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Proc Natl Acad Sci U S A ; 108(23): 9478-83, 2011 Jun 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21606356

RESUMO

In the epithelium of the lower airways, a cell type of unknown function has been termed "brush cell" because of a distinctive ultrastructural feature, an apical tuft of microvilli. Morphologically similar cells in the nose have been identified as solitary chemosensory cells responding to taste stimuli and triggering trigeminal reflexes. Here we show that brush cells of the mouse trachea express the receptors (Tas2R105, Tas2R108), the downstream signaling molecules (α-gustducin, phospholipase C(ß2)) of bitter taste transduction, the synthesis and packaging machinery for acetylcholine, and are addressed by vagal sensory nerve fibers carrying nicotinic acetylcholine receptors. Tracheal application of an nAChR agonist caused a reduction in breathing frequency. Similarly, cycloheximide, a Tas2R108 agonist, evoked a drop in respiratory rate, being sensitive to nicotinic receptor blockade and epithelium removal. This identifies brush cells as cholinergic sensors of the chemical composition of the lower airway luminal microenvironment that are directly linked to the regulation of respiration.


Assuntos
Células Quimiorreceptoras/metabolismo , Receptores Nicotínicos/metabolismo , Respiração , Traqueia/fisiologia , Animais , Colina O-Acetiltransferase/genética , Colina O-Acetiltransferase/metabolismo , Feminino , Citometria de Fluxo , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Proteínas Heterotriméricas de Ligação ao GTP/genética , Proteínas Heterotriméricas de Ligação ao GTP/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Proteínas dos Microfilamentos/metabolismo , Microscopia Confocal , Microscopia Eletrônica , Microvilosidades/metabolismo , Microvilosidades/ultraestrutura , Fosfolipase C beta/genética , Fosfolipase C beta/metabolismo , Receptores Acoplados a Proteínas G/genética , Receptores Acoplados a Proteínas G/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Paladar , Traqueia/citologia , Traqueia/metabolismo , Proteínas Vesiculares de Transporte de Acetilcolina/metabolismo
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