Estudio de reordenamientos subteloméricos en 300 pacientes con retraso mental y anomalías congénitas múltiples: caracterización clínica y molecular / A study of subtelomeric rearrangements in 300 patients with mental retardation and multiple congenital

RESUMEN

Introducción. El estudio del retraso mental es uno de los campos más complejos de la genética humana debido a la alta heterogeneidad clínica y genética que presenta. De ahí que actualmente casi un 50% de los casos permanezca sin diagnosticar. Aproximadamente, un 6-10% de los casos de retraso mental inespecífico se debe a microdeleciones o microduplicaciones en regiones subteloméricas de los cromosomas. Algunos de estos síndromes confieren un fenotipo clínicamente reconocible, como es el caso del síndrome 1p36 o la microdeleción 22q13.33, pero otros afectan a pocos pacientes y son todavía poco reconocidos. Pacientes y métodos. Se ha analizado a 300 pacientes afectados de retraso mental para reordenamientos de las regiones subteloméricas mediante una técnica sencilla, rápida y poco costosa como es la amplificación múltiple dependiente de ligación (MLPA). Resultados. Un 5,3% de los pacientes presentaron reordenamientos subteloméricos; el 75% de los casos corresponde a casos de novo, el 18,7% fueron heredados de alguno de los dos progenitores. En 14 casos las alteraciones detectadas pudieron considerarse como causantes del fenotipo que presentaban los pacientes, y en dos casos, como posibles polimorfismos. Conclusiones. Se confirma la elevada frecuencia de reordenamientos subteloméricos como causa de retraso mental y se refuerza la idea de analizar de forma rutinaria las regiones subteloméricas para llegar a un diagnóstico, establecer una correlación genotipo-fenotipo detallada y poder ofrecer un consejo genético adecuado (AU)

ABSTRACT

Introduction. The study of mental retardation is one of the most complex fields in human genetics due to its high degree of clinical and genetic heterogeneity. About 50% of cases of mental retardation remain undiagnosed. It is known that about 6-10% of cases are due to subtelomeric rearrangements. Some of these are responsible for a clinically recognized phenotype, i.e. 1p36 or 22q13.33 microdeletion syndromes, but others affect few patients and are not well characterized. Patients and methods. We have analyzed 300 consecutive mentally retarded patients for subtelomeric rearrangements by MLPA. Results. About 5.3% of patients presented subtelomeric rearrangements; from these, 75% contained de novo rearrangements and 18.7% included inherited aberrations from a healthy parent. In 14 cases, aberrations were likely related to disease and in two cases were putative polymorphisms. Conclusions. This study confirms the high frequency of subtelomeric rearrangements in mental retardation and reinforces the idea of a routine subtelomeric screening in these patients in order to get a correct diagnosis, establish genotypephenotype correlations and offer an accurate genetic counseling (AU)