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Biochem Biophys Res Commun ; 486(1): 43-48, 2017 04 22.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-28242198

RESUMEN

Glioblastoma (GBM) accounts for about half of all malignant brain cancers. Although the treatment strategies for glioblastoma develop rapidly, a considerable number of patients could not benefit from temozolomide (TMZ)-based chemotherapy. Here, we revealed a miR-124-AURKA axis that regulated glioblastoma growth and chemosensitivity. Mechanistically, AURKA was up-regulated in glioblastoma tissues and associated with poor overall survival. While overexpression of AURKA enhanced tumor growth, genetic or pharmacological inhibition of AURKA led to growth-inhibitory and chemopotentiating effects in glioblastoma. AURKA was further identified as a target of miR-124. Furthermore, our data showed that miR-124 down-regulated AURKA expression and subsequently suppressed cell growth. Re-expression of AURKA significantly rescued miR124-mediated proliferation repression and chemosensitivity. In conclusion, our results demonstrated that miR-124 inhibited glioblastoma growth and potentiated chemosensitivity by targeting AURKA, which may represent promising targets and rational therapeutic options for glioblastoma.


Asunto(s)
Aurora Quinasa A/genética , Neoplasias Encefálicas/genética , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Glioblastoma/genética , MicroARNs/genética , Regiones no Traducidas 3'/genética , Anciano , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacología , Aurora Quinasa A/antagonistas & inhibidores , Aurora Quinasa A/metabolismo , Azepinas/administración & dosificación , Secuencia de Bases , Western Blotting , Neoplasias Encefálicas/tratamiento farmacológico , Neoplasias Encefálicas/metabolismo , Línea Celular Tumoral , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Proliferación Celular/genética , Dacarbazina/administración & dosificación , Dacarbazina/análogos & derivados , Femenino , Glioblastoma/tratamiento farmacológico , Glioblastoma/metabolismo , Humanos , Estimación de Kaplan-Meier , Masculino , Persona de Mediana Edad , Pirimidinas/administración & dosificación , Interferencia de ARN , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Homología de Secuencia de Ácido Nucleico , Temozolomida , Carga Tumoral/efectos de los fármacos , Carga Tumoral/genética , Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto
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