El receptor nuclear NOR-1 regula la activación de las células vasculares y el remodelado vascular en respuesta a estrés hemodinámico / The nuclear receptor NOR-1 regulates the activation of vascular cells and vascular remodelling in response to hemodynamic stress
Rodriguez-Calvo, Ricardo; Guadall , Anna; Calvayrac, Olivier; Alonso, Judith; Ferran, Beatriz; Marti , Ingrid; Rodríguez, Cristina; Martínez-González, José; Navarro, María Ángeles; Osada, Jesús; Diego, Alicia de.
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.)
; 26(2): 66-75, mar.-abr. 2014. ilus
Artigo
em Espanhol
| IBECS (Espanha) | ID: ibc-121525
Introducción:
Estudios previos sugieren que la pérdida de función de NOR-1 modula la activación de las células musculares lisas vasculares (CMLV). En este estudio utilizamos un ratón que sobreexpresa NOR-1 en CMLV para analizar su efecto en la activación celular y en la hiperplasia de la íntima inducida por estrés hemodinámico. Métodos Para generar el modelo animal el ADNc de NOR-1 humano se situó bajo el control del promotor de SM22α. La expresión de NOR-1 se analizó mediante PCR a tiempo real, Western-blot, inmunohistoquímica e inmunocitoquímica, y su funcionalidad se determinó mediante ensayos de actividad luciferasa. Como índice de proliferación celular se determinó la incorporación de timidina tritiada. La carótida izquierda se sometió a ligadura y en secciones de la misma se realizaron análisis morfométricos e inmunohistoquímicos. Resultados El transgénico desarrollado exhibía niveles significativos de NOR-1 humano en la aorta y las arterias carótidas. En las CMLV de los animales transgénicos se detectó un aumento de la actividad transcripcional de la ciclina D2, una mayor actividad proliferativa y niveles incrementados de Myh10. En estos animales la ligadura de la carótida indujo mayor formación de neoíntima y de estenosis que en los animales control, en consonancia con el marcaje de Myh10 e histona H3 fosforilada. Conclusiones Estos resultados refuerzan el papel de NOR-1 en la proliferación de las CMLV y en el remodelado vascular, y permiten proponer este modelo como una herramienta útil para estudiar la implicación de este receptor en la función vascular y en enfermedades como la arteriosclerosis y la reestenosis
Biblioteca responsável:
ES1.1
Localização: BNCS
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