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Eur J Med Chem ; 215: 113269, 2021 Apr 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33588177

RESUMO

Diabetic nephropathy (DN) is resulted from activations of polyol pathway and oxidative stress by abnormal metabolism of glucose, and no specific medication is available. We designed a novel class of benzoxazolone derivatives, and a number of individuals were found to have significant antioxidant activity and inhibition of aldose reductase of the key enzyme in the polyol pathway. The outstanding compound (E)-2-(7-(4-hydroxy-3-methoxystyryl)-2-oxobenzo[d]oxazol-3(2H)-yl)acetic acid was identified to reduce urinary proteins in diabetic mice suggesting an alleviation in the diabetic nephropathy, and this was confirmed by kidney hematoxylin-eosin staining. Further investigations showed blood glucose normalization, declined in the polyol pathway and lipid peroxides, and raised glutathione and superoxide dismutase activity. Thus, we suggest a therapeutic function of the compound for DN which could be attributed to the combination of hypoglycemic, aldose reductase inhibition and antioxidant.


Assuntos
Antioxidantes/uso terapêutico , Benzoxazóis/uso terapêutico , Nefropatias Diabéticas/tratamento farmacológico , Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Aldeído Redutase/antagonistas & inibidores , Aldeído Redutase/metabolismo , Animais , Antioxidantes/síntese química , Antioxidantes/metabolismo , Benzoxazóis/síntese química , Benzoxazóis/metabolismo , Diabetes Mellitus Experimental/tratamento farmacológico , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/metabolismo , Células HEK293 , Humanos , Hipoglicemiantes/síntese química , Hipoglicemiantes/metabolismo , Camundongos , Simulação de Acoplamento Molecular , Estrutura Molecular , Ligação Proteica , Relação Estrutura-Atividade
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