IgG Isotypes Targeting a Recombinant Chimeric Protein of Trypanosoma cruzi in Different Clinical Presentations of Chronic Chagas Disease.

Chagas disease (CD) is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, which leads to a spectrum of clinical presentations that range from asymptomatic to severe cardiac involvement. The host immune response plays a pivotal role in disease progression. Ig isotypes may contribute to disease pathogenesis. Investigating these components can provide insights into the immunopathogenic mechanisms underlying CD. This cross-sectional study aims to establish a correlation between the Ig profile of individuals infected with T. cruzi with the clinical forms of chronic CD. Serum samples were collected from partner institutions in different states of Brazil. Individuals diagnosed with chronic CD were categorized based on the clinical form of the disease. The indirect ELISA method using the recombinant chimeric Molecular Biology Institute of Paraná membrane protein 8.4 as the antigen was used to determine the Ig profile, including total IgG, IgG1, IgG2, IgG3, and IgG4. Ninety-seven serum samples from patients classified as negative (NEG, n = 38), indeterminate (IND, n = 24), mild cardiac (MC, n = 20), and severe cardiac (SC, n = 15) forms were analyzed. IgG1 exhibited greater levels compared with the other isotypes, showing a significant difference between the MC and IND groups. IgG3 levels were greater in individuals from the MC group compared with the SC group. IgG1 and IgG3 isotypes can serve as biomarkers to evaluate the progression of CD because they exhibit variations across clinical groups. Additional longitudinal studies are necessary to explore the relationship between antibody kinetics and the development of tissue damage.

Avaliação de antígenos quiméricos do Trypanosoma cruzi para diagnóstico da doença de Chagas em bancos de sangue

INTRODUÇÃO: A doença de Chagas (DC) está entre as dez principais causas de inaptidão para doação de sangue. Os hemocentros utilizam testes para detecção de anticorpos anti-Trypanosoma cruzi através de métodos imunoenzimáticos (ELISA) ou quimiluminescentes, sendo obrigatória a realização de ensaios de alta sensibilidade, os quais podem levar a resultados falso-positivos. Uma alternativa para ultrapassar este obstáculo baseia-se na utilização de proteínas recombinantes quiméricas, elevando a especificidade sem, contudo, reduzir a sensibilidade. Recentemente quatro proteínas quiméricas (IBMP-8.1, IBMP-8.2, IBMP-8.3 e IBMP-8.4) foram sintetizadas e avaliadas em estudos de fase I e II, sendo demonstrados elevados valores de desempenho e baixos índices de reatividade cruzada. OBJETIVO: Avaliar a utilização dos antígenos quiméricos IBMP-8.1, IBMP-8.2, IBMP-8.3 e IBMP-8.4 do T. cruzi para a triagem sorológica da DC em bancos de sangue. MATERIAL E MÉTODOS: Os antígenos foram expressos através da clonagem em vetor pET28a e expressão em E. coli BL21-Star. Um total de 5.014 foram obtidas de doadores da Fundação HEMOBA. As placas de ELISA foram sensibilizadas utilizando as moléculas IBMP-8.1, IBMP-8.2, IBMP-8.3 e IBMP-8.4, separadamente, como antígeno de captura. A análise de classe latente (LCA) foi utilizada para definição da condição sorológica para a DC das amostras inscritas no estudo. Trata-se de uma ferramenta estatística utilizada para avaliar ensaios diagnósticos para doenças que não possuem testes de referência. Em seguida, o potencial diagnóstico de cada molécula foi validado através de curvas ROC e o desempenho dos testes determinado através de tabelas de dupla entrada. RESULTADOS: Do total de amostras analisadas, a LCA classificou 4.993 (99,6%) amostras como negativas e 21 (0,4%) como positivas. Os valores da área abaixo da curva variaram de 99.3% a 100% para todas as moléculas IBMP. A acurácia variou de 99,9% a 100%. A sensibilidade foi de 85,7%, 90,4%, 95,2%, 99,9% para dos antígenos IBMP-8.1, IBMP-8.2, IBMP-8.3 e IBMP-8.4, respectivamente, enquanto a especificidade foi de 100% para IBMP-8.1 e IBMP-8.2, 99,9% e 100% para as moléculas IBMP-8.3 e IBMP-8.4. Do total de amostras positivas para a DC, seis apresentaram coinfecção para outras doenças infecto-parasitárias como: HTLV, sífilis, HCV e HBC. Não houve reatividade cruzada para nenhum dos quatro antígenos. CONCLUSÃO: O uso de antígenos quiméricos é uma alternativa para reduzir o número de bolsas descartadas indevidamente por apresentarem resultado falso-positivo, em virtude da elevada sensibilidade dos testes, reatividade cruzada bem como na redução dos custos para a realização da triagem sorológica das bolsas coletadas.

Sífilis congênita e em gestantes no Brasil: análise da distribuição espaço-temporal de 2001 a 2017

Introdução: Apesar da existência de testes diagnósticos e tratamento eficaz, o aumento do número de casos de sífilis registrados no Brasil evidenciou a fragilidade do sistema público de saúde. A associação da doença a grupos específicos já está bem estabelecida, entretanto áreas vulneráveis necessitam ser mapeadas para o combate à infecção.