Effects of mycophenolate mofetil on key pattern of coronary restenosis: a cascade of in vitro and ex vivo models.

BACKGROUND: Mycophenolate mofetil (MMF), the prodrug of mycophenolic acid (MPA), is a rationally designed immunosuppressive drug. The current study investigates the effect of MMF on key pattern of restenosis in a cascade of in vitro and ex vivo models. METHODS: Part I of the study investigated in northern blot and cytoflow studies the effect of MMF (50, 100, 150, 200, 250, and 300 microg/mL) on TNF-alpha induced expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) in human coronary endothelial cells (HCAEC) and human coronary medial smooth muscle cells (HCMSMC). Part II of the study applied a human coronary 3D model of leukocyte attack, the 3DLA-model. HCAEC and HCMSMC were cultured on both sides of a polycarbonate filters, mimicking the internal elastic membrane. Leukocyte attack (LA) was carried out by adding human monocytes (MC) on the endothelial side. The effect of MMF (50 microg/mL) on adhesion and chemotaxis (0.5, 1, 2, 3, 4, 6, and 24 h after LA) and the effect on proliferation of co-cultured HCMSMC (24 h after LA) was studied. In part III of the study a porcine coronary organ culture model of restenosis (POC-model) was used. After ex vivo ballooning MMF (50 microg/mL) was added to the cultures for a period of 1, 2, 3, 4, 5, 6, and 7 days. The effect on reactive cell proliferation and neointimal thickening was studied at day 7 and day 28 after ballooning. RESULTS: Expression of ICAM-1 in northern blot and cytoflow studies was neither clearly inhibited nor stimulated after administration of MMF in the clinical relevant concentration of 50 microg/mL. In the 3DLA-model 50 microg/mL of MMF caused a significant antiproliferative effect (p < 0.001) in co-cultured HCMSMC but had no effect on MC-adhesion and MC-chemotaxis. In the ex vivo POC-model neighter reactive cell proliferation at day 7 nor neointimal hyperplasia at day 28 were significantly inhibited by MMF (50 microg/mL). CONCLUSION: Thus, the data demonstrate a significant antiproliferative effect of clinical relevant levels of MMF (50 microg/mL) in the 3DLA-model. The antiproliferative effect was a direct antiproliferative effect that was not triggered via reduced expression of ICAM-1 or via an inhibition of MC-adhesion and chemotaxis. Probably due to technical limitations (as e.g. the missing of perfusion) the antiproliferative effect of MMF (50 microg/mL) could not be reproduced in the coronary organ culture model. A cascade of focused in vitro and ex vivo models may help to gather informations on drug effects before large experimental studies are initiated.

Sobre o esforço de dizer o impossível de ser dito: escrita poética e testemunhos

Este trabalho pretende examinar a semelhança e o distanciamento entre a experiência da escrita na literatura, ou em certa literatura que trabalha mais com o signo e menos com o sentido, e a escrita do testemunho de um final de análise. Não que na literatura que opera com mais de sentido não se escutem ecos do real. Entretanto, propomos que, para a aproximação com o final de análise, é necessário considerar-se o escrito que habita mais o mundo dos signos. Assim chegaremos à indagação se podemos aproximar o escrito de Primo Levi, por exemplo, em seu «É isto um homem e alguns poemas», com um testemunho do final de análise, já Opção Lacaniana Online Resumos e Abstracts 7 que Levi testemunha a partir da figura do «muçulmano», resto de humano no campo de Auschwitz.(AU)

Tumores germinativos avançados: tratamento com PVB / Advances germ-cell tumors: treatment with PVB

Treze pacientes portadores de tumores germinativos avançados foram tratados nos últimos três anos no Hospital de Oncologia - INAMPS com esquema quimioterápico PVB. Destes, um paciente näo é avaliavel visto ter recebido dois ciclos incompletos e somente um tem apresentaçäo extragonadal, sendo os demais primitivos do testículo. Oito pacientes apresentaram RC (66,7%) e quatro RP (33,3%). Duas recidivas ocorreram 12 e 16 meses após início da quimioterapia. Houve três óbitos, após RP, dois por falha ao esquema de 2ª linha (VP16 + CCDP) e um por evoluçäo de doença após abandono de tratamento durante esquema de 2ª linha. Somente um paciente recebeu dois ciclos de quimioterapia que corresponde a um tumor metacrônico. O período médio de acompanhamento é de 21 meses (oito a 39 meses). A média de ciclos é 3,8. O esquema é eficaz, a tolerabilidade muito boa, porém é necessário maior para confirmarmos o percentual de remissäo