[Abnormal haemoglobins in the newborn human population of Costa Rica]. / Hemoglobinas anormales en la población neonatal de Costa Rica.

Hemoglobinopathies are hereditary autosomic recessive diseases. A total of 70 943 samples of whole blood collected by heel prick in filter paper (S&S 903) from throughout Costa Rica (October 2005-October 2006) were analyzed to detect variants of hemoglobin by the iso-electric focusing technique. Eight hundred ninety one cases presented some variant, for a frecuency of 1/79. Five cases are homozygous for hemoglobin S (sickle cell disease) and one shows the double heterozygous genotype SC. In this study the S and C variants of hemoglobin, although with some local differences, are widespread all over the country. Thus, the prevention of new cases is important through the testing of hemoglobin in the Costa Rican National Newborn Screening Program, together with a Interdisciplinary National Program of Education for the disease and carrier status (AS/AC) for patients, families and medicar personnel. This is the basis for proper genetic counseling, to improve treatment and to reduce morbi-mortality.

Kindler syndrome in native Americans from Panama: report of 26 cases.

OBJECTIVE: To investigate the clinical, genetic, and laboratory features of 26 patients with Kindler syndrome. DESIGN: Case series of patients recruited when they were seen at outpatient consultations in the Department of Dermatology at the Changuinola Hospital in Bocas del Toro, Panama, between May 1986 and December 1990. SETTING: Clinical history, physical examination, and laboratory studies were done at a community hospital in Panama. Twelve of the patients had further studies performed at a children's hospital in Costa Rica. PATIENTS: A total of 26 patients were entered into the study. They were members of the Ngöbe-Buglé tribe and resided in isolated villages in rural Panama. RESULTS: The major findings were skin fragility with blistering (100%), poikiloderma (96%), photosensitivity (92%), severe cutaneous atrophy (89%), hyperkeratosis of the palms and soles (81%), congenital acral blisters (81%), severe periodontal disease (81%), and phimosis (80% of male subjects). In 1 large family with 10 patients, inheritance of Kindler syndrome followed that of an autosomal recessive disease. Karyotypes in 3 patients and 1 unaffected father were normal. Findings from ultrastructural studies showed replication of lamina densa in 10 patients. CONCLUSIONS: To our knowledge, this study represents the largest series to date of patients with Kindler syndrome. The clinical features confirm previously reported cases, and segregation analysis confirms its autosomal recessive inheritance. We also report severe phimosis as a complication, which has not been previously described in this syndrome.

Evolution and innovations of the National Neonatal and High Risk Screening Program in Costa Rica.

We present the evolution, organization and results of the National Neonatal and High Risk Screening Program in Costa Rica (PNT). This program has been working uninterruptedly for more than fourteen years. Costa Rica currently has a literacy rate of 95%. To August 2004 the rate of infant mortality was 9.74 per 1000 births and to 2003, life expectancy was 76.3 years for men and 81.1 years for women. The control of infectious and parasitic diseases, as well as of severe malnutrition, has given room to a prevalence of chronic diseases with a pathology profile similar to that of a developed country. The clinical observation, mainly starting from early 70s, of a growing number of patients with mental retardation and other disabilities caused by congenital hypothyroidism and hereditary metabolic diseases that could have been prevented in many cases with an early diagnosis and opportune treatment, led us to the decision to implement a systematically massive neonatal screening for these diseases. The presence of a single Public System of Social Security in Costa Rica, which currently includes from primary health care up to the hospitals of tertiary attention, with a single Children's Hospital for the whole country, as well as communication facilities, are factors that offered, in principle, favorable conditions for this effort, even for a developing country. To September 2004, 835,217 children have been screened. There is a coverage of 95.1% of the newborns in the country. Also to this date, 259 children with congenital hypothyroidism, 18 with phenylketonuria, 20 with the maple syrup disease, 30 with congenital adrenal hyperplasia and 10 with galactosemia have been detected, confirmed and treated, for a total of 337 children that were spared of mental retardation, other disabilities and even death. Massive neonatal screening for organic acidemias recently started in June of 2004. Cystic fibrosis is under a pilot study and the screening for hemoglobinopathies and toxoplasmosis is planned. The Center for Prevention of Disabilities, which started its functions on September 23, 2002, made feasible to integrate neonatal screening, high risk screening and diagnostic confirmation of the diseases now included in the national screening program as well as those to be added in the future.

Hemoglobinas anormales en la población neonatal de Costa Rica

Abnormal haemoglobins in the newborn human population of Costa Rica. Hemoglobinopathies are hereditary autosomic recessive diseases. A total of 70 943 samples of whole blood collected by heel prick in filter paper (S&S 903) from throughout Costa Rica (October 2005-October 2006) were analyzed to detect variants of hemoglobin by the iso-electric focusing technique. Eight hundred ninety one cases presented some variant, for a frecuency of 1/79. Five cases are homozygous for hemoglobin S (sickle cell disease) and one shows the double heterozygous genotype SC. in this study the S and C variants of hemoglobin, although with some local differences, are widespread all over the country. Thus, the prevention of new cases is important through the testing of hemoglobin in the Costa Rican National Newborn Screening Program, together with a interdisciplinary National Program of Education for the disease and carrier status (AS/AC) for patients, families and medicar personnel. This is the basis for proper genetic counseling, to improve treatment and to reduce morbi-mortality. Rev. Biol. Trop. 56 (3): 995-1001. Epub 2008 September 30.

Se han analizado un total de 70 943 muestras de sangre total en papel filtro S&S 903 de neonatos de Costa Rica (octubre 2005 a Octubre 2006) con el fin de detectar variantes de hemoglobina mediante la técnica de isoelectroenfoque. Se detectaron 891 casos con alguna variante para una frecuencia de 1/79. Se clasifican 5 casos homocigotos para hemoglobina S (anemia drepanocítica o anemia falciforme) y un caso doble heterocigoto para SC. En este estudio se demuestra que las variantes fenotípicas de hemoglobina S como la C, se encuentran distribuidas por todo el país con algunas diferencias locales, razón por la cual es importante que la prevención de nuevos casos se realicé a través de nuestro Programa Nacional de Tamizaje de Hemoglobinas junto con un Programa Nacional interdisciplinario de Educación para el portador del rasgo (AS/AC) como, para el enfermo y su familia; al igual que la instauración de programas dirigidos a médicos generales y enfermeras en todas las regiones de salud del país, para asegurar consejo genético a portadores y enfermos, y a la vez, mejorar los sistemas de tratamiento a los pacientes para reducir la morbi -mortalidad.

Diagnóstico molecular de un caso de Deficiencia de Acil CoA Deshidrogenasa de Cadena Media (MCADD) detectado por MS/MS / Molecular diagnosis of a case of Acyl CoA dehydrogenase medium chain (MCADD) detected by MSIMS

La deficiencia de Acil CoA Deshidrogenasa de Acidos Grasos de Cadena Media (MCADD) es el trastorno de la B-oxidación más comúnmente diagnosticado en humanos. Se hereda de forma autosómica recesiva y presenta una frecuencia que varía entre 1:4900 y 1:25000. La mutación más frecuente es la A985G que se observa en condición homocigoto en 81 por ciento de los casos y heterocigoto compuesto en 18 por ciento. El bloqueo enzimático lleva a la acumulación de ésteres de acilcarnitinas de cadena media lo cual permite la detección temprana de la enfermedad mediante el análisis de Espectrometría de Masas (MS/MS) y su posterior confirmación molecular. El primer caso de MCADD en Costa Rica fue detectado por MS/MS en el Laboratorio Nacional de Tamizaje y la presencia de la mutación A985G fue confirmada por métodos moleculares. La mutación afecta una región lejana del sitio activo que participa en el empaquetamiento de la proteína, proceso que es asistido por las chaperonas moleculares. Hasta la fecha, el paciente permanece asintomático lo cual podría explicarse por una serie de factores genéticos y ambientales que permiten mantener, parcialmente, la actividad de la enzima

Experiencia en la prestación de servicios de genética en Costa Rica / Experience in providing genetics services in Costa Rica

Las malformaciones congénitas y los trastornos hereditarios son dos de las causas principales de mortalidad infantil en Costa Rica desde 1980. El programa de genética costarricense se inició en los años setenta con la creación de la primera unidad de genética médica en el Hospital Nacional de Niños. Hoy en día existen tres instituciones de genética médica costarricenses, cada una con presupuesto y objetivos propios. El Hospital Nacional de Niños proporciona servicios de genética clínica a toda la población costarricense y procesa la mayor parte de las pruebas para detectar errores congénitos del metabolismo que se ralizan en el país. La Unidad de Genética del Instituto Costarricense de Investigación y Enseñanza en Nutrición y Salud lleva a cabo las pruebas de tamizaje de transtornos metabólicos en neonatos y tiene un registro nacional de malformaciones congénitas. La Universidad de Costa Rica tiene dos unidades independientes dedicadas a genética humana, el Centro de Biología Molecular y Celular y el Instituto Nacional de Investigaciones en Salud. Estas instituciones persiguen diferentes propósitos sin superposición de funciones. El sistema produce numerosos informes sobre enfermedades genéticas. Frente a la frecuencia de trastornos autosómicos recesivos, se han planteado como estrategias mejorar la detección de los individuosd que padecen el trastorno o son portadores y llegar a un acuerdo con la iglesia para educar a la gente respecto a los riesgos genéticos de los matrimonios consanguíneos

Traducción revisada por el editor invitado Dr. V.B. Penchaszadeh

Experiencia en la prestación de servicios de genética en Costa Rica / Experience in providing genetics services in Costa Rica

Las malformaciones congénitas y los trastornos hereditarios son dos de las causas principales de mortalidad infantil en Costa Rica desde 1980. El programa de genética costarricense se inició en los años setenta con la creación de la primera unidad de genética médica en el Hospital Nacional de Niños. Hoy en día existen tres instituciones de genética médica costarricenses, cada una con presupuesto y objetivos propios. El Hospital Nacional de Niños proporciona servicios de genética clínica a toda la población costarricense y procesa la mayor parte de las pruebas para detectar errores congénitos del metabolismo que se ralizan en el país. La Unidad de Genética del Instituto Costarricense de Investigación y Enseñanza en Nutrición y Salud lleva a cabo las pruebas de tamizaje de transtornos metabólicos en neonatos y tiene un registro nacional de malformaciones congénitas. La Universidad de Costa Rica tiene dos unidades independientes dedicadas a genética humana, el Centro de Biología Molecular y Celular y el Instituto Nacional de Investigaciones en Salud. Estas instituciones persiguen diferentes propósitos sin superposición de funciones. El sistema produce numerosos informes sobre enfermedades genéticas. Frente a la frecuencia de trastornos autosómicos recesivos, se han planteado como estrategias mejorar la detección de los individuosd que padecen el trastorno o son portadores y llegar a un acuerdo con la iglesia para educar a la gente respecto a los riesgos genéticos de los matrimonios consanguíneos

Tamizaje de delecciones en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) o Becker-Kiener (BMD) mediante PCR Multiplex en Costa Rica, 1998-2000 / Screening of delections in patients with muscular dystrophy of Duchenne (DMD) or Becker-Kiener (BMD) by means of PCR multiplex in Costa rica, 1998-2000

Objetivo: Iniciar los estudios genéticos moleculares sobre las distrofinopatías en Costa Rica. Materiales y Métodos: Treinta y un pacientes varones, diagnosticados con distrofia muscular, que podrían ser distronofinopáticos fueron reevaluados clínicamente. Veintitrés mostraron un fenotipo de DMD y dos de BMD. Seis no mostraron síntomas definitivos de distrofinopatías. ADN de los pacientes fue analizado mediante PCR-múltiplex en búsqueda de delecciones en el gen de la distrofina. También se realizó un diagnóstico prenatal a una portadora obligada. Resultados: Diez pacientes presentaron delecciones: en uno abarca 23 exones (del 23 al 25), en dos ocho exones (del 45 al 52 y del 12 al 19), en otro siete exones (del 60 al 66), en dos seis exones (del 45 al 50), en cuatro pacientes de la deleción comprende un único exón; el 52 en dos de ellos, el 19 y el 44. Los seis pacientes con diagnóstico dudoso no mostraron deleciones. Un hijo de la portadora obligada, afectado con DMD tiene una deleción de 37 exones (del 6 al 42), mientras que el feto no la tiene. Conclusión: El trasplante de síntomas entre las distintas distrofias musculares, la falta de pruebas diagnósticas de laboratorio y de especialistas en el dianóstico diferencial evidencian la necesidad de implementar métodos diagnósticos más discriminantes en Costa Rica. La identificación de pacientes con deleciones permite buscar estas mutaciones en las mujeres conposible riesgo de ser portadoras y que así reciban mejor consejo genético. Palabras clave: distrofia muscular, Duchenne Becker-Kiener, herencia ligada al cromosoma X, diagnóstico molecular, distrofina, distrofinopatía, deleción, PCR-múltiplex.

Evolution and innovations of the National Neonatal and High Risk Screening Program in Costa Rica: [review]

We present the evolution, organization and results of the National Neonatal and High Risk Screening Program in Costa Rica (PNT). This program has been working uninterruptedly for more than fourteen years. Costa Rica currently has a literacy rate of 95%. To August 2004 the rate of infant mortality was 9.74 per 1000 births and to 2003, life expectancy was 76.3 years for men and 81.1 years for women. The control of infectious and parasitic diseases, as well as of severe malnutrition, has given room to a prevalence of chronic diseases with a pathology profile similar to that of a developed country. The clinical observation, mainly starting from early 70s, of a growing number of patients with mental retardation and other disabilities caused by congenital hypothyroidism and hereditary metabolic diseases that could have been prevented in many cases with an early diagnosis and opportune treatment, led us to the decision to implement a systematically massive neonatal screening for these diseases. The presence of a single Public System of Social Security in Costa Rica, which currently includes from primary health care up to the hospitals of tertiary attention, with a single Children's Hospital for the whole country, as well as communication facilities, are factors that offered, in principle, favorable conditions for this effort, even for a developing country. To September 2004, 835,217 children have been screened. There is a coverage of 95.1% of the newborns in the country. Also to this date, 259 children with congenital hypothyroidism, 18 with phenylketonuria, 20 with the maple syrup disease, 30 with congenital adrenal hyperplasia and 10 with galactosemia have been detected, confirmed and treated, for a total of 337 children that were spared of mental retardation, other disabilities and even death. Massive neonatal screening for organic acidemias recently started in June of 2004. Cystic fibrosis is under a pilot study and the screening for hemoglobinopathies and...

Experiencia en la prestacion de servicios de genetica en Costa Rica

Las malformaciones congenitas y los transtornos hereditarios son dos de las causas principales de mortalidad infantil en Costa Rica desde 1980. El programa de genetica costarricense se inicio en los anos setenta con la creacion de la primeira unidad de genetica medica en el Hospital Nacional de Ninos. Hoy en dia, existen tres instituciones de genetica medica constarricenses, cada una con presupuesto y objetivos proprios. El Hospital Nacional de Ninos proporciona servicios de Genetica Clinica a toda la poblacion constarricense y procesa la mayor parte de las pruebas para detectar errores congenitos del metabolismo que se realizan en el pais. La unidad de genetica del Instituto Costarricense de Investigacion y ensenanza en nutricion y salud ileva a cabo las pruebas de tramizaje de transtornos metabolicos en neonatos y tiene un registro nacional de malformaciones congenitas. La Universidad de Costa Rica tiene dos unidades independentes dedicadas a genetica humana, el Centro de Biologia Molecular y Celular y el Instituto Nacional de Investigaciones en Salud. Estas instituciones persiguen diferentes propositos sin superposicion de funciones. El sistema produce numerosos informes sobre enfermedades geneticas. Frente a la alta frecuencia de trastornos autosomicos recesivos, se han planteado como estrategias mejorar la deteccion de los individuos que padecen el transtorno o son portadores y llegar a un acuerdo con la iglesia para educar a la gente respecto a los riesgos geneticos de los matrimonios consaguineos.(AU)

Gliconutrientes: azúcares que curan. Revisión bibliográfica / Gliconutrients (Sugars that cures): Bibliographical revision

Se creía anteriormente que los carbohidratos solo servían para aportar energía. Investigaciones realizadas a partir de la década de los sesenta indican que además están implicados en una serie de funciones vitales, para la preservación de la función e integridad celular. Se han identificado 8 carbohidratos a los que se les ha denominado gliconutrientes, se cree que estos son esenciales para la vida por su participación en actividades como la vigilancia inmunológica y la trasmisión de información hereditaria. La glicobiología surge a partir del estudio de los carbohidratos y otras moléculas biológicas con las cuales interactúan. Es un campo de investigación relativamente incipiente pero que abre nuevos horizontes en la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos que conducen a la enfermedad o al tratamiento efectivo de la misma. El objetivo de esta revisión es mostrar un panorama general acerca de este nuevo campo de la investigación.

La técnica del bloqueo caudal vs anestesia general para la piloromiotomía y el comportamiento de las catecolaminas en el postoperatorio / The technique of caudal block vs general anesthesia for the pylorius miotomy and the behavior of the catecholamines in the postoperatorie

Objeto: Demostrar que el bloqueo caudal produce una recuperación más rápida y segura, además eficiente control del dolor postoperatorio. Sitio: Centro de atención terciaria. Diseño: estudio prospectivo, controlado, abierto. Pacientes: El estudio se realizó de Enero a Noviembre de 1993. Se incluyeron 34 pacientes en el estudio, los cuales fueron divididos en dos grupos, mediante una randomización simple al azar y secuencial. Al primer grupo de 20 pacientes se le colocó bloqueo caudal, asistidos con ligera anestesia general (Grupo I). Al segundo grupo de pacietes control se le aplicó anestesia general usual con halotano (Grupo II). Se valoró edad, talla, peso, estado nutricional, alteraciones electrolíticas, dosis del anestésico, duración de la cirugía, cambios de la temperatura del paciente durante la cirugía y duración de la recuperación con un patrón respiratorio propio y efectivo. El nivel de analgesia postoperatorio fue medido, mediante la determinación del grado de stress, a través de la cuantificación de catecolaminas libres o conjugadas en orinas. Resultados: Se incluyeron 30 pacientes, 16 en el grupo I y 14 en el grupo II. En el grupo I la medida de nivel de catecolaminas (en pg/mg de creatinina) a las 4,6 y 12 horas fué 185 (DS 336), comprado con el grupo II donde los niveles fueron 126 (DS 110), 382 (DS 737) y 908 (DS 1160). En todos los tiempos la diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0.4). Sin embargo al comparar la diferencia en los niveles de catecolaminas a las 12 horas con respecto a las 4 horas, éste fué significativamente mayor grupo II; 782 (DS 423) pg/mg creatinina vs 488 (DS 1247) respectivamente (p=0.04). Conclusiones: Los pacientes del grupo I tuvieron una mejor analgesia postoperatoria que los pacientes del grupo II, requiriendo una cantidad significativamente menor de analgésicos adicionales. Palabras clave: bloqueo caudal, anestesia general, piloromiotomía