Lavandula austroapennina (Lamiaceae): Getting Insights into Bioactive Polyphenols of a Rare Italian Endemic Vascular Plant.

Lavandula austroapennina N.G. Passal., Tundis and Upon has recently been described as a new species endemic to the southern Apennines (Italy). Locally, this species has a long ethnobotanical tradition of use for curative and decoration purposes and has been the protagonist of a flourishing essential oil production chain. Currently, while this tradition has long since ended, attention to the species is necessary, with a view to enhancing marginal and rural areas, as a recovery of a precious resource to (i) get insights into its (poly)phenolic fraction and (ii) address new and innovative uses of all its organs in various application fields (e.g., cosmeceutical sector). Therefore, after field sampling and dissection of its organs (i.e., corolla, calyx, leaf, stem and root), the latter, previously deterpenated and defatted, were subjected to accelerated ultrasound extraction and the related alcoholic extracts were obtained. Chemical composition, explored by UHPLC-QqTOF-MS/MS, and the following multivariate data analysis showed that the hydroxycinnamoyl derivatives are abundant in the leaf, stem and root, while flavonoids are more present in corolla and calyx. In particular, coumaroyl flavonoids with glyconic portion containing also hexuronyl moieties differentiated corolla organ, while yunnaneic acid D isomers and esculin distinguished root. When antiradical and reducing properties were evaluated (by means of ABTS, DPPH and PFRAP tests), a similar clustering of organs was achieved and the marked antioxidant efficacy of leaf, stem and root extracts was found. Thus, following cytotoxicity screening by MTT test on HaCaT keratinocytes, the protective effects of the organ extracts were assessed by wound closure observed after the scratch test. In addition, the extracts from corolla, leaf and stem were particularly active at low doses inducing rapid wound closure on HaCaT cells at a concentration of 1 µg/mL. The diversity in (poly)phenols of each organ and the promising bioactivity preliminarily assessed suggest further investigation to be carried out to fully recover and valorize this precious endemic vascular plant.

Encapsulating Calendula arvensis (Vaill.) L. Florets: UHPLC-HRMS Insights into Bioactive Compounds Preservation and Oral Bioaccessibility.

Wild edible plants, once consumed in times of famine or for health purposes, today represent an interesting dietary supplement, aimed at enriching local dishes and/or formulating healthy nutraceutical products. In fact, the broad content of different, and diversely bioactive, specialized metabolites therein suggests new scenarios of use which, in order to be as functional as possible, must maximize the bioactivity of these compounds while preserving their chemistry. In this context, based on a recent investigation on the metabolic profile of the organs of Calendula arvensis that highlighted that florets are abundant in flavonol glycosides and triterpene saponins, the freeze-drying encapsulation of their alcoholic extract (FE) into maltodextrin (MD) was investigated. FE-MD chemical composition was evaluated using Fourier Transform InfraRed spectroscopy (FTIR), while ultra-high performance liquid chromatography coupled with high-resolution tandem mass spectrometry (UHPLC-HRMS/MS) techniques were employed to unravel FE compound preservation also during in vitro simulated digestion. The establishment of H-bonds between FE compounds and MD hydroxyl groups was in line with FE-MD biocompatibility in Caco-2 cells, while in vitro digestion mostly affected structural integrity and/or diversity. Flavonol compounds underwent deglycosylation and demethylation, while deacylation, beyond oxidation, involved triterpene saponins, which massively preserve their aglycone core.

LC-HR/MS Analysis of Lipophilic Extracts from Calendula arvensis (Vaill.) L. Organs: An Unexplored Source in Cosmeceuticals.

As part of a project aimed at promoting the use of Calendula arvensis (Vaill.) L. (field marigold, Asteraceae) phytocomplexes in cosmeceutical formulations, the chemical composition in apolar specialized metabolites is herein elucidated. Furthermore, the screening of the cytotoxicity of the apolar extracts was evaluated in order to underline their safety as functional ingredients for cosmetics. After dissection of Calendula organs (florets, fruits, leaves, bracts, stems, and roots), ultrasound-assisted maceration in n-hexane as an extracting solvent allowed us to obtain oil-like mixtures, whose chemical composition has been highlighted through a UHPLC-ESI-QqTOF-MS/MS approach. Twenty-nine metabolites were tentatively identified; different compounds, among which the well-known poly-unsaturated fatty acids, and oxylipins and phosphatides were detected for the first time in Calendula genus. The screening of the dose-response cytotoxicity of the apolar extracts of C. arvensis highlighted the concentration of 10 µg/mL as the most suitable for the formulation of cosmeceutical preparations. Sera enriched with leaf and fruit apolar extracts turned out to have the best activity, suggesting it can be used as a new source in skin care thanks to their higher content in fatty acids.

Innovative Cosmeceutical Ingredients: Harnessing Selenosugar-Linked Hydroxycinnamic Acids for Antioxidant and Wound-Healing Properties.

Selenosugars are gaining growing interest due to their antioxidant efficacy, and their ability to inhibit glycosidases, repair skin tissue or reduce endothelial dysfunction. Among selenosugars, those in which selenium replaces heterocyclic oxygen in a 5-membered sugar were our focus, and their coupling with phenolic compounds appears to be a strategy aimed at producing new compounds with enhanced antioxidant efficacy. In this context, the Mitsunobu reaction has been advantageously explored to obtain trans-p-coumaroyl-1,4-deoxy-2,3-O-isopropylidene-4-seleno-d-ribose, trans-caffeoyl-1,4-deoxy-2,3-O-isopropylidene-4-seleno-d-ribose, and trans-feruloyl-1,4-deoxy-2,3-O-isopropylidene-4-seleno-d-ribose. These compounds underwent removal of the iso-propylidene group, to provide the corresponding hydroxycinnamoyl-1,4-deoxy-4-seleno-d-ribose. All compounds were characterized by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy and High-Resolution Mass Spectrometry (HRMS). This latter technique was pivotal for ensuing cellular metabolomics analyses. In fact, after evaluating the anti-radical efficacy through 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS) methods, which underline the massive role of the phenolic moiety in establishing efficacy, the compounds, whose cytotoxicity was first screened in two highly oxidative-stress-sensitive cells, were tested for their wound healing properties towards human HaCaT keratinocytes cells. Caffeoyl- and feruloyl selenosugars exerted a dose-dependent repair activity, while, as highlighted by the metabolomic approach, they were poorly taken up within the cells.

Lavandula austroapennina: Assessment of the Antiviral Activity of Lipophilic Extracts from Its Organs.

In a framework aimed at the recovery and enhancement of medicinal plants endemic to the territory of the Cilento and Vallo di Diano National Park, Lavandula austroapennina N.G. Passal., Tundis and Upson has aroused interest. An insight into the chemical composition of the corolla, calyx, leaf, stem, and root organs was carried out following ultrasound-assisted maceration in n-hexane. The obtained lipophilic extracts were explored using ultra-high-performance chromatography coupled to high-resolution mass spectrometry (UHPLC-ESI-QqTOF-MS/MS). The extracts from the different organs varied in their relative content of fatty acids, ursanes, and oleanane-type triterpenes. In particular, the oleanolic acid content appeared to increase in the order of corolla < leaf < stem. An MTT assay was performed to verify the possible cytotoxicity of the organ extracts of L. austroapennina at a concentration ranging from 12.5 to 400 µg/mL on the Vero CCL-81 cell line. Antiviral activity against herpes simplex virus type 1 (HSV-1), alpha human coronavirus 229E (HCoV-229E), and poliovirus type 1 (PV-1) was evaluated via a plaque reduction assay in the same cellular model. All the extracts did not show cytotoxic effects after 2 and 24 h exposure times, and the antiviral efficacy was particularly important for the stem extract, capable of completely inhibiting the tested viruses at low doses. The antiviral activity in a non-enveloped virus PV-1 allowed the assertion that the extracts from the organs of L. austroapennina, and especially the stem extract, interfered directly with the viral envelope. This study underlines how much knowledge of a territory's medicinal plant heritage is a harbinger of promising discoveries in the health field.

Ready-to-Use Nutraceutical Formulations from Edible and Waste Organs of Algerian Artichokes.

Edible, plant-derived foodstuffs are recognized as precious sources of polyphenol compounds, whose consumption has proven to have multiple beneficial effects on human health. However, the awareness that cooking processes are able to induce quali-quantitatively changes in their native occurrence and that their bioavailability after food ingestion is poor led the research to move toward the preparation of nutraceutical supplements aimed at maximizing their content by effective extractive techniques and protecting them from degradation. The present work fits into this context, proposing a green, ready-to-use formulation of capitula, stems, and leaves of Algerian artichokes, in which natural deep eutectic solvents were exploited as extracting solvents but not removed at the end of the process. MTT test on the Caco-2 cell line highlighted that mitochondrial redox activity inhibition was absent below the 50 µg/mL tested dose. Simulated in vitro digestion was used as a predictive model for formulation bioaccessibility, where the joint approach with UHPLC-HRMS techniques allowed to define the release of each polyphenol from the investigated matrices. The capitula-based sample was the richest one in flavonoids, especially luteolin and apigenin glycosides, which survived in the intestinal digesta. On the contrary, simple phenols characterized the stem sample, whose release was mainly in the gastric chyme.

Calendula arvensis (Vaill.) L.: A Systematic Plant Analysis of the Polar Extracts from Its Organs by UHPLC-HRMS.

Calendula arvensis (Vaill.) L. (field marigold, Asteraceae) is an alimurgic plant, whose flowers and leaves are a common part of local food dishes. The diversity in polar specialized metabolites is herein unraveled, with the aim to further promote and valorize the food use of the plant. To this purpose, following the plant dissection of its organs (florets, fruits, leaves, bracts, stems, and roots), ultrasound assisted maceration has been employed in order to recover phenols and polyphenols. Through an untargeted UHPLC-HR MS (Ultra-High-Performance Liquid Chromatography-High-Resolution Mass Spectrometry) approach, and deeper investigation of the fragmentation patterns of each compound by tandem mass spectrometry, the florets' constitution in triterpene saponins and flavonol glycosides has been highlighted, whereas hydroxycinnamoyl compounds are mainly in bracts and fruits. The antiradical and reducing capabilities of the organs' extracts have been assessed, and data acquired have been analyzed by cluster analysis, which allowed bracts and fruits to be observed, despite their negligible food use, as the most active extracts. Chemical and antioxidant data on the diverse organs of field marigold suggest new investigative food and nutraceutical scenarios of this plant, also revalorizing and preserving its traditional uses.

Combined Exercise Training Performed by Elderly Women Reduces Redox Indexes and Proinflammatory Cytokines Related to Atherogenesis.

Cardiovascular benefits for the general population of combined aerobic-resistance exercise training are well-known, but the impact of this exercise training modality on the plasma lipid, inflammatory, and antioxidant status in elderly women that are exposed to a great risk of developing ischemic cardio- and cerebrovascular diseases has not been well investigated. So, we aimed to evaluate the plasma lipids, oxidative stress, and inflammatory cytokines in 27 elderly women (TRAINED group, 69.1 ± 8.1 yrs) that were performing moderate intensity combined aerobic-resistance exercise training (3 times/week for at least 18 months) and in 27 sedentary elderly women (SED group, 72.0 ± 6.4 yrs), not submitted to exercise training for at least 5 yrs. Our results showed that BMI was lower in the TRAINED group than in the SED group (25.1 ± 3.2 vs. 28.7 ± 5.1, p < 0.05). The TRAINED group had lower glycemia (92 ± 3 vs. 118 ± 12, p < 0.05), glycated hemoglobin (5.9 ± 0.1 vs. 6.4 ± 0.2, p < 0.05), and triglycerides (98 (75-122) vs. 139 (109-214), p < 0.01); equal total cholesterol (199 (175-230) vs. 194 (165-220)), LDL-cholesterol (108 (83-133) vs. 109 (98-136)), and non-HDL-cholesterol (54 (30-74) vs. 62 (26-80)); and also higher HDL-cholesterol (64 (52-77) vs. 52 (44-63), p < 0.01) and LDL-C/oxLDL ratio (13378 ± 2570 vs. 11639 ± 3113, p < 0.05) compared to the SED group. Proinflammatory cytokines as IL-1ß (11.31 ± 2.4 vs. 28.01 ± 4.7, p < 0.05), IL-6 (26.25 ± 7.4 vs. 49.41 ± 17.8, p < 0.05), and TNF-α (25.72 ± 2.8 vs. 51.73 ± 4.2, p < 0.05) were lower in the TRAINED group than in the SED group. The TRAINED group had lower total peroxides (26.3 ± 7.4 vs. 49.0 ± 17.8, p < 0.05) and oxidized LDL (1551 ± 50.33 vs. 1773 ± 74, p < 0.02) and higher total antioxidant capacity (26.25 ± 7.4 vs. 49.41 ± 17.8, p < 0.001) compared to the SED group. In conclusion, in TRAINED women, BMI was lower, plasma lipid profile was better, plasma oxidative stress was diminished, and there was less expression of proinflammatory interleukins than in SED, suggesting that combined aerobic-resistance exercise training may promote the protection against the complications of ischemic cardio- and cerebrovascular disease in elderly women.

Multimorbidades em octogenários cardiopatas: prevalência e variáveis relacionadas / Multimorbidities in octogenarians with heart disease: prevalence and related variables

A multimorbidade pode ser considerada como presença de duas ou mais doenças crônicas. O fato é que várias comorbidades em um mesmo indivíduo repercutem em sua funcionalidade, qualidade e expectativa de vida, sendo o manejo adequado um desafio para os profissionais de saúde. O objetivo deste estudo foi observar a prevalência de multimorbidades em idosos octagenários cardiopatas e analisar variáveis relacionadas. Realizou-se um estudo retrospectivo, descritivo e observacional, a partir da coleta de dados em prontuários de paciente com 80 anos ou mais acompanhados em ambulatório de cardiogeriatria, durante o período de 2019/2020. Nos resultados, as comorbidades mais frequentes foram: hipertensão arterial sistêmica (HAS) em 91.9%efibrilação atrial (FA) em 75.8%. Além disso, houve relação estatística significativa, quando realizado o teste qui quadrado, entre o histórico de diabetes com presença de polifarmácia qui quadrado: p= 0.034; fisher: p= 0.042) e DAC (qui quadrado: p = 0.018; fisher: 0.042). Nesse estudo, pacientes diabéticos apresentaram uma maior prevalência de polifarmácia e doença arterial coronariana. Sendo assim, existe a necessidade de ampliação de ações preventivas, além do melhor manejo de doenças crônicas e da otimização de medicamentos, incluindo a desprescrição de medicações que não são necessárias, sempre que possível.

Uso de cilostazol em paciente com doença do nó sinusal sem desejo de implante de marca-passo definitivo, com alta densidade de ectopias supraventriculares / Use of cilostazol in a patient with sick sinus syndrome who does not want to have a permanent pacemaker implanted, with a high density of supraventricular ectopics

INTRODUÇÃO: A incidência da doença do nó sinusal (DNS) aumenta com o envelhecimento. Manifesta-se como bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial, pausa sinusal ou síndrome taqui-bradi. Seu tratamento, dependendo dos sintomas, é realizado pelo implante de marca-passo definitivo (MPD). Apesar da eficácia estabelecida, o implante de MPD nem sempre é aceito pelo paciente. O Cilostazol, agente antiplaquetário que inibe seletivamente a fosfodiesterase III, aumenta os níveis de monofosfato cíclico de adenosina, causando aumento do inotropismo e da frequência cardíaca (FC). RELATO DE CASO: Paciente de 86 anos, sexo masculino, ex-tabagista, sem coronariopatia, não chagásico, acompanhado em nosso serviço por bloqueio atrioventricular de 1o grau e extrassístoles atriais (ESA). Durante seguimento, paciente apresentou pré-sincope, secundária à bradicardia severa na vigília (FC 35-40bpm) associada a elevada densidade de ESA (18%), além de 16 episódios de taquicardia atrial não sustentada e pausas sinusais prolongadas (≥2,5 segundos) pós ESA. Por esses achados ao Holter, foi proposto implante de MPD profilático, para permitir emprego de antiarrítmico com segurança para tratar as ectopias e prevenir fibrilação atrial. O paciente recusou. Como alternativa, foi iniciado cilostazol para aumento da FC. O Holter 10 dias após a medicação mostrou elevação da FC mínima (53 bpm), média (79 bpm) e da FC máxima (121 bpm), confirmando a eficácia do cilostazol. Com a persistência das ESA (22% do total de batimentos) foi introduzida amiodarona e, após 30 dias, um novo Holter apresentou redução do total de ectopias. Paciente se manteve assintomático. DISCUSSÃO: O fato de que alguns idosos não desejem submeter-se a implante de MPD faz com que novas alternativas estejam disponíveis para tratamento de DNS que evolui com bradiarritmias, ESA frequentes, com alto risco para evolução para fibrilação atrial. Esse fato impõe a necessidade de um antiarrítmico, mas com risco de agravar a bradicardia subjacente. O cilostazol foi eficaz para aumentar a FC, encurtando as pausas após ectopias, e permitindo a introdução da amiodarona com segurança. CONCLUSÃO: Cilostazol pode ser um fármaco auxiliar eficaz para pacientes com DNS com bradicardias graves que recusam o implante de MPD. A manutenção de uma FC adequada com esse agente permite administração segura do antiarrítmico para estabilizar a atividade elétrica atrial. Estudos clínicos prospectivos, controlados com placebo, são necessários para se comprovar a eficácia e segurança dessa conduta.

Avaliação Geriátrica Ampla (AGA) como ferramenta na condução de pacientes idosos anticoagulados / Comprehensive Geriatric Assessment (AGA) as a tool in the management of anticoagulated elderly patients

INTRODUÇÃO: A avaliação geriátrica ampla (AGA) é composta por diversos domínios e avalia a condição clínica, cognitiva, funcional, nutricional e social de pacientes idosos. Contribui para a predição de desfechos adversos e a decisão da melhor abordagem terapêutica. Pode-se considerá-la na avaliação de risco e condução de idosos portadores de fibrilação atrial (FA) com indicação de anticoagulação. Tanto no manejo da anticoagulação quanto na adequada aplicação da AGA, a equipe multiprofissional tem papel central. Este estudo tem como objetivo avaliar a importância da AGA como ferramenta de suporte na avaliação de idosos, portadores de FA e anticoagulados com varfarina. MÉTODOS: Estudo retrospectivo, descritivo e observacional, a partir de dados de prontuário, no período do primeiro semestre de 2021. Foram selecionados pacientes com 70 anos ou mais, portadores de FA e anticoagulados com varfarina, acompanhados em ambulatório de cardiogeriatria e para os quais a AGA havia sido aplicada durante avaliação de rotina. A AGA realizada incluía exame clínico, avaliação de comorbidades, fragilidade (escala de Frail), funcionalidade (escalas de Katz e Lawton), risco de depressão, função cognitiva, suporte social e estado nutricional. Para estratificação do risco tromboembólico foi usado o escore CHA2DS2VASc. As variáveis quantitativas foram apresentadas em forma de média e desvio padrão, com valores expressos em percentuais. RESULTADOS: Foram avaliados 119 pacientes portadores de FA e anticoagulados com varfarina. Observou-se idade média de 78,5 anos (+ 3,7) e predomínio do sexo feminino (52%). As comorbidades mais prevalentes, além da FA, foram hipertensão arterial sistêmica (80%) e diabetes melitos (40%). O CHA2DS2VASc médio foi de 4,6 (± 1,03). O RNI encontrava-se dentro da faixa preconizada (2,0 - 3,0) em 58,4 % das avaliações pelo método Rosendall. Fragilidade foi observada em 29%, funcionalidade comprometida em 78%, risco nutricional em 20%, humor deprimido em 40% e risco de quedas em 50%. Risco social não foi identificado. CONCLUSÃO: A AGA pode ser ferramenta adicional importante na avaliação clínica desses pacientes, contribuindo para ajuste na prescrição da anticoagulação, bem como para tomada de decisão referente a sua continuidade ou suspensão.

Avaliação Geriátrica Ampla (AGA) como instrumento na decisão terapêutica de pacientes idosos com estenose valvar aórtica grave / Comprehensive Geriatric Assessment (AGA) as a tool in the therapeutic decision of elderly patients with severe aortic valve stenosis

INTRODUÇÃO: A avaliação geriátrica ampla (AGA) otimiza a identificação de componentes cognitivos, psíquicos, funcionais, nutricionais e sociais que afetam a saúde do idoso, contribuindo para a predição de desfechos adversos e melhorando a decisão terapêutica. Sabe-se que, no perioperatório, a AGA é capaz de reduzir complicações pós-operatórias e tempo de internação. Assim, pode-se considerar seu uso como instrumento adicional na avaliação pré-operatória de cirurgias cardíacas, especialmente troca valvar aórtica. Este estudo tem como objetivo avaliar a importância da AGA como instrumento na indicação de cirurgias cardíacas eletivas em idosos. MÉTODOS: Estudo retrospectivo, descritivo e observacional, a partir de dados de prontuário, de outubro de 2018 a dezembro de 2021. Selecionados pacientes com 70 anos ou mais, estenose valvar aórtica (EAo) grave e indicação de intervenção, acompanhados em ambulatório e para os quais a AGA havia sido aplicada na pré-operatório. A AGA era composta por exame clínico, avaliação de comorbidades, fragilidade (Frail), funcionalidade (Katz e Lawton), risco de depressão, função cognitiva, suporte social e estado nutricional. Para estratificação do risco cirúrgico usou-se o EUROSCORE II. As variáveis quantitativas foram apresentadas em forma de média e desvio padrão, com valores expressos em percentuais. RESULTADOS: Foram avaliados 48 pacientes com EAo grave e indicação de intervenção. Observou-se idade média de 78,5 anos (+ 5,8), predomínio do sexo masculino (60%), área valvar média de 0,7cm² (+ 0,19) e classe funcional III em 28% dos casos. As comorbidades mais prevalentes foram hipertensão arterial sistêmica (80%) e diabetes melitos (42%). Polifarmácia identificada em 60% dos casos, fragilidade em 52%, funcionalidade comprometida em 28%, provável déficit cognitivo em 26%, risco nutricional em 33%, humor deprimido em 28% e risco de quedas em 36%. Risco social não identificado. EUROSCORE II de alto risco observado em 12% dos casos, apresentando relação positiva com fragilidade. Estes pacientes foram mantidos em tratamento clínico (50%) ou submetidos a procedimento percutâneo (TAVI - 50%). Os demais, de baixo ou intermediário risco, apresentaram fragilidade associada em 11% dos casos, sendo optado por tratamento clínico. Deste modo, observou-se que, na tomada de decisão, a avaliação de fragilidade prevaleceu em relação a avaliação de risco habitual. CONCLUSÃO: A AGA mostra-se como ferramenta auxiliar importante na avaliação pré-operatória de pacientes idosos com EAo grave, sendo determinante na escolha da melhor terapêutica.

Implantable cardioverter-defibrillators: expectations in the Brazilian elderly.

By 2025, Brazil will have the sixth largest elderly population in the world. Thirty percent of the elderly currently have private health insurance and 70% have their health care paid for by the Unified Health System. The system, founded through a governmental entity, provides free health service to all citizens. In 2003, the government passed the Elderly Statement Law, claiming that the elderly have equal access to prevention, promotion, protection, and recovery of health. In spite of the high costs, the placement of implantable cardioverter-defibrillators (ICDs) in the elderly is growing. There is a significant regional difference in the number of ICD placements, and there is also a significant sex bias: 73% of the ICDs were placed in elderly men. The majority of ICDs were placed in the elderly from ages 65 to 79 years. Nevertheless, 9.5% of ICDs were placed in octogenarians and nonagenarians, reflecting the valuation of biologic age rather than chronologic age.

Influence of age and coronary artery disease on homocysteine levels in the young old compared with the old old and the oldest old.

A total of 172 elderly individuals, divided into case and control groups based on the diagnosis of coronary artery disease, underwent coronary angiography to investigate the influence of age and coronary artery disease on homocysteine levels. The subjects were divided into three age ranges: 65-74 years, 75-79 years, and 80 years and older. Continuous homocysteinemia was associated with a risk ratio for coronary artery disease of 1.07 for each micromol/L increase in homocysteine level. Hyperhomocysteinemia (values above 14 micromol/L) constituted an independent risk factor for coronary artery disease, with a risk ratio of 2.03. There was a progression of homocysteine levels between the young old and the oldest old only among the case group elderly. There was no difference among the control group elderly. There were no significant differences in vitamin levels. The rise in homocysteine levels from the young old to the oldest old may be considered not a normal pattern, but rather a pattern associated with coronary artery disease.

Farmacogenética da varfarina como ferramenta de apoio na decisão terapêutica para prevenção de eventos tromboembólicos em idoso frágil com fibrilação atrial / Warfarin pharmacogenetics as a therapeutic decision support tool for the prevention of thromboembolic events in frail elderly patients with atrial fibrillation

INTRODUÇÃO: Fibrilação atrial (FA) é a taquiarritmia sustentada mais frequente em idosos. Acidente vascular cerebral (AVC) é uma das principais complicações relacionadas à FA, com risco crescente com a idade. Assim, a anticoagulação oral (ACO) é medida importante para reduzir o risco de AVC. Varfarina continua sendo muito utilizada, apesar do advento de anticoagulantes orais diretos. Há grande diferença individual na dose necessária de varfarina. A farmacogenética possui impacto no ajuste da dosagem e tem sido alternativa para sua quantificação. Quando há contraindicação para ACO ou presença de eventos embólicos na vigência de ACO efetiva, pode-se indicar oclusão do apêndice atrial esquerdo, capaz de reduzir eventos em mais de 90%. OBJETIVO: Descrever a importância do perfil farmacogenético da varfarina como suporte na decisão da terapia mais adequada para prevenção de eventos tromboembólicos em idoso frágil com FA. RELATO DE CASO: Paciente N.A.P.D, 78 anos, admitida com dispneia aos moderados esforços. Antecedente de FA, HAS e insuficiência cardíaca. CHA2 DS2 -VASc= 3 e HASBLED= 2. Iniciado ACO com varfarina. Evolui com necessidade progressiva de aumento da dose de varfarina (37,5mg/sem), labilidade de INR (TTR=43,77%) e dificuldade social para comparecer às consultas de controle, devido fratura de fêmur após queda e fragilidade. O perfil farmacogênico revelou padrão homozigoto para o gene CYP4F2, implicando em necessidade de aumento da dose de varfarina para alcance da meta. Entretanto, pela fragilidade, dificuldade de manter ACO e risco de aumento na dose, optou-se por oclusão do apêndice atrial esquerdo. DISCUSSÃO: A farmacogenética da resposta a varfarina é ferramenta importante para acompanhamento da ACO. A variação genética mostra impacto clinicamente importante na dose estável de varfarina. A associação entre CYP2C9, VKORC1 e dose de varfarina foi investigada em vários estudos e sua influência confirmada. O CYP4F2 controla a biodisponibilidade da vitamina K, cofator necessário para a coagulação. Variações no gene CYP4F2 afetam a biodisponibilidade da vitamina K e a dosagem de antagonistas da vitamina K, como varfarina, causando resistência e necessidade de maior dose de ACO. Assim a farmacogenética tem sido uma alternativa para a quantificação da dose da varfarina. CONCLUSÃO: Este relato enfatiza a importância do perfil farmacogenético da varfarina na decisão terapêutica para prevenção de eventos tromboembólicos em idosos, corroborando para a escolha da terapêutica mais adequada para esta população.

Perfil de comorbidades e polifarmácia em nonagenários no ambulatório de cardiogeriatria de hospital terciário do Estado de São Paulo / Profile of comorbidities and polypharmacy in nonagenarians in the cardiogeriatrics outpatient clinic of a tertiary hospital in the State of São Paulo

INTRODUÇÃO: A população idosa cresce de maneira expressiva nas últimas décadas, com destaque para os nonagenários. Nos Estados Unidos, correspondem a 4,7% dos idosos, e serão > 10% em 2050. No Brasil, os nonagenários correspondem a 2% dos idosos. A prevalência de doenças cardiovasculares (DCV) aumenta progressivamente com a idade. Entre idosos brasileiros em 2013, 29,1% declararam ter 3 ou mais comorbidades, com predomínio de DCV. Apesar disso, ainda é uma população sub-representada nos estudos. OBJETIVO: Avaliar o perfil de comorbidades e polifarmácia em nonagenários acompanhados no ambulatório de cardiogeriatria de serviço terciário do Estado de São Paulo. MÉTODO: Estudo transversal e retrospectivo, incluindo pacientes de 90 anos ou mais, acompanhados em ambulatório, no período de janeiro a agosto de 2021. Foram avaliadas comorbidades e medicações em uso. As variáveis quantitativas foram apresentadas em forma de média e desvio padrão. RESULTADOS: Foram avaliados 120 pacientes, com idade média de 94 anos (+- 2,43), sendo 63% mulheres. Apresentavam, em média, 6 comorbidades (+- 2,2), sendo as mais prevalentes: hipertensão arterial sistêmica (HAS) (91%), dislipidemia (DLP) (65%), fibrilação atrial (32%), sendo 47% sob anticoagulação oral (ACO), doença renal crônica e diabetes (31% cada), doença arterial coronária (29%), com síndrome coronariana prévia em 51% destes, insuficiência cardíaca (27%), doença carotídea (22%), acidente vascular cerebral e demência (7% cada). Tabagismo atual não foi descrito, porém 26% eram ex-tabagistas. Polifarmácia estava presente em 54% dos casos, com média de 5 medicações (+- 1,8), sendo as mais utilizadas: estatina (67%), diurético (54%), beta-bloqueador (BB) (50%), ácido acetilsalicílico, bloqueador do receptor de angiotensina e bloqueador de bomba de prótons (40% cada), inibidor da enzina conversora de angiotensina (34%), bloqueador do canal de cálcio (25%). Dos 17% de pacientes em ACO, 55% usavam varfarina e 45%, ACO direto. CONCLUSÃO: Ao avaliar nonagenários, observou-se predomínio de mulheres, múltiplas comorbidades (em média, 6), destaque para DCV, em especial HAS e DLP, alta prevalência de polifarmácia (54%), sendo estatina, diuréticos e BB > 50%, o que incrementa o risco de queda destes pacientes, em especial quando associado a ácido acetilsalicílico e ACO. Estudar o perfil de nonagenários é de extrema importância para ampliar os conhecimentos sobre esta população e melhorar o manejo clínico.

Risco cirúrgico cardiovascular como definidor de condutas em cirurgias vasculares arteriais em idosos / Cardiovascular surgical risk as a definition of conduct in arterial vascular surgeries in the elderly

INTRODUÇÃO: Mudança no perfil populacional tem levado pacientes mais idosos e com mais comorbidades a intervenções vasculares arteriais, responsáveis por mais complicações cardiovasculares no perioperatório, como acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio e óbito. A avaliação pré-operatória visa minimizar tais complicações. OBJETIVO: Correlacionar risco cirúrgico, condutas adotadas e complicações perioperatórias. MÉTODOS: Estudo transversal e retrospectivo, incluindo idosos, com indicação de intervenção vascular arterial, de março a dezembro de 2018. Avaliado comorbidades, capacidade funcional, bioquímica, eletrocardiograma, ecocardiograma, provas funcionais e estratificação de risco (escore Lee-Vasc). Baseado no risco fornecido, os cirurgiões definiam a conduta. RESULTADOS: Avaliados 34 pacientes, idade média 68 anos, 80% homens, 41% tabagistas, 76% hipertensos e 62% dislipidemicos. Proposto procedimento para estenose carótidea (20%), aneurisma de Aorta abdominal (AAA) (62%) e doença arterial periférica (DAP) (18%). Angioplastia carotídea indicada em 1 paciente, de alto risco (Lee-Vasc ≥8), abordado sem complicações. Entre as indicações de endarterectomia, 2 baixo (Lee-Vasc ≤4), 2 médio (Lee-Vasc 5-7) e 2 alto risco. Os de baixo risco mantiveram indicação, sem complicações. Os de risco médio positivaram testes funcionais sendo submetidos a cateterismo e revascularização, adiando a abordagem carotídea. Os de alto risco tiveram cirurgia contra-indicada, seguindo tratamento clínico (TC). Dos portadores de AAA com indicação endovascular (EVAR), 6 baixo, 3 médio e nenhum alto risco; os com indicação via aberta foram 3, 8 e 1, respectivamente. Dos nove pacientes com proposta de EVAR, um procedimento contra-indicado pelo risco de sangramento e oito tratados com sucesso. Dos com indicação inicial de via aberta, os de baixo risco foram operados e a única complicação foi eventração com ressutura da parede abdominal. Os de médio e alto risco, quatro mantiveram conduta inicial e cinco passaram para EVAR ou TC. Para DAP, os com indicação percutânea foram de médio risco e tratados sem intercorrências; e os com indicação via aberta, dois foram alto, um médio e um baixo risco, este último submetido à cirurgia, sem complicações; os demais, mantido TC. CONCLUSÃO: Avaliação pré-operatória e estratificação de risco pelo escore Lee-Vasc, embora com limitações, teve impacto significativo na definição de cirurgias vasculares arteriais e parece proteger de complicações perioperatórias graves.

Infarto agudo do miocárdio associado a aneurisma de artéria coronária em paciente idosa / Acute myocardial infarction associated with coronary artery aneurysm in an elderly patient

INTRODUÇÃO: Os aneurismas de artérias coronárias (AAC) são definidos como dilatações focais do diâmetro arterial superiores a uma vez e meia em relação com o vaso normal; prevalência de 0.3 a 5% dentre os pacientes submetidos a angiografia coronariana, sendo a maior parte assintomáticos. A patogênese não é bem compreendida, porém além da suscetibilidade genética e da associação com doença aterosclerótica, existem outras etiologias associadas como: Kawasaki, Marfan, pós-infecciosa e Iatrogênica após manipulação intracoronária. Os AAC podem se manifestar com: trombose local, embolização distal, compressão adjacente no caso de grandes aneurismas além de ruptura aneurismática. Podem também estar associados a disfunção microvascular, causando isquemia miocárdica mesmo sem estenose significativa. Assim os AAC, por mais de um destes mecanismos, pode ter como primeira manifestação a Síndrome Coronariana Aguda (SCA), sendo então um diagnóstico diferencial de MINOCA (Myocardial Infarction with Nonobstrutive Coronary Arteries). RELATO DE CASO: Mulher, 72 anos, hipertensa, sem outras comorbidades. Foi encaminhada ao nosso serviço após quadro de dor torácica típica e curva de troponina no serviço de origem (Osasco). Oeletrocardiograma apresentava bloqueio de ramo esquerdo e área eletricamente inativa em parede inferior, porém o Ecocardiograma mostrou contratilidade preservada e fração de ejeção de 54%. Realizada angiografia coronária sem lesões obstrutivas significativas e dilatação aneurismática em artéria circunflexa de 8mm.A Ressonância Magnética Cardíaca (RMC) confirmou a presença de fibrose miocárdica transmural no segmento inferolateral, de padrão coronariano, sem potencial de recuperação contrátil. Paciente foi mantida com dupla antiagregação por um um ano e hoje segue assintomática. DISCUSSÃO: Paciente com quadro de Infarto Agudo do Miocárdio (IAM)transmural comprovado pela RMC, onde a principal etiologia é a Doença Aterosclerótica, ao ser submetida à angiografia coronária, não apresentou lesões obstrutivas significativas (>50%), mas foi identificado um aneurisma de artéria circunflexa de 8mm, que através da trombose local e embolização distal levou a SCA nesta paciente. (Figuras 1 e 2) CONCLUSÃO: Os AAC, apesar de incidência rara, podem ser causa de IAM e por sua vez um diagnóstico diferencial no cenário de MINOCA. O papel da dupla anti-agregação plaquetária ou da anticoagulação terapêutica no manejo dos AAC, especialmente os descobertos incidentalmente, é uma área de debate contínuo, sendo necessário maiores estudos para a realização de uma prevenção segura e eficaz.

Ainda existe espaço para a anticoagulação oral com varfarina em idosos? / Ainda existe um espaço para a anticoagulação oral com varfarina em idosos?

INTRODUÇÃO: A fibrilação atrial (FA) é a arritmia sustentada mais frequente na prática clínica. Em idosos, sua prevalência é estimada em 8%, mostrando a relação dessa arritmia com o envelhecimento. A FA é importante causa de acidente vascular cerebral isquêmico (AVCi) e de outros eventos tromboembólicos. Assim, a anticoagulação oral (ACO) é uma medida importante para reduzir o risco de AVCi. OBJETIVO: O presente estudo tem como objetivo revisar a terapia de ACO com varfarina em pacientes idosos com diagnóstico de FA, acompanhados em ambulatório de cardiogeriatria de um serviço terciário do Estado de São Paulo. MÉTODO: Estudo transversal e retrospectivo, incluindo pacientes de 70 anos ou mais, com diagnóstico de FA, acompanhados em ambulatório, com consulta recente (de junho a agosto de 2021). Foram levantadas informações referentes ao uso de ACO, risco tromboembólico (escore CHA2DS2VASc), risco de sangramento (escore HASBLED) e causas da permanência sem ACO. Considerou-se como adequado controle da ACO um tempo na faixa terapêutica (TTR) maior que 60%. As variáveis quantitativas foram apresentadas em forma de média e desvio padrão. RESULTADOS: No período, foram avaliados 229 pacientes portadores de FA, com idade média de 79,9 anos (+- 5,1), sendo 5,2% nonagenários, CHA2DS2VASc médio de 3,6 (+- 1,16), HASBLED médio de 2,7 (+- 0,9) e predomínio de mulheres (51%). Destes, 213 (93%) recebiam ACO, sendo 206 (97%) com varfarina e 7 (3%) com outros ACO. Entre aqueles em uso de varfarina, o TTR médio, calculado para os últimos 9 meses, foi de 50,3% (+ 28%), com média de 5 visitas (+- 2,15). Outros 16 pacientes (7%) permaneceram sem ACO, dos quais 3 foram submetidos a oclusão de apêndice atrial esquerdo. Os principais motivos para a permanência sem ACO foram: labilidade de INR (50%), sangramento, recusa, má adesão, fragilidade (12,5% cada), e vulnerabilidade sócio-econômica (6%). CONCLUSÃO: A população idosa muito se beneficia com a prevenção de AVCi com ACO, em termos de manutenção de funcionalidade e qualidade de vida. Neste estudo, pacientes idosos, incluindo nonagenários, com FA e alto risco para eventos tromboembólicos, apresentaram amplo uso de varfarina (97%) e taxa de anticoagulação aceitável (TTR médio 50,3%). Apenas 7% destes pacientes precisaram permanecer sem ACO, devido, especialmente, a labilidade de INR. Mostrando, assim, que é possível realizar ACO nesta população, inclusive com varfarina, com intervalos mais curtos entre as visitas (15-60 dias).

Anticoagulação oral em idosos: complicações e risco de queda / Oral anticoagulation in the elderly: complications and risk of falling

INTRODUÇÃO: Em idosos, a fibrilação atrial (FA) é a arritmia mais frequente e causa importante de eventos tromboembólicos, incluindo acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico. A anticoagulação oral (ACO), principal medida para reduzir tais eventos, apresenta complicações hemorrágicas significativas. Quedas estão entre os mais sérios e frequentes acidentes domésticos com idosos, gerando impacto em funcionalidade e qualidade de vida, e são a principal causa de morte acidental nesta população. Sua incidência é estimada em 28-35% em idosos acima de 65 anos e 32-42% naquelas com mais de 75 anos. O risco de queda elevado figura entre os principais motivos para se considerar a suspensão de ACO. OBJETIVO: O presente estudo teve como objetivo avaliar o risco de queda e as complicações decorrentes do uso de ACO com varfarina em idosos com FA, acompanhados em ambulatório. MÉTODO: Estudo transversal e retrospectivo, incluindo pacientes com 70 anos ou mais, com FA, acompanhados em ambulatório de cardiogeriatria, de setembro de 2020 a abril de 2021. Realizada avaliação do risco de queda pela escala de Downtow e investigação de complicações (quedas, AVCi e sangramento significativo no último ano) por entrevista, além de óbito. Considerou-se como sangramento significativo aquele que demandou procura por atendimento médico de urgência. As variáveis quantitativas foram apresentadas em forma de média e desvio padrão. RESULTADOS: Foram avaliados 172 pacientes, com idade média 79,5 anos (+5), sendo 59% mulheres. Do total, 161 (93%) apresentavam risco de queda moderado/alto e 154 (89%) recebiam ACO (varfarina). Cerca de 34% tinham história de queda anterior, a maioria (86%) em ACO. Dos pacientes sob ACO, 15 (10%) apresentaram complicações no último ano, incluindo queda, AVCi, sangramento significativo e óbito. Apenas 1 óbito foi registrado, decorrente de AVC hemorrágico. Dos 17 pacientes que permaneceram sem ACO, a contraindicação relacionava-se a vulnerabilidade sócio-econômicas e labilidade de INR. CONCLUSÃO: No presente estudo, observou-se um amplo uso de ACO (89%), uma taxa de complicação de 10% e uma alta porcentagem (93%) de pacientes com risco de queda moderado / alto. Isso reforça a necessidade de uma avaliação ampla dos pacientes candidatos a ACO, incluindo avaliação do risco de queda, bem como de um acompanhamento personalizado, permitindo alcançar os benefícios da ACO para prevenção de AVCi, com as menores taxas possíveis de complicações.