1.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(16): 4639-42, 2009 Aug 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19616947
RESUMO
CYT997 was discovered as a potent tubulin polymerization inhibitor possessing potent cytotoxic activity against a range of cancer cells. Details of SAR studies, pharmacokinetic investigations and synthesis of compounds leading to the discovery of CYT997 are reported.
Assuntos
Microtúbulos/química , Piridinas/química , Pirimidinas/química , Moduladores de Tubulina/química , Administração Oral , Animais , Linhagem Celular Tumoral , Descoberta de Drogas , Humanos , Microtúbulos/metabolismo , Piridinas/administração & dosagem , Piridinas/farmacocinética , Pirimidinas/administração & dosagem , Pirimidinas/farmacocinética , Ratos , Relação Estrutura-Atividade , Moduladores de Tubulina/administração & dosagem , Moduladores de Tubulina/farmacocinética
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(20): 5887-92, 2009 Oct 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19762238
RESUMO
A series of phenylaminopyrimidines has been identified as inhibitors of Janus kinases (JAKs). Development of this initial series led to the potent JAK2/JAK1 inhibitor CYT387 (N-(cyanomethyl)-4-[2-[[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]-benzamide). Details of synthesis and SAR studies of these compounds are reported.