RESUMEN
OBJECTIVES: Glutathione S-transferases (GST); GST-mu1 (GSTM1), GST-pi1 (GSTP1) and GST-theta1 (GSTT1) have peroxidase activity towards cytotoxic metabolites produced in inflammatory reactions, the main feature of rheumatoid arthritis (RA). Genetic polymorphisms in GSTM1, GSTP1 and GSTT1 modify the enzyme conjugation capacity and may be associated with the activity of RA. METHODS: A genotyping approach was used to analyze GSTM1-0, GSTT1-0 and GSTP1 Ile105Val and Ala114Val polymorphisms in 213 RA patients. Disease activity was assessed by the disease activity score of 28 joint counts (DAS28) twice for each patient and mean DAS28 values were calculated. RESULTS: The patients with GSTT1-0 genotype had a higher risk for developing high activity RA than the patients with GSTT1 genes present (p=0.028, OR=2.761, 95% CI=1.114-6.843). An interaction between the GSTT1 polymorphism and smoking was observed. In the group of smokers, the carriers of a homozygous deletion GSTT1 had an 8.5-fold higher risk for developing high disease activity than the patients with the GSTT1-1 genotype (p=0.004, OR=8.640, 95% CI=1.995-37.426). GSTM1 and GSTP1 polymorphisms were not associated with the disease activity. CONCLUSION: Our results suggest that the presence of the GSTT1-0 genotype contributed to higher disease activity in RA patients. The risk for developing highly active RA was the highest in smokers with the GSTT1-0 genotype.
Asunto(s)
Artritis Reumatoide/genética , Glutatión Transferasa/genética , Polimorfismo de Nucleótido Simple , Fumar/genética , Anciano , Femenino , Genotipo , Gutatión-S-Transferasa pi/genética , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Índice de Severidad de la Enfermedad , Fumar/efectos adversosAsunto(s)
Antirreumáticos/efectos adversos , Artritis Reumatoide/genética , Isoxazoles/efectos adversos , Oxidorreductasas actuantes sobre Donantes de Grupo CH-CH/genética , Anciano , Artritis Reumatoide/tratamiento farmacológico , Citocromo P-450 CYP1A2/genética , Dihidroorotato Deshidrogenasa , Femenino , Humanos , Leflunamida , Masculino , Persona de Mediana Edad , Polimorfismo GenéticoRESUMEN
A hypothesis is put forward to the effect that immunological phenomena represent a particular case of the transport of metabolites, rather than obligatory "defense mechanism". This hypothesis excludes the necessity in additional postulates (forbidden clones, somatic mutations, cells-repressors etc.) to account for the basic immunological phenomena, such as recognition, appearance of autoantibodies and tolerance. It suffices to assume that: 1) autolytic enzymes destroy "their" antigens but cannot destroy completely "foreign" antigens; 2) as a result of decomposition of antigens by enzymes, "tolerogens" may appear which block the receptors in immunocompetent cells thus preventing the appearance of antibodies; 3) cells capable to synthesize autoantibodies exist in the normal organism but not activated due to the absence of "their" antigens. When such antigens appear, they initiate the synthesis of antibodies. The hypothesis advanced may appear too simple as compared with the existing theories, but experiments have to confirm it.
Asunto(s)
Autoanticuerpos , Animales , Autoanticuerpos/biosíntesis , Genotipo , Humanos , Tolerancia Inmunológica , Inmunoglobulina A/biosíntesis , Inmunoglobulina M/biosíntesis , RatonesAsunto(s)
Antígenos/sangre , Carcinoma Hepatocelular/inmunología , Embrión de Mamíferos/inmunología , Hígado/inmunología , Neoplasias Experimentales/inmunología , Animales , Cadmio , Tetracloruro de Carbono , Femenino , Glicoproteínas , Hepatectomía , Inmunoelectroforesis , Hígado/análisis , Hígado/lesiones , Neoplasias Hepáticas , Masculino , Nitrosaminas , Ratas , p-DimetilaminoazobencenoAsunto(s)
Anticuerpos/análisis , Antígenos/análisis , Embrión de Mamíferos/inmunología , Animales , Autoanticuerpos/análisis , Transformación Celular Neoplásica , Feto/inmunología , Técnica del Anticuerpo Fluorescente , Mucosa Gástrica/inmunología , Glicoproteínas/análisis , Glicoproteínas/sangre , Humanos , Sueros Inmunes , Inmunoelectroforesis , Métodos , Virus Oncogénicos , Ratas , Neoplasias Gástricas/inmunología , Inmunología del TrasplanteAsunto(s)
Antígenos/análisis , Inmunoquímica/métodos , Absorción , Formación de Anticuerpos , Suero Antilinfocítico , Centrifugación por Gradiente de Densidad , Enzimas , Técnica del Anticuerpo Fluorescente , Pruebas de Hemaglutinación , Sueros Inmunes , Inmunodifusión , Inmunoelectroforesis , Focalización Isoeléctrica , Conformación Molecular , Radioisótopos , Fracciones Subcelulares , Taninos , Extractos de TejidosAsunto(s)
Antígenos , Carcinoma Hepatocelular/inmunología , Glicoproteínas/análisis , Hepatopatías/inmunología , Neoplasias Experimentales/inmunología , Líquido Amniótico , Animales , Carcinoma Hepatocelular/inducido químicamente , Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas , Embrión de Mamíferos , Hepatectomía , Inmunodifusión , Inmunoelectroforesis , Neoplasias Hepáticas , Ratas , p-Dimetilaminoazobenceno/toxicidadAsunto(s)
Suero Antilinfocítico , Terapia de Inmunosupresión , Animales , Formación de Anticuerpos , Especificidad de Anticuerpos , Suero Antilinfocítico/farmacología , Aves , Médula Ósea/inmunología , Células de la Médula Ósea , Bolsa de Fabricio/inmunología , Pruebas Inmunológicas de Citotoxicidad , Rechazo de Injerto , Pruebas de Hemaglutinación , Humanos , Inmunidad Celular , Inmunodifusión , Inmunoelectroforesis , Ratas/inmunología , Trasplante de Piel , Timo/inmunología , Inmunología del Trasplante , Trasplante HomólogoAsunto(s)
Glándulas Suprarrenales/fisiología , Trasplante de Neoplasias , Neoplasias Experimentales/inmunología , Timo/fisiología , Neoplasias de las Glándulas Suprarrenales/inmunología , Animales , Carcinoma Hepatocelular/inmunología , Neoplasias Hepáticas , Neoplasias Mamarias Experimentales/inmunología , Tamaño de los Órganos , Ratas , Neoplasias de las Glándulas Salivales/inmunología , Sarcoma Experimental/inmunologíaAsunto(s)
Proteínas Inactivadoras de Complemento , Rechazo de Injerto , Proteínas Gestacionales/aislamiento & purificación , Proteína Plasmática A Asociada al Embarazo/aislamiento & purificación , alfa-Macroglobulinas/aislamiento & purificación , Animales , Células Cultivadas , Femenino , Humanos , Masculino , Embarazo , Proteína Plasmática A Asociada al Embarazo/inmunología , Ratas , Ratas Endogámicas F344 , Ratas Endogámicas WF , Trasplante de Piel , Trasplante Homólogo , Urodelos , alfa-Macroglobulinas/inmunologíaRESUMEN
In this article Pierre Grabar returns to the proposal he first made 30 years ago that alloreactive and autoreactive antibodies represent a physiological system for disposing of the products of metabolism and catabolism.
RESUMEN
The injection of free non-reactive hapten, before immunization with the same hapten conjugated to one carrier protein, induces specific unresponsiveness to the hapten in Rats. Two haptens have been assayed: dinitrophenyl-Lysine and Arsonate-Tyrosine. In both cases, the Rats responded normally to the carrier but did not respond to the hapten. These results can be explained by assuming that the hapten blocks the specific receptors of the immunocompetent cells.
Asunto(s)
Haptenos , Tolerancia Inmunológica , Animales , Formación de Anticuerpos , Antígenos/administración & dosificación , Arsenicales , Haptenos/administración & dosificación , Pruebas de Hemaglutinación , Lisina/análogos & derivados , Nitrobencenos , Ratas , Tirosina/análogos & derivadosRESUMEN
This work report the partial purification of an alpha 2-macroglobulin present in the serum of allopregnant rats. Ultrogel filtration followed by immune absorption on different antisera were used giving a single band on polyacrylamide gel electrophoresis. This fraction was able to inhibit in vitro T cell cytotoxic response to allogenic cells. When administered repeatedly to rats it significantly increased the survival of skin allograft. This alpha 2-macroglobulin fraction isolated from allopregnant rats was denominated IRG to its graft rejection inhibitory activity.