The aggressiveness of murine lymphomas selected in vivo by growth rate correlates with galectin-1 expression and response to cyclophosphamide.

Although lymphomas account for almost half of blood-derived cancers that are diagnosed each year, the causes of new cases are poorly understood, as reflected by the relatively few risk factors established. Galectin-1, an immunoregulatory ß-galactoside-binding protein, has been widely associated with tumor-immune escape. The aim of the present work was to study the relationship between tumor growth rate, aggressiveness, and response to cyclophosphamide (Cy) therapy with regard to Gal-1 expression in murine T-cell lymphoma models. By means of a disruptive selection process for tumor growth rate, we generated two lymphoma variants from a parental T-cell lymphoma, which have unique characteristics in terms of tumor growth rate, spontaneous regression, metastatic capacity, Gal-1 expression and sensitivity to Cy therapy. Here, we show that Gal-1 expression strongly correlates with tumor growth rate, metastatic capacity and response to single-dose Cy therapy in T-cell lymphoma models; this association might have important consequences for evaluating prognosis and treatments of this type of tumors.

Efficacy of albendazole:ß-cyclodextrin citrate in the parenteral stage of Trichinella spiralis infection.

Albendazole-ß-cyclodextrin citrate (ABZ:C-ß-CD) inclusion complex in vivo antiparasitic activity was evaluated in the parenteral phase of Trichinella spiralis infection in mice. An equimolar complex of ABZ:C-ß-CD was prepared by spray-drying and tested in CBi-IGE male mice orally infected with L1 infective larvae. Infected animals were treated with 50 or 30mg/kg albendazole, (ABZ) equivalent amounts of the ABZ:C-ß-CD complex and non treated (controls). Mice received a daily dose on days 28, 29 and 30 post-infection. A week later, larval burden and percentage of encysted dead larvae were assessed in the host by counting viable and non-viable larvae in the tongue. Complexation of ABZ with C-ß-CD increased the drug dissolution efficiency nearly eightfold. At 37 days p-i, the reduction percentage in muscle larval load was 35% in mice treated with 50mg/kg/day ABZ and 68% in those given the complex. Treatment with the lower dose showed a similar decrease in parasite burden. Treated animals showed a high percentage of nonviable larvae, the proportion being significantly higher in mice receiving the complex than in control animals (72-88% vs. 11%, P=0.0032). These data indicate that ABZ:C-ß-CD increases bioavailability and effectiveness of ABZ against encapsulated Trichinella larvae, thus allowing the use of small doses.

Novel albendazole formulations given during the intestinal phase of Trichinella spiralis infection reduce effectively parasitic muscle burden in mice.

Trichinellosis is a zoonotic disease affecting people all over the world, for which there is no speedy and reliable treatment. Albendazole (ABZ), an inexpensive benzimidazole used in oral chemotherapy against helminthic diseases, has a broad spectrum activity and is well tolerated. However, the low absorption and variable bioavailability of the drug due to its low aqueous solubility are serious disadvantages for a successful therapy. In this study, we evaluated the in vivo antiparasitic activity of three novel solid microencapsulated formulations, designed to improve ABZ dissolution rate, in a murine model of trichinellosis. Both ABZ and the microparticulate formulations were administered during the intestinal phase of the parasite cycle, on days 5 and 6 post-infection. This protocol significantly decreased muscle larval burden measured in the parenteral phase, on day 30 post-infection, when compared with the untreated control. Moreover, two of the three microencapsulated formulations both strongly and consistently reduced worm burden.

The effect of sex on the pattern of fat deposition in mice selected for body conformation: agonistic selection

Padröes de deposiçäo de gordura foram investigados em fêmeas e machos de camundongos selecionados de modo divergente para estrutura coroporal. A seleçäo foi feita com um critério agonístico entre peso corporal e comprimento do rabo, em contraste com a seleçäo antagonística anteriormente feita. As linhas foram comparadas dentro dos padröes sexuais de deposiçäo de gordura com a forma logarítmica e a equaçäo alométrica. Entretanto as linhas selecionadas foram significativamente diferentes no peso corporal e nenhuma diferença no conteudo de gordura dos adultos foi encontrada entre eles. Fêmeas de ambas as linhas selecionadas mostraram um padräo de deposiçäo de gordura näo dependente de peso, como encontrado com seleçäo antagonística, enquanto machos mostraram um padräo dependente de peso para ambos os procedimentos de seleçäo. Fêmeas selecionadas näo diferiram em termos de conteudo de gordura no corpo adulto se selecionadas tanto para peso corporal alto ou baixo, entretanto ambas eram mais gordas do que os controles näo selecionados. Estes resultados säo explicados em termos de comportamento adaptivo, relacionado com aptidäo. Um grau crítico de gordura seria necessário em fêmeas para permitir o inicío do ciclo reprodutivo. Em contraste, nenhuma resposta correlacionada foi evidente em machos relacionados. Eles näo diferiram dos controles em tgermos de porcentagem de gordura do adulto. Quando a seleçäo para tamanho corporal é feita de acordo com uma correlaçäo natural entgre peso corporal e comprimento do rabo, indivíduos selecionados seriam mais pesados porque seriam maiores e näo mais gordos. Isto permitiria uma exploraçäo mais efetiva da fonte de variância genética para peso corporal associado ao apetite, evitando a associaçäo com partiçäo. A conformaçäo do corpo, como descrito neste trabalho, pode ser um fator importante em programas de seleçäo para obter indivíduos menos pesados em produçäo de animais, especialmente porcos

The effect of sex on the pattern of fat deposition en mice selected for body conformation

Foram estudados padröes de deposiçäo de gordura para conformaçäo do corpo em camundongos selecionados de modo divergente na idade de 7 semanas. Esse caracter foi estimado através de um índice que combina o peso do corpo e o tamanho do rabo contra uma correlaçäo fenotípica entre eles. A forma logarítimica da equaçäo alométrica foi usada para comparar os padröes de deposiçäo de gordura entre linhagens em ambos os sexos. A seleçäo näo alterou o padräo dependente do peso da deposiçäo de gordura em machos, enquanto que em fêmeas, diferenças significativas foram encontradas para os coeficientes alométricos. O uso diferenciado de duas fontes reconhecidas de variaçäo genética para peso do corpo (apetite e eficiência de alocaçäo de energia metabolizável) é proposto para cada sexo. A seleçäo aparentemente opera em machos principalmente sobre a variaçäo causada por diferenças na taxa de consumo de alimento enquanto em fêmeas isto também depende da variaçäo na eficiência de conversäo de energia para ganho de peso relacionado com a quantidade de gordura depositada. Os diferentes padröes observados em machos e fêmeas estäo relaciconadas com a aptidäo. A seleçäo para baixo peso do corpo próximo a puberdade precisaria de uma resposta correlacionada na deposiçäo de gordura em fêmeas sendo que parece que um grau crítico de gordura é necessário para permitir o início dos ciclos reprodutivos