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Eur J Haematol ; 96(4): 425-34, 2016 Apr.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-26115424

RESUMEN

BACKGROUND: Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) are used for prophylaxis of acute graft-versus-host disease (aGvHD) after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT). Not all samples of MSC are efficient for aGvHD prevention. The suitability of MSCs for aGvHD prophylaxis was studied. METHODS: MSCs were derived from the bone marrow (BM) of HCT donor and cultivated for no more than three passages. The characteristics of donor BM samples including colony-forming unit fibroblast (CFU-F) concentration, growth parameters of MSCs, and the relative expression levels (REL) of different genes were analyzed. MSCs were injected intravenously precisely at the moment of blood cell reconstitution. RESULTS: MSCs infusion induced a significant threefold decrease in aGvHD development and improved overall survival compared with the standard prophylaxis group. In ineffective MSC samples (9.4%), a significant decrease in total cell production and the REL of CSF1, FGFR1, and PDGFRB was observed. In all studied BM samples, the cumulative MSC production and CFU-F concentrations decreased with age. The expression levels of FGFR2, PPARG, and VEGF differed by age. CONCLUSIONS: A universal single indicator for the prediction of MSC eligibility for aGvHD prophylaxis was not identified. A multiparameter mathematical model for selecting MSC samples effective for the prevention of aGvHD was proposed.


Asunto(s)
Enfermedad Injerto contra Huésped/prevención & control , Trasplante de Células Madre Mesenquimatosas , Células Madre Mesenquimatosas/inmunología , Agonistas Mieloablativos/uso terapéutico , Acondicionamiento Pretrasplante/métodos , Adolescente , Adulto , Femenino , Expresión Génica , Enfermedad Injerto contra Huésped/diagnóstico , Enfermedad Injerto contra Huésped/inmunología , Enfermedad Injerto contra Huésped/mortalidad , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda/inmunología , Leucemia Mieloide Aguda/mortalidad , Leucemia Mieloide Aguda/patología , Leucemia Mieloide Aguda/terapia , Masculino , Células Madre Mesenquimatosas/citología , Persona de Mediana Edad , Síndromes Mielodisplásicos/inmunología , Síndromes Mielodisplásicos/mortalidad , Síndromes Mielodisplásicos/patología , Síndromes Mielodisplásicos/terapia , PPAR gamma/genética , PPAR gamma/inmunología , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/inmunología , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/mortalidad , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/patología , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/terapia , Receptor Tipo 1 de Factor de Crecimiento de Fibroblastos/genética , Receptor Tipo 1 de Factor de Crecimiento de Fibroblastos/inmunología , Receptor Tipo 2 de Factor de Crecimiento de Fibroblastos/genética , Receptor Tipo 2 de Factor de Crecimiento de Fibroblastos/inmunología , Receptor de Factor Estimulante de Colonias de Macrófagos/genética , Receptor de Factor Estimulante de Colonias de Macrófagos/inmunología , Receptor beta de Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas/genética , Receptor beta de Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas/inmunología , Análisis de Supervivencia , Trasplante Homólogo
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