RESUMEN
Purpose: To investigate the genetic basis of cisplatin resistance as efficacy of cisplatin-based chemotherapy in the treatment of distinct malignancies is often hampered by intrinsic or acquired drug resistance of tumor cells.Experimental Design: We produced 14 orthoxenograft transplanting human nonseminomatous testicular germ cell tumors (TGCT) in mice, keeping the primary tumor features in terms of genotype, phenotype, and sensitivity to cisplatin. Chromosomal and genetic alterations were evaluated in matched cisplatin-sensitive and their counterpart orthoxenografts that developed resistance to cisplatin in nude mice.Results: Comparative genomic hybridization analyses of four matched orthoxenografts identified recurrent chromosomal rearrangements across cisplatin-resistant tumors in three of them, showing gains at 9q32-q33.1 region. We found a clinical correlation between the presence of 9q32-q33.1 gains in cisplatin-refractory patients and poorer overall survival (OS) in metastatic germ cell tumors. We studied the expression profile of the 60 genes located at that genomic region. POLE3 and AKNA were the only two genes deregulated in resistant tumors harboring the 9q32-q33.1 gain. Moreover, other four genes (GCS, ZNF883, CTR1, and FLJ31713) were deregulated in all five resistant tumors independently of the 9q32-q33.1 amplification. RT-PCRs in tumors and functional analyses in Caenorhabditis elegans (C. elegans) indicate that the influence of 9q32-q33.1 genes in cisplatin resistance can be driven by either up- or downregulation. We focused on glucosylceramide synthase (GCS) to demonstrate that the GCS inhibitor DL-threo-PDMP resensitizes cisplatin-resistant germline-derived orthoxenografts to cisplatin.Conclusions: Orthoxenografts can be used preclinically not only to test the efficiency of drugs but also to identify prognosis markers and gene alterations acting as drivers of the acquired cisplatin resistance. Clin Cancer Res; 24(15); 3755-66. ©2018 AACR.
Asunto(s)
Cisplatino/efectos adversos , ADN Polimerasa III/genética , Proteínas de Unión al ADN/genética , Neoplasias de Células Germinales y Embrionarias/tratamiento farmacológico , Proteínas Nucleares/genética , Nucleoproteínas/genética , Neoplasias Testiculares/tratamiento farmacológico , Factores de Transcripción/genética , Adolescente , Adulto , Animales , Línea Celular Tumoral , Aberraciones Cromosómicas/efectos de los fármacos , Cromosomas Humanos Par 9/efectos de los fármacos , Cromosomas Humanos Par 9/genética , Cisplatino/administración & dosificación , Resistencia a Antineoplásicos/genética , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Genómica , Humanos , Masculino , Ratones , Persona de Mediana Edad , Neoplasias de Células Germinales y Embrionarias/genética , Neoplasias de Células Germinales y Embrionarias/patología , Mutación Puntual/genética , Neoplasias Testiculares/genética , Neoplasias Testiculares/patología , Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto , Adulto JovenRESUMEN
La transferencia de los resultados de la investigación favorece la efectividad de los procesos sustantivos universitarios y la calidad de los sistemas y servicios de salud, teniendo en cuenta la producción científica de los profesionales del sector y las prioridades de la investigación establecidas. Con el objetivo de describir la transferencia de los resultados de la investigación en el sector de la salud pública de la provincia de Holguín se realizó un estudio descriptivo-retrospectivo durante el período del 2016 al 2020. Se emplearon métodos de nivel teórico (análisis-síntesis, inductivo-deductivo e histórico-lógico) y métodos empíricos (la observación participante, la encuesta y la revisión documental). La estadística descriptiva facilitó el análisis, el procesamiento y la presentación de las variables seleccionadas a través de tablas de frecuencia simple. La Universidad de Ciencias Médicas fue la principal entidad generadora de resultados investigativos transferibles. El programa de formación de recursos humanos y el de atención materno-infantil aportaron la mayor cantidad de tareas generalizables en correspondencia con las prioridades nacionales. Los mecanismos de transferencia más utilizados fueron los talleres de transferencia y las consultorías especializadas. Los resultados investigativos objeto de transferencia responden a los programas priorizados del sector de la salud y provienen de sus instituciones académicas, asistenciales y de servicios. Los canales de transferencia garantizaron la aplicabilidad y el cumplimiento del plan de generalización. Se incrementaron en el último quinquenio los niveles de transferencia de los resultados investigativos en el sistema de salud holguinero(AU)
Transfer of research results fosters the effectiveness of crucial university processes as well as the quality of health systems and services, bearing in mind the scientific production of professionals from the sector and the research priorities established. A retrospective descriptive study was conducted with the purpose of describing the transfer of research results in the public health sector of the province of Holguín in the period 2016-2020. Use was made of theoretical methods (analysis-synthesis, inductive-deductive and historical-logical) and empirical methods (participatory observation, survey and document review). Descriptive statistics facilitated the analysis, processing and presentation of the variables selected in the form of simple frequency tables. The University of Medical Sciences was the main institution generating transferable research results. The human resources training program and the mother and child care program contributed the largest number of generalizable tasks included among national priorities. The most common transfer mechanisms were transfer workshops and specialized consultancy. Transferred research results correspond to priority programs from the health sector and originate in academic, health care and service institutions. Transfer channels ensured the applicability and fulfillment of the generalization plan. An increase in the transfer of research results is observed in the health system of Holguín in the last five years(AU)
Asunto(s)
Humanos , Salud Pública , Proyectos de Investigación y DesarrolloRESUMEN
En la política científica y tecnológica cubana se considera de vital importancia el proceso de generalización de resultados científico-técnicos teniendo en cuenta los criterios de utilidad, viabilidad y factibilidad. El sector de la salud se caracteriza por sus notables aportes a la ciencia, la tecnología y la innovación, sin embargo, la generalización de sus resultados científico-técnicos aún no exhibe logros satisfactorios debido al insuficiente enfoque científico-metodológico, por lo que se desarrolló un procedimiento para favorecer la efectividad de este proceso. Se emplearon los métodos y técnicas empíricas: entrevista, revisión documental, la observación científica y los métodos de análisis y síntesis, histórico-lógico y el criterio de expertos. Se tuvieron en cuenta los documentos normativos de la política de ciencia e innovación en Cuba, así como, los aspectos éticos de la investigación científica. Se realizó un diagnóstico para determinar el nivel de conocimientos de los metodólogos de ciencia y tecnología y los actores sociales de la organización sobre la gestión de la generalización. El procedimiento constó de cinco etapas (identificación, análisis, diseño, ejecución y evaluación) cada una de ellas con objetivos y actividades específicas. Se obtuvo un algoritmo de trabajo que agrupa de manera organizada y planificada las acciones requeridas para garantizar la efectiva generalización de los resultados científico- técnicos del sector de la salud a nivel territorial el cual puede ser utilizado por otros sectores de la sociedad.(AU)
In the Cuban scientific and technological policy, the process of generalization of scientific and technical results is considered of vital importance taking into account the criteria of utility, validity and feasibility. The health sector is characterized by its remarkable contributions to science, technology and innovation. However, the generalization of its scientific and technical results still does not show satisfactory results due to the insufficient scientific and methodological approach. A procedure to favor the effectiveness of this process. Empirical methods and techniques were used: interview, document review, scientific observation and methods of analysis and synthesis, historical-logical and expert criteria. The normative documents of the policy of science and innovation in Cuba were taken into account, as well as the ethical aspects of scientific research. A diagnosis was made to determine the level of knowledge of the methodologists of science and technology and the social actors of the organization on the management of generalization. The procedure consisted of five stages (identification, analysis, design, execution and evaluation) each ones with specific objectives and activities. A work algorithm was obtained that organized and planned the necessary actions to guarantee the effective generalization of the scientific-technical results of the health sector at territorial level, which can be used by other sectors of society.
Asunto(s)
Humanos , Evaluación de la Investigación en Salud , Investigación BiomédicaRESUMEN
Se realizó una revisión bibliográfica con el objetivo de profundizar conocimientos relacionados con la bioseguridad, las infecciones asociadas a la asistencia sanitaria y la epidemiología hospitalaria. La revisión contempló normas, programas y artículos afines a estos temas y la legislación vigente relacionada con la imposición de multas por contravenciones personales en materia de higiene. Se analizaron las violaciones que con mayor frecuencia se observan en la prestación de la asistencia y los servicios en las instituciones del sector salud y sobre las multas contempladas en la legislación vigente. Se concluyó que no todas las violaciones observadas están contempladas como contravenciones. Sobre la base de las violaciones analizadas y la imposibilidad de sancionarlas administrativamente, se consideró necesaria la creación de un cuerpo legal que solucione este problema(AU)
A literature review was done to deepen knowledge on biosafety, infections associated with health care and hospital epidemiology. The review considered standards, programs and articles related to these issues and legislation about the imposition of fines for personnel contraventions regarding hygiene. Violations that are frequently observed in care and services in health institutions as well as fines specified in the legislation were analyzed. The authors concluded that not all observed violations are established as contraventions. Based on these violations and failure to administratively sanction, the creation of a law body was considered necessary to solve this problem(AU)
Asunto(s)
Humanos , Epidemiología , Violación , Legislación Hospitalaria , Sanciones SanitariasRESUMEN
Se realizó una revisión bibliográfica con el objetivo de profundizar conocimientos relacionados con la bioseguridad, las infecciones asociadas a la asistencia sanitaria y la epidemiología hospitalaria. La revisión contempló normas, programas y artículos afines a estos temas y la legislación vigente relacionada con la imposición de multas por contravenciones personales en materia de higiene. Se analizaron las violaciones que con mayor frecuencia se observan en la prestación de la asistencia y los servicios en las instituciones del sector salud y sobre las multas contempladas en la legislación vigente. Se concluyó que no todas las violaciones observadas están contempladas como contravenciones. Sobre la base de las violaciones analizadas y la imposibilidad de sancionarlas administrativamente, se consideró necesaria la creación de un cuerpo legal que solucione este problema.
A literature review was done to deepen knowledge on biosafety, infections associated with health care and hospital epidemiology. The review considered standards, programs and articles related to these issues and legislation about the imposition of fines for personnel contraventions regarding hygiene. Violations that are frequently observed in care and services in health institutions as well as fines specified in the legislation were analyzed. The authors concluded that not all observed violations are established as contraventions. Based on these violations and failure to administratively sanction, the creation of a law body was considered necessary to solve this problem.