Evaluation of Bone Mineral Density in Patients with Type 1 Gaucher Disease in Argentina.

The purpose of this study was to evaluate the frequency of osteoporosis (OP) in patients with Gaucher disease (GD) in Argentina. GD patients from 28 centers were consecutively included from April 2012 to 2014. Bone mineral density (BMD) was determined by dual X-ray absorptiometry in the lumbar spine and the femoral neck or the total proximal femur for patients ≥20 yr of age, and by whole-body scan in the lumbar spine in patients <20 yr of age. In children, mineral density was calculated using the chronological age and Z height. OP diagnosis was determined following adult and pediatric official position of the International Society for Clinical Densitometry. A total of 116 patients were included, of which 62 (53.5%) were women. The median age was 25.8 yr. All patients received enzyme replacement therapy, with a median time of 9.4 yr. Normal BMD was found in 89 patients (76.7%), whereas low bone mass (LBM) or osteopenia was found in 15 patients (13%) and OP in 12 patients (10.3%). The analysis of the pediatric population revealed that 4 patients (9.3%) had LBM and 3 (7%) had OP (Z-score ≤ -2 + fractures height-adjusted by Z), whereas in the adult population (n = 73), 11 patients (15%) had LBM or osteopenia and 9 (12.3%) had OP. Bone marrow infiltration and the presence of fractures were significantly correlated with the presence of OP (p = 0.04 and <0.001, respectively). This is the first study in Argentina and in the region describing the frequency of OP or LBM in GD patients treated with imiglucerase using the official position of the International Society for Clinical Densitometry.

Proinflammatory and proosteoclastogenic potential of peripheral blood mononuclear cells from Gaucher patients: Implication for bone pathology.

Gaucher disease (GD) is caused by mutations in the GBA gene that confer a deficient level of activity of glucocerebrosidase (GCase). This deficiency leads to the accumulation of the glycolipid glucocerebroside in the lysosomes of cells of monocyte/macrophage system. Bone compromise in Gaucher disease patients is the most disabling aspect of the disease. However, pathophysiological aspects of skeletal alterations are still poorly understood. On the other hand it is well known that inflammation is a key player in GD pathology. In this work, we revealed increased levels of the proinflammatory CD14(+)CD16(+) monocyte subset and increased inflammatory cytokine production by monocytes and T cells in the circulation of GD patients. We showed increased levels of osteoclast precursors in PBMC from patients and a higher expression of RANKL in the surface of T cells. PBMC from patients presented higher osteoclast differentiation compared to healthy controls when cultured in the presence of M-CSF alone or in combination with RANKL. In vitro treatment with Velaglucerase reduced osteoclast levels to control levels. On the other hand THP-1 derived osteoclast precursors cultured in the presence of conditioned media from PBMC of GD patients presented higher differentiation to active osteoclasts. This induction involved TNF-α and RANKL.

Synthetic biology tools for engineering Yarrowia lipolytica.

The non-conventional oleaginous yeast Yarrowia lipolytica shows great industrial promise. It naturally produces certain compounds of interest but can also artificially generate non-native metabolites, thanks to an engineering process made possible by the significant expansion of a dedicated genetic toolbox. In this review, we present recently developed synthetic biology tools that facilitate the manipulation of Y. lipolytica, including 1) DNA assembly techniques, 2) DNA parts for constructing expression cassettes, 3) genome-editing techniques, and 4) computational tools.

ANÁLISIS DE LA ADECUACIÓN DEL APORTE NUTRICIONAL A LA META CALÓRICA Y PROTEICA EN PACIENTES CON NUTRICIÓN ENTERAL EXCLUSIVA INTERNADOS EN UN HOSPITAL PÚBLICO PEDIÁTRICO DE ALTA COMPLEJIDAD / ANALYSIS OF ADEQUACY OF THE NUTRITIONAL CONTRIBUTION TO THE CALORIE GOAL AND PROTEIN IN PATIENTS WITH ENTERAL NUTRITION EXCLUSIVE BOARDING SCHOOLS IN A PUBLIC HOSPITAL PEDIATRIC HIGH COMPLEXITY

La malnutrición en los pacientes hospitalizados representa un importante problema sanitario asociado a una mayor tasa de complicaciones con un incremento de la morbimortalidad

Malnutrition in hospitalized patients represents a significant health problem associated with an increased rate of complications and higher morbidity and mortality

Effect of Denosumab on Bone Mineral Density and Markers of Bone Turnover among Postmenopausal Women with Osteoporosis.

The aim of this study was to evaluate the effect of denosumab (Dmab) on bone mineral density (BMD) and bone turnover markers after 1 year of treatment. Additionally, the effect of Dmab in bisphosphonate-naïve patients (BP-naïve) compared to patients previously treated with bisphosphonates (BP-prior) was analyzed. This retrospective study included 425 postmenopausal women treated with Dmab for 1 year in clinical practice conditions in specialized centers from Argentina. Participants were also divided according to previous bisphosphonate treatment into BP-naïve and BP-prior. A control group of patients treated with BP not switched to Dmab matched by sex, age, and body mass index was used. Data are expressed as mean ± SEM. After 1 year of treatment with Dmab the bone formation markers total alkaline phosphatase and osteocalcin were significantly decreased (23.36% and 43.97%, resp.), as was the bone resorption marker s-CTX (69.61%). Significant increases in BMD were observed at the lumbar spine, femoral neck, and total hip without differences between BP-naïve and BP-prior. A better BMD response was found in BP-prior group compared with BP treated patients not switched to Dmab. Conclusion. Dmab treatment increased BMD and decreased bone turnover markers in the whole group, with similar response in BP-naïve and BP-prior patients. A better BMD response in BP-prior patients versus BP treated patients not switched to Dmab was observed.

Fracturas vertebrales: evaluación, diagnóstico y tratamiento: Revisión del tema / Vertebral fractures: evaluation, diagnosis and treatment: Review

Las fracturas vertebrales son una de las fracturas más comunes relacionadas a la fragilidad ósea y son causa de morbilidad importante. Sin embargo la epidemiología de las fracturas vertebrales difiere de las fracturas osteoporóticas en otros sitios esqueléticos, ya que solo una tercera parte de las fracturas vertebrales son reconocidas clínicamente y detectadas al realizar una metodología de imagen apropiada, ya que un alto porcentaje presenta FV asintomáticas, las cuales no son detectadas hasta realizar una radiografía simple de columna dorso-lumbar. Por otro lado la identificación de una fractura vertebral como aguda o crónica, benigna o maligna, hace que el médico tratante presente diferentes estrategias terapéuticas. El objetivo de este artículo de revisión es dar al lector información sobre la epidemiología, los costos, los tipos de fracturas vertebrales, que ocurre con las fracturas vertebrales en las enfermedades reumatológicas, como realizar una evaluación radiográfica de las fracturas vertebrales, la identificación acorde a las diferentes metodologías por imagen, y como es el tratamiento adecuado de las mismas.

Vertebral fractures are one of the most common fractures associated with skeletal fragility and can cause as much morbidity. However, the epidemiology of vertebral fractures differs from that of osteoporotic fractures at other skeletal sites in important ways, largely because only one-third of vertebral fractures are recognized clinically at the time of their occurrence and they require lateral spine imaging to be recognized. In otherwise the identification of vertebral fractures as acute or chronic, benign or malignant, is important for the physician to apply the more appropriate treatment. The objective of this paper is review points as epidemiology, cost, types of vertebral fractures, what happens in rheumatological diseases, the importance of different imaging technique, and review the more appropriate treatment.

Sexto reporte de eventos adversos con tratamientos biológicos en Argentina: Informe del registro BIOBADASAR / Sixth report of adverse events with biological treatments in Argentina: Report of the BIOBADASAR registry

Objetivo: Actualizar los resultados del registro BIOBADASAR sobre seguridad, duración y causas de interrupción del tratamiento luego de 8 años de seguimiento. Métodos: BIOBADASAR es un registro de seguridad de terapias biológicas establecido por la Sociedad Argentina de Reumatología. Se presenta la descripción de BIOBADASAR 3.0, una cohorte compuesta por 53 centros de Argentina seguidos prospectivamente desde agosto de 2010 hasta enero de 2018. Resultados: Se registraron 4656 pacientes, 6234 tratamientos [3765 casos (terapia con biológicos) y 2469 controles (terapia no biológicos)]. Se interrumpió el tratamiento en el 44,6% en los casos vs. 27,9% en los controles. Causa principal de discontinuación fue por ineficacia (40% casos vs. 32% controles). Se presentaron 3154 eventos adversos (2230 en casos vs. 924 en controles), de los cuales el 13,6% fueron graves (9,8% en casos y 3,7% en controles). El evento adverso (EA) más frecuente en ambos grupos fueron las infecciones (43,56% en casos vs. 34,31% en los controles, RR: 3,42; IC 95%: 3,02-3,88), y de ellas las de vías aéreas superiores (14,5%). Las neoplasias se presentaron en 78 casos vs. 45 en controles (RR: 1,98; IC 95%: 1,37-2,86). Conclusiones: En este sexto reporte no se observan tendencias diferentes sobre seguridad, duración y causas de interrupción del tratamiento respecto a informes previos. Las infecciones fueron el principal EA y la ineficacia, seguido por EA y la pérdida de pacientes las principales causas de suspensión del tratamiento. El advenimiento de nuevos agentes biológicos y la necesidad de control en seguridad a largo plazo, fortalece el uso de este tipo de registro.

Objective: Update the results of the BIOBADASAR registry on safety, duration and causes of treatment interruption after 8 years of follow-up. Methods: BIOBADASAR is a safety record of biological therapies established by the Argentine Society of Rheumatology. The description of BIOBADASAR 3.0 is presented, a cohort of 53 centers in Argentina followed prospectively from August 2010 to January 2018. Results: 4656 patients were registered, 6234 treatments [3765 cases (therapy with biologicals) and 2469 controls (non-biological therapy)]. Treatment was interrupted in 44.6% in cases vs. 27.9% in controls. Main cause of discontinuation was due to inefficiency (40% cases vs. 32% controls). There were 3154 adverse events (2230 in cases vs. 924 in controls), of which 13.6% were tombs (9.8% in cases and 3.7% in controls). The most frequent adverse event (AE) in both groups were infections (43.56% in cases vs. 34.31% in controls, RR: 3.42, 95% CI: 3.02-3.88), and the upper airway pathways (14.5%). Neoplasms were published in 78 cases versus 45 controls (RR: 1.98, 95% CI: 1.37-2.86). Conclusions: In this article, there are no different trends regarding safety, duration and causes of interruption of treatment compared to previous reports. Infections were the main causes of treatment discontinuation. The advent of new biological agents and the need for control over long-term security, strengthens the use of this type of registration.

Características de los tratamientos biológicos en enfermedades reumáticas en Argentina: quinto informe del registro BIOBADASAR / Features of rheumatic diseases biological treatments in Argentina: BIOBADASAR fifth report

Introducción: El proyecto BIOBADASAR (Registro argentino deeventos adversos con tratamientos biológicos en reumatología)comenzó en agosto de 2010, para recabar información a largo plazosobre los eventos adversos en tratamientos biológicos en pacientescon enfermedades reumáticas en la práctica clínica cotidiana enArgentina.Pacientes y método: Se registraron datos de cada paciente,tratamientos y acontecimientos adversos relevantes o importantes.Los pacientes debían tener enfermedad diagnosticada y tratadacon un agente biológico. Cada caso se comparó con un control:un paciente con tratamiento no biológico con característicasdemográficas similares. Se analizaron los datos con análisis de lavarianza, con test de t de Student, Mann Whitney, test chi2, o testexacto de Fisher. El análisis de supervivencia de los tratamientoshasta su discontinuación o interrupción se realizó con el método deKaplan-Meier y test log-rank...

Background: BIOBADASAR (Argentine Registry of Adverse Eventsin Biological Treatments in Rheumatology) was started in August2010 to obtain long-term information of patients with rheumatic diseases,treatments and adverse events in everyday clinical practice.Patients and methods: Data on patients’ demographics,treatments and adverse events were collected. Patients had a diagnosisof a rheumatic disease and were treated with biological agent.To compare information, a control group was included, consisting ofpatients treated with similar demographic characteristics but treatedwith a non-biological agent. Data were analysed with Anova,Student´s t, Mann Whitney, chi2, Fisher´s exact tests, as appropriate.Survival analysis of treatments was performed with Kaplan-Meiercurves and log-rank test...

Tercer reporte de eventos adversos con tratamientos biológicos en Argentina. Informe de registro biobadasar / Thrid report of adverse events with biologics in Argentina. Report from biobadasar registry

Introducción: BIOBADASAR (Registro Argentino de Eventos Adversos con Tratamientos Biológicos en Reumatología) comenzó en agosto de 2010. La importancia de este registro es mostrar datos locales que, probablemente, puedan diferir de otros registros. El objetivo es comunicar los resultados del tercer reporte de BIOBADASAR. Métodos: Todos los pacientes con enfermedades reumáticas que requirieron tratamiento con agentes biológicos y pacientes controles sin estos tratamientos fueron incluidos en la base de datos provenientes de 32 centros participando a lo largo de la Argentina. Tres áreas de datos son analizados: características de los pacientes, tratamientos y eventos adversos...

Introduction: BIOBADASAR (Argentine Registry of Adverse Events with Biological Treatments in Rheumatology) began in August 2010. The importance of this registry is to show local data that may probably differ from other registries. The objective is to communicate the results of the third BIOBADASAR report. Methods: All patients with rheumatic diseases who required treatment with biological agents and control patients without these treatments were included in the database from 32 participating centers throughout Argentina. Three areas of data are analyzed: patient characteristics, treatments and adverse events...

Primer reporte de eventos adversos de tratamientos biológicos en Argentina. Informe de Registro BIOBADASAR / First report of adverse events for biologic treatments in Argentine. BIOBADASAR Register

Introducción: En la actualidad existe gran cantidad de pacientes sometidos a tratamiento con agentes biológicos en enfermedades reumatológicas y se desconocen los efectos adversos predominantes, así como la eficacia y tasa de discontinuación de nuestros pacientes en dichos tratamientos. Objetivo: Comunicar los primeros resultados de BIOBADASAR, Registro Argentino de Acontecimientos Adversos ocasionados por el Uso de Agentes Biológicos en Reumatología. Métodos: Participan del registro 56 centros de Reumatología de Argentina. Se requiere el ingreso de un paciente no tratado con agentes biológicos por cada paciente expuesto ingresado en el registro. Datosdesde el 1 de agosto de 2010 hasta 1 abril 2011. Las variables categóricasse calcularon con chi cuadrado y las continuas con T student. Se calcularon porcentajes de incidencia y por persona/año. Resultados: Se incorporaron 966 pacientes (1132 tratamientos). Mujeres 763 (79%) y hombres 203 (21%). La edad media fue 52 años (3-88); 543 pacientes (56%) fueron tratados con agentes biológicos (casos) y 423 (44%) fueron no tratados con agentes biológicos (controles). 786 pacientes tenían artritis reumatoidea (81,4%) y 79 artritis psoriásica (8,2%), entre otros diagnósticos. La media de tiempo de evolución de enfermedad fue 11 años para los casos y 8,25 años para los controles. El fármaco biológico más utilizado fue el etanercept con 348 tratamientos (50%) y una supervivencia al tratamiento en años cuya media fue 2,90 seguido por el adalimumab con 158 tratamientos (22,7%) y una supervivencia al tratamiento en años cuya media fue 2,15. La causa más frecuente de interrupción de tratamiento en los casos fue ineficacia (42,1%) seguido por eventos adversos (32%).

Artritis reumatoidea y aterosclerosis / Atherosclerosis and rheumatoid arthritis

Objetivo: Evaluar la influencia de los factores de riesgo cardiovascular tradicionales para el desarrollo de aterosclerosis subclinica en pacientes con artritis reumatoidea y la correlacion de los mismos con la ingesta de corticoides, actividad de la enfermedad y daño radiologico. Material y metodos: se evaluaron 137 pacientes con artritis reumatoidea clasica, segun criterios de ACR 1987. Los pacientes tenian edad media 52 años, 11 varones, 126 mujeres. Fueron divididos en 2 grupos segun fueran tratados o no con meprednisona (2 a 8 mg/dia). No se observaron diferencias en cuanto a los factores de riesgo en pacientes con AR activa e inactiva, independientemente del tratamiento con corticoides. Se encontraron niveles de colesterol LDL aumentados en 50 por ciento de los pacientes y HDL bajo en menos del 10 por ciento. Conclusion: Deben encontrarse otros factores que causen aterosclerosis subclinica, reconocer el rol de la inflamacion sistemica y buscar el mejor camino terapeutico para proteger la vasculatura

Artritis reumatoidea y aterosclerosis / Atherosclerosis and rheumatoid arthritis

Objetivo: Evaluar la influencia de los factores de riesgo cardiovascular tradicionales para el desarrollo de aterosclerosis subclinica en pacientes con artritis reumatoidea y la correlacion de los mismos con la ingesta de corticoides, actividad de la enfermedad y daño radiologico. Material y metodos: se evaluaron 137 pacientes con artritis reumatoidea clasica, segun criterios de ACR 1987. Los pacientes tenian edad media 52 años, 11 varones, 126 mujeres. Fueron divididos en 2 grupos segun fueran tratados o no con meprednisona (2 a 8 mg/dia). No se observaron diferencias en cuanto a los factores de riesgo en pacientes con AR activa e inactiva, independientemente del tratamiento con corticoides. Se encontraron niveles de colesterol LDL aumentados en 50 por ciento de los pacientes y HDL bajo en menos del 10 por ciento. Conclusion: Deben encontrarse otros factores que causen aterosclerosis subclinica, reconocer el rol de la inflamacion sistemica y buscar el mejor camino terapeutico para proteger la vasculatura (AU)

Hemorragia alveolar difusa en lupus eritematoso sistématico.Una entidad poco frecuente. Reporte de un caso y revisión de la literatura / Diffuse alveolar hemorrhage in systemic lupus erithematosus. An infrequent disorder

Diffuse alveolar hemorrhage (DAH) is a catastrophic and usually fatal complication in Systemic Lupus Erythematosus (SLE), it is not so frecuent,<2 por ciento. It was first described by Osler in 1904. The reported mortallity is 70-90 por ciento, though recent works indicate an improvement in survival. 57 well documented DAH cases complicating SLE were reported in the English literature up to now

Hemorragia alveolar difusa en lupus eritematoso sistématico.Una entidad poco frecuente. Reporte de un caso y revisión de la literatura / Diffuse alveolar hemorrhage in systemic lupus erithematosus. An infrequent disorder

Diffuse alveolar hemorrhage (DAH) is a catastrophic and usually fatal complication in Systemic Lupus Erythematosus (SLE), it is not so frecuent,<2 por ciento. It was first described by Osler in 1904. The reported mortallity is 70-90 por ciento, though recent works indicate an improvement in survival. 57 well documented DAH cases complicating SLE were reported in the English literature up to now

Tomografía computada de alta resolución de pulmón y test funcionales pulmonares en pacientes con artritis reumatoidea con y sin metotrexato / High resolution computed tomography of lung pulmonary function tests in patients with Rheumatoid Arthritis with and without methotrexate

En la Artritis Reumatoidea (AR) el pulmón es un órgano blanco que puede estar comprendido por la enfermedad per se o por la acción de drogas. Objetivo:Valorar la radiografía planimétrica de tórax. Tests Funcionales Pulmonares (TFP), y Tomografía Computada de Alta Resolución (TCAR) en pacientes con AR con y sin MTX.Material y método:21 pacientes AR, (ACR 1987), no fumadores,12 recibían MTX (Grupo A), 9 sin MTX (Grupo B). Se efectuó:semiología articular y pulmonar,Rx planimétrica de tórax, TFP incluyendo DLCO, y TCAR.Resultados:Radiología:patológicas:A: 2/12 ( 17 por ciento ) patrón intersticial 1, Hiperaereación 1. Grupo B: 1/9 (11 por ciento) ,patrón intersticial.TFP: 2/12 (17 por ciento),patrón obstructivo.DLCO fue normal en todos los pacientes.TCAR:Engrosamiento septales interlobulares: A:5/12 (42 por ciento P<0,005). B:0/9, Bandas parenquimatosas: A:2/12 (17 por ciento, B:0/9;Bullas A:2/12( 17 por ciento),B: 1/9 (11 por ciento);Enfisema centrolobular A: 2/12 (17 por ciento),B: 1/9 (11 por ciento);Vidrio esmerilado A: 3/12 (25 por ciento), B:1/9 (11 por ciento);Engrosamiento peribroncovascular A: 5/12 (42 por ciento), B:1/9 (11 por ciento);Bronquiectasias A:A: 1/12 (8 por ciento), B:2/9 (22 por ciento)Engrosamientos subpleurales A:1/12(8 por ciento),B: 1/9 (11 por ciento).Hubo mayor frecuencia de alteraciones en el grupo que recibía MTX.Conclusión: En nuestra experiencia los TFP

Tomografía computada de alta resolución de pulmón y test funcionales pulmonares en pacientes con artritis reumatoidea con y sin metotrexato / High resolution computed tomography of lung pulmonary function tests in patients with Rheumatoid Arthritis with and without methotrexate

En la Artritis Reumatoidea (AR) el pulmón es un órgano blanco que puede estar comprendido por la enfermedad per se o por la acción de drogas. Objetivo:Valorar la radiografía planimétrica de tórax. Tests Funcionales Pulmonares (TFP), y Tomografía Computada de Alta Resolución (TCAR) en pacientes con AR con y sin MTX.Material y método:21 pacientes AR, (ACR 1987), no fumadores,12 recibían MTX (Grupo A), 9 sin MTX (Grupo B). Se efectuó:semiología articular y pulmonar,Rx planimétrica de tórax, TFP incluyendo DLCO, y TCAR.Resultados:Radiología:patológicas:A: 2/12 ( 17 por ciento ) patrón intersticial 1, Hiperaereación 1. Grupo B: 1/9 (11 por ciento) ,patrón intersticial.TFP: 2/12 (17 por ciento),patrón obstructivo.DLCO fue normal en todos los pacientes.TCAR:Engrosamiento septales interlobulares: A:5/12 (42 por ciento P<0,005). B:0/9, Bandas parenquimatosas: A:2/12 (17 por ciento, B:0/9;Bullas A:2/12( 17 por ciento),B: 1/9 (11 por ciento);Enfisema centrolobular A: 2/12 (17 por ciento),B: 1/9 (11 por ciento);Vidrio esmerilado A: 3/12 (25 por ciento), B:1/9 (11 por ciento);Engrosamiento peribroncovascular A: 5/12 (42 por ciento), B:1/9 (11 por ciento);Bronquiectasias A:A: 1/12 (8 por ciento), B:2/9 (22 por ciento)Engrosamientos subpleurales A:1/12(8 por ciento),B: 1/9 (11 por ciento).Hubo mayor frecuencia de alteraciones en el grupo que recibía MTX.Conclusión: En nuestra experiencia los TFP