A genomic predictor of response and survival following taxane-anthracycline chemotherapy for invasive breast cancer.

CONTEXT: Prediction of high probability of survival from standard cancer treatments is fundamental for individualized cancer treatment strategies. OBJECTIVE: To develop a predictor of response and survival from chemotherapy for newly diagnosed invasive breast cancer. DESIGN, SETTING, AND PATIENTS: Prospective multicenter study conducted from June 2000 to March 2010 at the M. D. Anderson Cancer Center to develop and test genomic predictors for neoadjuvant chemotherapy. Patients were those with newly diagnosed ERBB2 (HER2 or HER2/neu)-negative breast cancer treated with chemotherapy containing sequential taxane and anthracycline-based regimens (then endocrine therapy if estrogen receptor [ER]-positive). Different predictive signatures for resistance and response to preoperative (neoadjuvant) chemotherapy (stratified according to ER status) were developed from gene expression microarrays of newly diagnosed breast cancer (310 patients). Breast cancer treatment sensitivity was then predicted using the combination of signatures for (1) sensitivity to endocrine therapy, (2) chemoresistance, and (3) chemosensitivity, with independent validation (198 patients) and comparison with other reported genomic predictors of chemotherapy response. MAIN OUTCOME MEASURES: Distant relapse-free survival (DRFS) if predicted treatment sensitive and absolute risk reduction ([ARR], difference in DRFS between 2 predicted groups) at median follow-up (3 years). RESULTS: Patients in the independent validation cohort (99% clinical stage II-III) who were predicted to be treatment sensitive (28%) had 56% (95% CI, 31%-78%) probability of excellent pathologic response and DRFS of 92% (95% CI, 85%-100%), with an ARR of 18% (95% CI, 6%-28%). Survival was predicted in ER-positive (30% predicted sensitive; DRFS, 97% [95% CI, 91%-100%]; ARR, 11% [95% CI, 0.1%-21%]) and ER-negative (26% predicted sensitive; DRFS, 83% [95% CI, 68%-100%]; ARR, 26% [95% CI, 4%-48%]) subsets and was significant in multivariate analysis. Other genomic predictors showed paradoxically worse survival for patients predicted to be responsive to chemotherapy. CONCLUSION: A genomic predictor combining ER status, predicted chemoresistance, predicted chemosensitivity, and predicted endocrine sensitivity identified patients with high probability of survival following taxane and anthracycline chemotherapy.

PIK3CA-activating mutations and chemotherapy sensitivity in stage II-III breast cancer.

INTRODUCTION: In vitro evidence suggests that PIK3CA (phosphatidylinositol 3-kinase, catalytic, alpha polypeptide) activation may be associated with altered chemotherapy sensitivity in cancer. METHODS: Tumor DNA from 140 patients with stage II-III breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy was sequenced for PIK3CA mutations on exons 1, 9, and 20. Mutation status was correlated with clinical/pathological parameters and chemotherapy response as (a) pathological complete response (pCR) versus residual cancer or (b) quantitative residual cancer burden (RCB) scores, including stratification for estrogen receptor (ER) expression status, type of chemotherapy, and by exons. RESULTS: Twenty-three patients (16.4%) harbored a PIK3CA mutation, with 12, 11, and 0 mutations located in exons 9, 20, and 1, respectively. PIK3CA exon 9 mutations were more frequent among node-negative (52% versus 25%; P = 0.012) than node-positive tumors, particularly among ER-positive tumors. pCR rates and RCB scores were similar among patients with the wild-type and mutant PIK3CA genes, even after stratification by ER status, chemotherapy regimen (anthracycline versus anthracycline plus paclitaxel), or exon. CONCLUSION: PIK3CA mutations are not associated with altered sensitivity to preoperative anthracycline-based or taxane-based chemotherapies in ER-positive and ER-negative breast tumors. In this study, PIK3CA mutation was associated with a decreased rate of node-positive disease, particularly among ER-positive tumors.

Sequential stenotic strictures of the small bowel leading to obstruction.

Small bowel obstructions (SBOs) are primarily caused by adhesions, hernias, neoplasms, or inflammatory strictures. Intraluminal strictures are an uncommon cause of SBO. This report describes our findings in a unique case of sequential, stenotic intraluminal strictures of the small intestine, discusses the differential diagnosis of intraluminal intestinal strictures, and reviews the literature regarding intraluminal pathology.

Massive nodular melanoma: a case report.

Melanoma is the sixth most common cancer in the United States, and its incidence rates are currently increasing faster than for any other cancer. Nodular melanoma often carries a poor prognosis because of local invasion and early distant metastasis. Herein, we report a case of the largest primary melanoma in the current literature, along with the management strategy of a primary tumor of this magnitude.

Cytomegalovirus enteritis manifesting as recurrent bowel obstruction and jejunal perforation in patient with acquired immunodeficiency syndrome: rare report of survival and review of the literature.

BACKGROUND: Cytomegalovirus (CMV) enteritis presenting with perforation in the setting of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) represents a particularly deadly combination. METHODS: Case report and review of the pertinent literature. CASE REPORT: The authors report a patient with AIDS and CMV enteritis presenting as recurrent small-bowel obstruction and leading to perforation of the jejunum with subsequent survival. CONCLUSION: This is believed to represent the second case in the English-language literature of survival after CMV-induced small intestinal perforation in a patient with AIDS.

Evaluation of a 30-gene paclitaxel, fluorouracil, doxorubicin, and cyclophosphamide chemotherapy response predictor in a multicenter randomized trial in breast cancer.

PURPOSE: We examined in a prospective, randomized, international clinical trial the performance of a previously defined 30-gene predictor (DLDA-30) of pathologic complete response (pCR) to preoperative weekly paclitaxel and fluorouracil, doxorubicin, and cyclophosphamide (T/FAC) chemotherapy, and assessed if DLDA-30 also predicts increased sensitivity to FAC-only chemotherapy. We compared the pCR rates after T/FAC versus FACx6 preoperative chemotherapy. We also did an exploratory analysis to identify novel candidate genes that differentially predict response in the two treatment arms. EXPERIMENTAL DESIGN: Two hundred and seventy-three patients were randomly assigned to receive either weekly paclitaxel × 12 followed by FAC × 4 (T/FAC, n = 138), or FAC × 6 (n = 135) neoadjuvant chemotherapy. All patients underwent a pretreatment fine-needle aspiration biopsy of the tumor for gene expression profiling and treatment response prediction. RESULTS: The pCR rates were 19% and 9% in the T/FAC and FAC arms, respectively (P < 0.05). In the T/FAC arm, the positive predictive value (PPV) of the genomic predictor was 38% [95% confidence interval (95% CI), 21-56%], the negative predictive value was 88% (95% CI, 77-95%), and the area under the receiver operating characteristic curve (AUC) was 0.711. In the FAC arm, the PPV was 9% (95% CI, 1-29%) and the AUC was 0.584. This suggests that the genomic predictor may have regimen specificity. Its performance was similar to a clinical variable-based predictor nomogram. CONCLUSIONS: Gene expression profiling for prospective response prediction was feasible in this international trial. The 30-gene predictor can identify patients with greater than average sensitivity to T/FAC chemotherapy. However, it captured molecular equivalents of clinical phenotype. Next-generation predictive markers will need to be developed separately for different molecular subsets of breast cancers.

Nutrición enteral técnica y utilidad en pacientes quirúrgicos / Enteral nutrition technic and use in surgical patients

Las técnicas y utilidad del cateter de microyeyunostomía y sonda nasoduodenal de Dobbhoff viene siendo evaluada por la Unidad de Soporte Nutricional del Hospital Universitario de Caracas en pacientes sometidos a operaciones abdominales de cirugía mayor así como en cirugía de cabeza y cuello, electivas o de emergencia, desde abril de 1984. 20 pacientes, 10 hombres y 10 mujeres, comprendidos entre los 14 y 69 años (edad media 41.5 años) han sido sometidos a estas nueva técnicas. La indicación por enfermedad maligna, principalmente carcinoma gástrico (20%). Las complicaciones menores se presentaron en 10 casos, no hubo problemas metabólicos y solo hubo 5 casos de diarrea por paso acelerado del alimento. En 10 casos se administró nutrición parenteral total, la cual se continuó hasta el remplazo adecuado por la enteral. el resumen de nuestra experiencia y su análisis en la colocación del cateter y sonda, soporte nutricional, beneficios y complicaciones son evaluados y nos permiten llegar a conclusiones positivas

Hernioplastía inguinal por técnica de Shouldice: reporte acumulativo 1974-1984 / Inguinal hernioplasty by Shouldice's technique: cumulative report 1974-1984

En 1979 presentamos los primeros 20 casos de Hernioplastia Inguinal por la técnica de Shouldice realizados en Venezuela. Ahora reportamos nuestra experiencia total desde 1975: 103 hernias inguinales en 87 pacientes (16 bilaterales); con un seguimiento del 100% y períodos de observación entre 10 años y 1 mes. Encontramos 2 recidivas que son las mismas reportadas en 1983. Las únicas nuevas complicaciones fueron 3 seromas. La incidencia total de recidivas hasta ahora es de 1.94% y de complicaciones menores (2 infecciones, 2 hematomas previamente reportados y los 3 nuevos seromas), un total de 6,79% . Concluímos que comparativamente con otras técnicas, la de Shouldice continúa dando resultados tan satisfactorios que permiten recomendarla como la mejor

Hidatidosis Hepática: revisión de la literatura e ilustración con un caso clínico / Hepatic Hidatidosis: review of the literature and illustration with a clinical case

Se ilustra con un caso de hidatidosis hepática y se hace una revisión exhaustiva de la literatura hasta el momento

Carcinoma de glándulas sebaceas / Carcinoma of the sebaceous glands

Se presenta el primer caso de carcinoma de glandulas sebaceas, diagnosticado en el Hospital Universitario de Caracas, en región Temporocigomática derecha, en un hombre de 44 años, de 4 años de evolución. El paciente fue tratado con extirpación amplia de la lesión y en continuidad Parotidectomía y vaciamiento de cuello modificado. En este caso se encontró metástasis a la Parótida homolateral y en cuatro de los ganglios resecados del cuello. El defecto cosmético se corrigió con un colgajo pediculado de piel del cuero cabelludo y un injerto dermoepidérmico autólogo. Se hace revisión de la Literatura Médica Mundial, con respecto a la frecuencia, clasificación, manifestaciones clínicas, hallazgos microscópicos, diagnóstico diferencial y tratamiento del carcinoma de glandulas sebaceas

Carcinoma del conducto tirogloso / Thyroglossal duct carcinoma

Se presenta un caso de carcinoma del conducto tirogloso y se revisa la literatura. Este es un tumor inusual del cual pocas veces se sospecha en el preoperatorio. El examen microscópico es diagnóstico. Hasta la fecha, se han reportado 141 casos en la literatura, Desde el punto de vista histológico, el recubrimiento epitelial de los remanentes es variable, y tejido tiroideo se ha encontrado hasta en un 62% de los remanentes tiroglosos. La incidencia del carcinoma es mayor en la tercera década, y en mujeres 1,7:1. El tipo histopatológico más común es el edenocarcinoma papilar (79%). El origen primario del carcinoma tirogloso se confirma con esta. revisión. Hubo diferentes modalidades de tratamiento y no es posible determinar la mejor terapia, sin embargo, se hacen recomendaciones. La tasa de mortalidad es baja, y aparentemente sigue el mismo patrón de los carcinomas tiroideos

Evolución en el tratamiento quirúrgico del absceso hepático amibiano: los últimos diez años / Surgical treatment of the amebian hepatic obscess: the last ten years

Hacemos una revisión de la literatura mundial sobre el tratamiento quirúrgico del absceso hepático amibiano y presentamos los resultados del análisis de 28 pacientes diagnosticados y tratados en el Hospital Universitario de Caracas, durante los años 1972 a 1982. Fueron operados 22 (78,57%) en los primeros cinco años y 6(21,43%) en los últimos cinci. Siendo la localización más frecuente del absceso el lóbulo derecho (75%). El tratamiento quirúrgico fue drenaje abierto y el tiempo de hospitalización se redujo en los últimos cinco años. La mortalidad disminuyó en el último quinquenio en forma significativa por el uso de mejores métodos de diagnóstico y el uso de medicamentos más efectivos, contra la amiba, como el metronidazol y otros fármacos antibacterianos

Mejor eficiencia en el tratamiento quirúrgico del absceso hepatico amibiano en los últimos 10 años / Efficiency in the surgical treatment of the amebic hepatic abscess in the last 10 years

Hacemos una revisión de la literatura mundial sobre el tratamiento quirúrgico del abceso hepático amibiano y presentamos los resultados del análisis de 28 pacientes diagnosticados y tratados en el Hospital Universitario de Caracas, durante los años 1972 a 1982. Fueron operados 22 (78,57%) en los primeros cinco años y 6 (21,43%) en los últimos cinco, siendo la localización más frecuente del abceso el lóbulo derecho (75%). El tratamiento quirúrgico fue drenaje abierto y el tiempo de hospitalización se redujo en los últimos cinco años. La mortalidad disminuyó en el último quinquenio en forma significativa, por el uso de mejores métodos de diagnóstico y la existencia de medicamentos más efectivos, contra la amiba, como el metronidazol y otros fármacos antibacterianos

Cáncer de mama: riesgo y profilaxix: actualización / Breast cancer: risk and prophylaxix: Actualization

En lo que a cáncer de mama se refiere, el riesgo y la profilaxis son actualmente temas de gran controversia. Factores tales como edad, historia familiar, herencia (genética), factores reproductivos, étnicos, dietéticos, hormonales y actividad física así como muchos otros, tienen influencia en estos tumores modificándolos en forma importante. El estudio de factores genéticos (BRCA) y su relación con la aparición de cáncer de mama, prometen revolucionar el diagnóstico, manejo y evolución de esta enfermedad, sugiriendo que, en un futuro cercano la prevención sea posible a través de ingeniería genética., mucho antes de que esta aparezca y hasta quitando dicho gen en el progenitor, eliminándolo del marco hereditario. Desafortunadamente, la única forma de prevención hasta el momento, es la profilaxis quirúrgica, sin embargo esta pareciera constituir una solución por demás agresiva, aún cuando muchas pacientes la buscan por temor a presentar la enfermedad en presencia de riesgo aumentado

Cancer de mama en menores de 40 años: actualización y revisión bibliográfica / Breast cancer in young patients: actualization and bibliographic revision

El cáncer de mama en la paciente jóven, ha sido considerado tradicionalmente como una patología agresiva, rara, difícil manejo y que requiere tratamiento radical. Hasta el momento, no existe un esquema de pesquisa en estas pacientes, sin embargo, en aquellas con riesgo aumentado debe implemetarse. La combinación diagnótico agresivo y cirugía conservadora oportuna, debe ser el objetivo. Falta mucho por aprender y es dificil no actuar en forma agresiva y hasta excesiva, en alguien que tiene toda una vida (de riesgo por vivir)

Colecistectomía por video laparoscopia en colecistitis aguda / Cholecystectomy by video laparoscopy in acute cholecystitis

Desde finales de los años 80 la Colecistectomía por Video Laparoscopia ha reemplazado a la colecistectomia tradicional como el método terapéutico de elección en casos electivos con Litiasis Vesicular Sintomática. Como resultado de esta experiencia, se ha comenzado a emplear esta técnica no sólo para los electivos sino para Colecistitis aguda; aunque, obviamnete, el procedimiento puede ser más difícil y requiere más experiencia y el uso rutinario de la colangiografía operatoria. Presentamos nuestros primeros 65 casos de Colecistitis Aguda operados por Video Laparoscopia en el Hospital de Clínicas Caracas. En esta evidencia una muy baja morbilidad, tiempo de hospitalización promedio de 2 días y período de convalescencia de 11/2 semanas, lo cual es muy inferior a lo esperado para los resueltos mediante la técnica de colecistectomía tradicional. El procedimiento fue exitoso en el 97% de los casos con un porcentaje de conversión a laparatomía de apenas 3%, por las siguientes razones: Un caso por necrosis del conducto cístico, otro por obscesos perivesiculares y gangrena de la vesícula y el tercero debido a que la vesícula estaba firmemente adosado al conducto hepático común y derecho. Recomendamos intentar la técnica por video laparoscopia aún en colecistitis aguda, siempre y cuando el grupo de cirujanos a cargo de el caso tenga un entrenamiento depurado en cirugía laparoscópica y una amplia experiencia en colecistectomía por video laparoscopia en casos no agudos

Eficacia de la preparación anterograda de colón / Efficacy of the preparation of the colon

Hicimos un estudio comparativo entre la preparación de cólon habitual (mecánica - antibióticos), Grupo A: 15 pacientes y la preparación anterograda de cólon (administración de 8 litros de solución fisiológica al 9,9 por ciento, en 12 horas, por sonda nasogástrica), Grupo B: 15 pacientes. En 30 pacientes operados en nuestro Servicio, desde Enero de 1983 a Diciembre de 1984, por: Status Post-Colostomía (33,5 por ciento), enfermedad diverticular del cólon (20 por ciento), carcinoma del cervix estadio IV (3,5 por ciento), pólipo rectosigmoideo (3,5 por ceinto) y carcinoma de yeyuno (3,5 por ciento). En el Grupo A, hubo 7 mujeres y 8 hombres. Las edades oscilaron entre 25 y 70 años y el mayor número de esos fue en el grupo de 51 - 60 años (73 por ciento). Los resultados fueron mejores en el Grupo B (Adecuada: 86,67 por ciento), regulares: (13,3 por ciento), que en el Grupo A (Adecuada: 60 por ciento, regulares: 26,67 por ciento e Insuficiente: 13,33 por ciento). Hubo más complicaciones en el Grupo A (9 pacientes), que en el Grupo B (7 pacientes). La complicación más frecuente en el Grupo A fue la infección de la herida operatoria (3 pacientes) y en el Grupo B, el desequilibrio hidroelectrolítico (4 paciente). Por lo tanto la preparación anterograda de cólon requiere poco tiempo para su aplicación, es sencilla, barata y fácil de aplicar. Y la recomendamos en pacientes sin estenosis intestinal, insuficiencia cardíaca y renal

Hernioplastia por técnica de Shouldice: reporte acumulativo / Hernioplasty by Shouldice's technique: acumulative report

Se reporta la experiencia total desde 1974 a 1984. Ciento tres hernias inguinales en 87 pacientes (16 bilaterales). Con un predominio importante del sexo masculino 87.37% de los casos. De todos los casos 94 fueron reconstrucciones primarias y 9 hernias. Con un seguimiento del 100% y períodos de observación entre 10 años y 1 mes. Como complicaciones encontramos dos recidivas que corresponden al 1.94% y complicaciones menores 2 infecciones, 2 hematomas y 3 seromas, lo que representa un 6.79%. Se concluye que comparativamente con otras técnicas, la de Shouldice continúa dando resultados tan satisfactorios que permiten recomendarla como la mejor