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Bioorg Med Chem Lett ; 19(18): 5359-62, 2009 Sep 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19682900

RESUMO

In the search for new antibacterial agents, the enzyme FabI has been identified as an attractive target. Employing a structure guided approach, the previously reported ene-amide series of FabI inhibitors were expanded to include 2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[2,3-b and e][1,4]diazepines. These novel series incorporate additional H-bonding functions and can be more water soluble than their naphthyridinone progenitors; diazepine 16c is shown to be efficacious in a mouse infection model.


Assuntos
Antibacterianos/química , Antibacterianos/farmacologia , Azepinas/química , Azepinas/farmacologia , Enoil-(Proteína de Transporte de Acila) Redutase (NADH)/antagonistas & inibidores , Enoil-(Proteína de Transporte de Acila) Redutase (NADH)/metabolismo , Animais , Antibacterianos/uso terapêutico , Azepinas/uso terapêutico , Escherichia coli/efeitos dos fármacos , Escherichia coli/enzimologia , Infecções por Escherichia coli/tratamento farmacológico , Camundongos , Modelos Moleculares , Ligação Proteica , Infecções Estafilocócicas/tratamento farmacológico , Staphylococcus aureus/efeitos dos fármacos , Staphylococcus aureus/enzimologia
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