Acidic preconditioning improves the proangiogenic responses of endothelial colony forming cells.

OBJECTIVE: Acidosis is present in several pathological conditions where vasculogenesis takes place including ischemia, tumor growth and wound healing. We have previously demonstrated that acidosis induces human CD34+ cell apoptosis. Considering that endothelial colony-forming cells (ECFC) are a subpopulation of CD34+ cells and key players in vasculogenesis, in the present study we investigated the effect of acidosis on the survival and functionality of ECFC. APPROACH AND RESULTS: Endothelial colony-forming cells obtained by differentiation of human cord blood CD34+ cells in endothelial growth medium-2 for 14-21 days were exposed at pH 7.4, 7.0 or 6.6. We found that acidosis failed to induce ECFC apoptosis and, although an early reduction in proliferation, chemotaxis, wound healing and capillary-like tubule formation was observed, once the medium pH was restored to 7.4, ECFC proliferation and tubulogenesis were augmented. Stromal cell derived factor-1 (SDF1)-driven migration and chemokine receptor type 4 surface expression were also increased. The maximal proangiogenic effect exerted by acidic preconditioning was observed after 6 h at pH 6.6. Furthermore, preconditioned ECFC showed an increased ability to promote tissue revascularization in a murine model of hind limb ischemia. Immunoblotting assays showed that acidosis activated AKT and ERK1/2 and inhibited p38 pathways. Proliferation rises triggered by acidic preconditioning were no longer observed after AKT or ERK1/2 inhibition, whereas p38 suppression not only mimicked but also potentiated the effect of acidosis on ECFC tubule formation abilities. CONCLUSIONS: These results demonstrate that acidic preconditioning greatly increases ECFC-mediated angiogenesis in vitro including ECFC proliferation, tubulogenesis and SDF1-driven chemotaxis and is a positive regulator of microvessel formation in vivo.

Gammaglobulina a altas dosis seguida de transfusión fetal intrauterina (TIU) : nueva propuesta en el tratamiento de la enfermedad hemolítica fetal grave / High dose IVIG following intrauterine transfusion : a new approach for the HDN treatment

La transfusión fetal intrauterina es el tratamiento empleado en casos de isoinmunización severa por anti-D. Sin embargo, su eficacia se ve reducida en los casos muy severos de hidrops fetal de desarrollo temprano, antes de que la transfusión sea técnicamente posible de realizar. Objetivo: evaluar si el inicio temprano del tratamiento con gammaglobulina a altas dosis, seguida por transfusiones intrauterinas, reduce la severidad de la anemia fetal, el desarrollo de hidrops e incrementa la sobrevida fetal. Material y método: investigación clínica retrospectiva con controles concurrentes no aleatorizados: -Grupo gammaglobulina (grupo experimental): 16 pacientes que iniciaron el tratamiento con gammaglobulina antes de la semana 21 y luego complementaron con TIU luego de la semana 23. -Grupo TIU (grupo control): 31 pacientes que iniciaron TIU a una edad gestacional igual o menor a 25 semanas. Resultados: Ambos grupos fueron homogéneos en relación con el antecedente de muertes perinatales y títulos de anticuerpos anti-D. El número de hidrops fetal a la primera TIU y de muertes fetales fue significativamente superior en el Grupo TIU en comparación con el Grupo Gamma. El hematocrito fetal a la primera TIU y al nacimiento no fue diferente entre ambos grupos, aunque la proporción de fetos con anemia severa fue mayor en el Grupo TIU. Conclusión: Las evidencias sugieren que la terapéutica propuesta mejora la sobrevida fetal. (AU)

Empleo de inmunoglobulina en el tratamiento de la incompatibilidad materno-fetal severa por el factor Rh: informe preliminar / The immunoglobulin in the treatment of severe maternal-fetal incompatibility by the Rh factor: preliminary report

Se informan los resultados preliminares del empleo de un nuevo protocolo de tratamiento en casos de incompatibilidad sanguínea materno-fetal severa por el factor Rh. Las indicaciones para iniciar la terapéutica son las mismas que motivan una transfusión intrauterina por vía intravascular: fetos severamente afectados o con graves riesgo de anemia precoz entre las 20 y 34 semanas de gestación. El tratamiento consiste en la administración de inmunoglobulina a la dosis de 0,4 g/Kg de peso durante 5 días. Se repite quincenalmente según evolución del cuadro hemolítico. Los resultados preliminares en 7 casos muestran una edad gestacional promedio al parto de 35 ñ 2 semanas y un peso neonatal promedio de 2.522 ñ 596 g. Un solo feto, hidrópico al inicio del tratamiento, falleció luego de sobrevivir 6 semanas in utero. Dos pacientes del presente estudio habían recibido en su embarazo anterior transfusión intravascular de la inmunoglobulina, a la luz de estos resultados preliminares, hemos logrado prolongar la vida intrauterina, alcanzando mejor calidad de neonatos que sobreviven en terapias intermedias, sin presentar dificultad respiratoria y con bajo nivel de hemólisis postnatal (AU)

Nuevas técnicas en el tratamiento de la enfermedad hemolítica fetoneonatal severa: transfusión fetal intrauterina por vía intravascular / New technics in the treatment of several hemolitic fetus-neonatal disease: fetal transfusion

Se reportan las indicaciones, procedimiento y resultados en 64 transfusiones intrauterinas efectuadas por la vía intravascular en 23 casos de incompatibilidad sanguínea grave por el factor Rh. El procedimiento se inició en promedio a las 25ñ 3 semanas. El 65% de las pacientes presentaban antecedentes de feto muerto in utero. La mortalidad fetal fue del 35%. El 43% de los fetos estaban hidrópicos al inicio de la terapéutica, observandose la reversión del hidrops en 3 casos en forma permanente. La sobrevida al parto fue del 65%, falleciendo 8 neonatos en el período neonatal precoz debido fundamentalmente a enfermedad de membrana hialina e inmadurez extrema. En los casos de fetos hidrópicos con baja concentración de albúmina se associó la transfusión de la misma más diurético para facilitar la excreción renal fetal (AU)

Nuevas técnicas en el tratamiento de la enfermedad hemolítica fetoneonatal severa: transfusión fetal intrauterina por vía intravascular / New technics in the treatment of several hemolitic fetus-neonatal disease: fetal transfusion

Se reportan las indicaciones, procedimiento y resultados en 64 transfusiones intrauterinas efectuadas por la vía intravascular en 23 casos de incompatibilidad sanguínea grave por el factor Rh. El procedimiento se inició en promedio a las 25ñ 3 semanas. El 65% de las pacientes presentaban antecedentes de feto muerto in utero. La mortalidad fetal fue del 35%. El 43% de los fetos estaban hidrópicos al inicio de la terapéutica, observandose la reversión del hidrops en 3 casos en forma permanente. La sobrevida al parto fue del 65%, falleciendo 8 neonatos en el período neonatal precoz debido fundamentalmente a enfermedad de membrana hialina e inmadurez extrema. En los casos de fetos hidrópicos con baja concentración de albúmina se associó la transfusión de la misma más diurético para facilitar la excreción renal fetal

Gammaglobulina a altas dosis seguida de transfusión fetal intrauterina (TIU) : nueva propuesta en el tratamiento de la enfermedad hemolítica fetal grave / High dose IVIG following intrauterine transfusion : a new approach for the HDN treatment

La transfusión fetal intrauterina es el tratamiento empleado en casos de isoinmunización severa por anti-D. Sin embargo, su eficacia se ve reducida en los casos muy severos de hidrops fetal de desarrollo temprano, antes de que la transfusión sea técnicamente posible de realizar. Objetivo: evaluar si el inicio temprano del tratamiento con gammaglobulina a altas dosis, seguida por transfusiones intrauterinas, reduce la severidad de la anemia fetal, el desarrollo de hidrops e incrementa la sobrevida fetal. Material y método: investigación clínica retrospectiva con controles concurrentes no aleatorizados: -Grupo gammaglobulina (grupo experimental): 16 pacientes que iniciaron el tratamiento con gammaglobulina antes de la semana 21 y luego complementaron con TIU luego de la semana 23. -Grupo TIU (grupo control): 31 pacientes que iniciaron TIU a una edad gestacional igual o menor a 25 semanas. Resultados: Ambos grupos fueron homogéneos en relación con el antecedente de muertes perinatales y títulos de anticuerpos anti-D. El número de hidrops fetal a la primera TIU y de muertes fetales fue significativamente superior en el Grupo TIU en comparación con el Grupo Gamma. El hematocrito fetal a la primera TIU y al nacimiento no fue diferente entre ambos grupos, aunque la proporción de fetos con anemia severa fue mayor en el Grupo TIU. Conclusión: Las evidencias sugieren que la terapéutica propuesta mejora la sobrevida fetal.

Empleo de inmunoglobulina en el tratamiento de la incompatibilidad materno-fetal severa por el factor Rh: informe preliminar / The immunoglobulin in the treatment of severe maternal-fetal incompatibility by the Rh factor: preliminary report

Se informan los resultados preliminares del empleo de un nuevo protocolo de tratamiento en casos de incompatibilidad sanguínea materno-fetal severa por el factor Rh. Las indicaciones para iniciar la terapéutica son las mismas que motivan una transfusión intrauterina por vía intravascular: fetos severamente afectados o con graves riesgo de anemia precoz entre las 20 y 34 semanas de gestación. El tratamiento consiste en la administración de inmunoglobulina a la dosis de 0,4 g/Kg de peso durante 5 días. Se repite quincenalmente según evolución del cuadro hemolítico. Los resultados preliminares en 7 casos muestran una edad gestacional promedio al parto de 35 ñ 2 semanas y un peso neonatal promedio de 2.522 ñ 596 g. Un solo feto, hidrópico al inicio del tratamiento, falleció luego de sobrevivir 6 semanas in utero. Dos pacientes del presente estudio habían recibido en su embarazo anterior transfusión intravascular de la inmunoglobulina, a la luz de estos resultados preliminares, hemos logrado prolongar la vida intrauterina, alcanzando mejor calidad de neonatos que sobreviven en terapias intermedias, sin presentar dificultad respiratoria y con bajo nivel de hemólisis postnatal

Misoprostol, un análogo de la PGE1, para la inducción de parto de término: estudio comparativo y randomizado con oxitocina / Misoprostol, a PGE1 analog, for induction of term labor: comparative and randomized study with oxytocin

La eficacia del misoprostol, un análogo de la PGE1, para la inducción del parto de término fue comparada con aquella de la oxitocina mediante un estudio randomizado abierto en 153 mujeres gestantes. Se colocó una tableta conteniendo 50 microgramos de misoprostol en el fondo de saco vaginal en 78 pacientes, en tanto las restantes 75 recibieron oxitocina intravenosa, 2 a 32 mUI/min. El índice de Bishop al ingreso al estudio fue similar en ambos grupos. Dentro de 24 horas de iniciada la inducción, el 85,7 por ciento de las pacientes tratadas con misoprostol y el 64 por ciento de aquéllas inducidas con oxitocina tuvieron parto vaginal p< 0,05. El intervalo inducción-parto fue significativamente más corto en las pacientes que recibieron misoprostol, 552 ñ 211 min; promedio ñ DE, que en aquellas que recibieron oxitocina, 745 ñ 292 min, p< 0,05. La probabilidad de estar aún embarazadas a las 24 horas, análisis de tabla de vida, fue de un 14 por ciento en las pacientes del grupo de misoprostol y de un 26 por ciento en el grupo de oxitocina p< 0,01. No se observaron efectos colaterales en ninguna de las pacientes tratadas con misoprostol, 24,6 versus 13,3 por ciento; p< 0,05. La operación cesárea fue más frecuente en el grupo inducido con oxitocina, 25,3 por ciento que en aquél inducido con misoprostol 3,8 por ciento, p< 0,05. La principal causa de operación cesárea fue falta de progreso del parto en ambos grupos. El resultado neonatal fue bueno en ambos grupos y no se observaron diferencias con respecto al peso al nacer o puntaje de Agpar de los neonatos. Se registró la presión intrauterina intraparto en 10 pacientes de cada grupo, escogidas al azar, usando un transductor de presión conectado a un monitor fetal crometrico. Los registros fueron realizados con una dilatación cervical entre 3 y 5 cm. La intensidad promedio de las contracciones fue 48,7 ñ 10,3 mmHg, promedio ñ DE, en las pacientes que recibieron misoprostol y de 56,2 ñ 14,5 mmHg en aquéllas tratadas con oxitocina. Las cifras correspondientes para en tono uterino fueron 10,5 ñ 3,6 y 9,6 ñ 4,8 mmHg respectivamente. Las diferencias observadas no fueron estadísticamente significativas. Nosotros concluimos que el misoprostol es un agente eficaz para la inducción de parto a término y que la actividad uterina inducida por este análogo de las prostaglandinas es similar a aquélla que se obtiene con oxitocina. En nuestra opinión el misoprostol puede ser considerado como un método alternativo seguro y conveniente para la inducción del parto en mujeres gestantes de término