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Sci Rep ; 6: 36318, 2016 11 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27808117

RESUMO

We report, for the first time, the remarkable efficacy of uttroside B, a potent saponin from Solanum nigrum Linn, against liver cancer. The compound has been isolated and characterized from the leaves of Solanum nigrum Linn, a plant widely used in traditional medicine and is a rich resource of several anticancer molecules. Uttroside B, that comprises of ß-D-glucopyranosyl unit at C-26 of the furostanol and ß-lycotetraosyl unit at C-3, is ten times more cytotoxic to the liver cancer cell line, HepG2 (IC50: 0.5 µM) than sorafenib (IC50: 5.8 µM), the only FDA-approved drug for liver cancer. Moreover, it induces cytotoxicity in all liver cancer cell lines, irrespective of their HBV status, while being non-toxic to normal immortalized hepatocytes. It induces apoptosis in HepG2 cells by down-regulating mainly the activation of MAPK and mTOR pathways. The drastic reduction in HepG2-xenograft tumor size achieved by uttroside B in NOD-SCID mice and substantiation of its biological safety through both acute and chronic toxicity studies in Swiss albino mice warrants clinical validation of the molecule against hepatic cancer, for which, the chemotherapeutic armamentarium currently has limited weapons.


Assuntos
Antineoplásicos Fitogênicos/administração & dosagem , Carcinoma Hepatocelular/tratamento farmacológico , Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico , Saponinas/administração & dosagem , Solanum nigrum/química , Serina-Treonina Quinases TOR/metabolismo , Animais , Antineoplásicos Fitogênicos/química , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Carcinoma Hepatocelular/metabolismo , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Células Hep G2 , Humanos , Neoplasias Hepáticas/metabolismo , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos NOD , Camundongos SCID , Saponinas/química , Saponinas/farmacologia , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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