Avaliação dos marcadores fenotípicos e funcionais da reação reversa na hanseníase / Evaluation of phenotypic and functional markers in leprosy`s type 1 reaction

RESUMO

Na hanseníase, a reação reversa (RR) é considerada um fenômeno de reativação imune, no qual uma resposta inflamatória abrupta se inicia, comprometendo a pele e os nervos periféricos.A RR ocorre ao longo do espectro da hanseníase, sendo descrita, inclusive, nas formas anérgicas lepromatosas (LL) subpolares. É sugerido que nas formas reacionais, células imunes da pele como macrófagos e células dendríticas, se tornam ativadas espontaneamente e iniciam uma resposta imune contra componentes do Mycobacterium leprae (ML), o que levaria a quebrada imunossupressão pré-existente. O objetivo desse estudo é caracterizar as populaçõescelulares que constituem as lesões de pele L-lep (BL e LL) antes e no início da RR, assim como,determinar a programação genética envolvida na quebra da anergia tecidual nesse grupo durante esse episódio. O início da RR altera drasticamente a organização e morfologia da lesãoL-lep, levando ao aparecimento de novas estruturas e tipos celulares, como células epitelioides,granulomas e uma grande diversidade fenotípica de macrófagos e células dendríticas. Omarcador de células dendríticas plasmocitoides, CD123, foi mais expresso em lesões de pele RRdo que no tecido não reacional, com a população CD123+ exibindo tanto marcadores fenotípicosde macrófagos quanto de células dendríticas. Por sua vez, o ML pôde induzir a expressão dessa molécula in vitro...

ABSTRACT

In leprosy, type 1 reaction (T1R) is considered a Th1 immune reactivation in which a suddeninflammatory response takes place that compromises the skin and peripheral nerves. T1R occursacross the leprosy clinical spectrum and has even been described in the anergic subpolarlepromatous (LL) forms. It is hypothesized that in the T1R forms, skin immune cells such asmacrophages and dendritic cells (DCs) become activated, which in turn could initiate a localinnate immune response against the existing Mycobacterium leprae (ML) components,overwhelming the predominant immunosuppressive state. The aim of the present study is tocharacterize the skin cellular populations that constitute the BL and LL (L-lep) skin lesion beforeand during the T1R episode, as well as to determine the gene programming involved in thedisruption of the tissue immunosuppression brought about by this phenomenon. The outset ofT1R drastically alters the morphological landscape of the LL skin lesion, leading to theappearance of new structures and cell types such as epithelioid granulomas and a wide variety ofmacrophagic and DC phenotypes. The plasmacytoid DC marker, CD123, was more intenselyexpressed in T1R skin lesions than in non-reactional tissue, with CD123+ cells exhibiting bothmacrophagic and DC phenotypic markers. In turn, ML, but not TNF-alpha, was able to increaseCD123 expression while gene expression analyses demonstrated IL-3, M-CSF, GM-CSF, TNFalpha,IFN-gama, IDO, IL-15, VDR, CXCL10, and TLR2 up regulation in the T1R lesions in comparison to thenon-reactional group. In summary, our study showed that the T1R lesion environment favors celldifferentiation and plasticity in addition to displaying a high diversity of myelomonocyticpopulations and highlighting the role of CD123+ cells and the IL-3 axis during the progression ofT1R...