was similar in both groups, but the distribution of positive C-cells within the gland followed an abnormal pattern in CDH rats with the cells tending to be located at the periphery rather than at the core of the lobes. Conclusions. Nitrofén induces a severe decrease in thyroid C cells accompanied by abnormal distribution patterns. These results add further evidence of the involvement of a neural crest dysregulation as a component of the pathogenesis of experimental CDH. Whether there is or not a clinical counterpart to these findings is still unknown, but the nature of the cardiovascular and craneo-facial malformations in some babies with CDH strongly support further research in this field

Causas que determinan la estancia hospitalaria en cirugía general y digestiva (auditoría comparativa) / Causes determining the necessity of hospital stays in general and gastrointestinal surgery (a comparative audit)

Introducción. El conocimiento de los motivos de la estancia hospitalaria permitiría identificar las causas inapropiadas de la misma, controlar su variabilidad y, en definitiva, mejorar la eficiencia en la gestión de los servicios de cirugía. Así, además, se podría negociar con la administración utilizando datos útiles para un adecuado reparto de responsabilidades. Objetivo. Determinar en qué medida diferentes criterios asistenciales, organizativos y del paciente o sociales condicionan la estancia en cirugía general y digestiva. Material y método. Estudio observacional, concurrente, de prevalencia, de una muestra aleatoria y sistemática de 919 estancias de los pacientes hospitalizados durante un trimestre en los servicios de cirugía de tres hospitales de diferente nivel (A: Hospital Universitario Docente, de 1.411 camas; B: Hospital Comarcal, de 335 camas, y C: Hospital Comarcal, de 112 camas). La suma de los 15 grupos relacionados con el diagnóstico más frecuentes de A representan el 62,28 por ciento de los ingresos del servicio; estos mismos suman el 57,58 por ciento de B y el 52,7 por ciento de C. Se definen y valoran criterios asistenciales, organizativos y del paciente o sociales que son una modificación del Aproppriateness Evaluation Protocol. Se comparan éstos utilizando la estancia media como referencia. Resultados. Por causas asistenciales se justifican el 67,7 por ciento de las estancias de A, el 71,9 por ciento de B y el 74,3 por ciento de C. Hubo diferencias significativas entre todas ellas en relación con el porcentaje de estancias justificadas por el riesgo de complicaciones que requerirían atención inmediata. Entre A y C por la necesidad de terapia parenteral y cuidados de herida-drenaje especializados y entre B y C por la estancia que precisa el control de constantes. El mayor porcentaje de A correspondió al riesgo de complicaciones que precisarían atención inmediata y el mayor de B y C a la necesidad de terapia parenteral. El criterio organizativo fue responsable del 21,4 por ciento de las estancias de A, del 11,3 por ciento de B y del 16,2 por ciento de C. En los tres servicios, la espera para la realización de pruebas y obtención de informes fueron las causas más frecuentes. Las estancias determinadas por el paciente fueron del 1,9, del 4,7 y del 0 por ciento en A, B y C, respectivamente. Se consideraron injustificadas el 9 por ciento de estancias de A, el 12,1 por ciento de B y el 9,4 por ciento de C. La estancia media de los pacientes de A fue de 13,6 días, de B de 9,7 y de C de 6,6. Conclusiones. El Aproppriateness Evaluation Protocol modificado permite diferenciar los motivos de estancia asistenciales, organizativos, del paciente y los no justificados. Así, es posible orientar los cambios a introducir en la gestión para reducir la estancia. Se debería incidir en la organización de A, aspectos sociales de B, en el estudio de las estancias injustificadas y en el análisis de la variabilidad de las indicaciones asistenciales estableciendo pautas de atención consensuadas (AU)