Impact of pharmacogenetics on aspirin resistance: a systematic review.

BACKGROUND: Pharmacogenetics promises better control of diseases such as cardiovascular disease (CVD). Acetylsalicylic acid, aspirin, prevents the formation of an activating agent of platelet aggregation and vasoconstriction, and it is used to prevent CVD. Nevertheless, patients may have treatment failure due to genetic variants that modify the metabolism of the drug causing aspirin resistance (AR). OBJECTIVES: To realize a systematic literature review to determine the impact of genetic variants on AR. METHODS: Articles published in the MEDLINE/PubMed, Cochrane, Scopus, LILACS, and SCIELO databases were systematically screened. A total of 290 articles were identified and 269 articles were excluded because they did not comply with the previously established inclusion criteria. A total of 20 case-control studies and 1 cohort was included. RESULTS: The genetic variants rs1126643 (ITGA2), rs3842787 (PTGS1), rs20417 (PTGS2), and rs5918 (ITGB3) were the most studied. As for relevance, of the 64 genetic variants evaluated by the articles, 14 had statistical significance (p < 0.05; 95% confidence interval [CI]) in at least one article. Among them, the following have had unanimous results: rs1371097 (P2RY1), rs1045642 (MDR1), rs1051931 and rs7756935 (PLA2G7), rs2071746 (HO1), rs1131882 and rs4523 (TBXA2R), rs434473 (ALOX12), rs9315042 (ALOX5AP), and rs662 (PON1), while these differ in real interference in AR: rs5918 (ITGB3), rs2243093 (GP1BA), rs1330344 (PTGS1), and rs20417 (PTGS2). As study limitations, we highlight the nonuniform methodologies of the analyzed articles and population differences. CONCLUSION: It is noteworthy that pharmacogenetics is an expanding area. Therefore, further studies are needed to better understand the association between genetic variants and AR.

ANTECEDENTES: A farmacogenética promete melhorar o controle de doenças como as cardiovasculares. O ácido acetilsalicílico, a aspirina, previne a formação de um agente ativador da agregação plaquetária e vasoconstrição e é usado na prevenção de tais doenças. No entanto, os pacientes podem ter falha no tratamento devido a variantes genéticas que modificam o metabolismo da droga causando resistência à aspirina (RA). OBJETIVOS: Realizar uma revisão sistemática da literatura para determinar o impacto das variantes genéticas na resistência à aspirina. MéTODOS: Artigos publicados nos bancos de dados MEDLINE/PubMed, Cochrane, Scopus, LILACS e SCIELO foram sistematicamente selecionados. Foram identificados 290 artigos e, destes, 269 artigos foram excluídos por não atenderem aos critérios de inclusão previamente estabelecidos. Um total de 20 estudos caso-controles e 1 coorte foi incluído. RESULTADOS: As variantes genéticas rs1126643 (ITGA2), rs3842787 (PTGS1), rs20417 (PTGS2) e rs5918 (ITGB3) foram as mais estudadas. Quanto à relevância, das 64 variantes genéticas avaliadas pelos artigos, 14 tiveram significância estatística (p < 0,05; intervalo de confiança [IC] de 95%) em pelo menos um artigo. Entre eles, os seguintes tiveram resultados unânimes: rs1371097 (P2RY1), rs1045642 (MDR1), rs1051931 e rs7756935 (PLA2G7), rs2071746 (HO1), rs1131882 e rs4523 (TBXA2R), rs434473 (ALOX12), rs9315042 (ALOX5AP) e rs662 (PON1), enquanto estes diferiram na interferência real na RA: rs5918 (ITGB3), rs2243093 (GP1BA), rs1330344 (PTGS1) e rs20417 (PTGS2). Como limitações do estudo, destacam-se as metodologias não uniformes dos artigos analisados e as diferenças populacionais. CONCLUSãO: Vale ressaltar que a farmacogenética é uma área em expansão. Portanto, mais estudos são necessários para entender melhor a associação entre variantes genéticas e RA.

Incidence of cardioembolic stroke related to atrial fibrillation in Joinville, Brazil.

BACKGROUND: Atrial fibrillation (AF) is an important cause of cardioembolic stroke, and population aging has increased its prevalence. OBJECTIVE: To evaluate the incidence of cardioembolic stroke caused by AF in the city of Joinville, Brazil, as well as previous diagnoses and use of medication. METHODS: Between 2017 and 2020 we extracted data from the population-based Joinville Stroke Registry. Demographic characteristics, diagnosis of AF, and patterns of medication use were collected, and the Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) system was used to classify the etiology. RESULTS: There were 3,303 cases of ischemic stroke, 593 of which were cardioembolic, and 360 had AF. Of the patients with AF, 258 (71.6%) had a previous diagnosis of the disease, and 102 (28.3%) were newly diagnosed after the stroke. Among patients with a previously-diagnosed AF, 170 (47.2%) were using anticoagulants, and 88 (24.4%) were using other medications. CONCLUSION: During the analyzed period, ischemic stroke caused by AF was a significant burden on the population of Joinville, and a considerable number of patients had undiagnosed or untreated AF.

ANTECEDENTES: A fibrilação atrial (FA) é uma importante causa de acidente vascular cebebral (AVC) cardioembólico, e o envelhecimento populacional aumentou a sua prevalência. OBJETIVO: Avaliar a incidência de AVC cardioembólico causado por FA em Joinville, além dos diagnósticos prévios e do uso de medicamentos. MéTODOS: Entre 2017 e 2020, foram extraídos dados do registro de base populacional de AVC de Joinville. Características demográficas, diagnóstico de FA e padrões de uso de medicamentos foram coletados, e o sistema Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) foi utilizado para classificar a etiologia. RESULTADOS: Houve 3.303 casos de AVC isquêmico, sendo 593 cardioembólicos e 360 com FA. Dos pacientes com FA, 258 (71,6%) tinham diagnóstico prévio da doença, e 102 (28,3%) foram recém-diagnosticados após o AVC. Entre os pacientes com FA previamente diagnosticada, 170 (47,2%) estavam em uso de anticoagulante, e 88 (24,4%), em uso de outra medicação. CONCLUSãO: Durante o período analisado, o AVC isquêmico causado por FA foi um ônus significativo para a população de Joinville, e um número considerável de pacientes apresentava FA não diagnosticada ou não tratada.

Latent tuberculosis infection reactivation in patients with multiple sclerosis in use of disease-modifying therapies: A systematic review.

BACKGROUND: Tuberculosis (TB) is an infectious-contagious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. This disease can act acutely or in latent form as granuloma. Multiple Sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease more common in the Central Nervous System (CNS). Its treatment involves disease-modifying therapies (DMTs), which can predispose MS patients to a higher risk of infections by interfering in the immune system. Patients undergoing MS treatment could be more susceptible to Latent Tuberculosis Infection (LTBI) reactivation. This study aims to elucidate the possible relationship between MS and LTBI through a systematic review of the literature. METHODS: MEDLINE/PubMed, Cochrane, ScienceDirect, LILACS, and SciELO were systematically reviewed from 2010 to 2020 and Google Scholar from 2015 to 2020 to detect eligible papers. The following keywords were used for this search: "LTBI and MS"; "Multiple Sclerosis and Latent Tuberculosis"; "Multiple Sclerosis and Latent Tuberculosis infection reactivation"; "Multiple Sclerosis and Pulmonary Tuberculosis"; "Multiple Sclerosis and Active Tuberculosis"; "Multiple Sclerosis and Tuberculosis Reactivation" for MEDLINE/Pubmed and ScienceDirect; and "Multiple Sclerosis and Latent Tuberculosis Infection" for Google Scholar, Cochrane, SCIELO, and LILACS. The filter for "review articles," "research articles," and "case reports" was applied in ScienceDirect. RESULTS: Fourteen (14) studies describing the relationship between MS and LTBI were included in qualitative synthesis: case-report (2), prevalence (2), non-systematic review (4), expert consensus (2), and case-control (4) studies. CONCLUSION: The reactivation of LTBI is well understood, but hardly any literature addressed the association between the contagious disease and MS' treatment. The selected articles are observational studies that offer limited data and differ in many aspects detailed over this study. These divergences make it challenging to compare articles' results. Nevertheless, most reports recommend screening for LTBI before starting MS treatment, mainly in high incidence countries.

Impact of pharmacogenetics on aspirin resistance: a systematic review / Impacto da farmacogenética na resistência à aspirina: uma revisão sistemática

Abstract Background Pharmacogenetics promises better control of diseases such as cardiovascular disease (CVD). Acetylsalicylic acid, aspirin, prevents the formation of an activating agent of platelet aggregation and vasoconstriction, and it is used to prevent CVD. Nevertheless, patients may have treatment failure due to genetic variants that modify the metabolism of the drug causing aspirin resistance (AR). Objectives To realize a systematic literature review to determine the impact of genetic variants on AR. Methods Articles published in the MEDLINE/PubMed, Cochrane, Scopus, LILACS, and SCIELO databases were systematically screened. A total of 290 articles were identified and 269 articles were excluded because they did not comply with the previously established inclusion criteria. A total of 20 case-control studies and 1 cohort was included. Results The genetic variants rs1126643 (ITGA2), rs3842787 (PTGS1), rs20417 (PTGS2), and rs5918 (ITGB3) were the most studied. As for relevance, of the 64 genetic variants evaluated by the articles, 14 had statistical significance (p< 0.05; 95% confidence interval [CI]) in at least one article. Among them, the following have had unanimous results: rs1371097 (P2RY1), rs1045642 (MDR1), rs1051931 and rs7756935 (PLA2G7), rs2071746 (HO1), rs1131882 and rs4523 (TBXA2R), rs434473 (ALOX12), rs9315042 (ALOX5AP), and rs662 (PON1), while these differ in real interference in AR: rs5918 (ITGB3), rs2243093 (GP1BA), rs1330344 (PTGS1), and rs20417 (PTGS2). As study limitations, we highlight the nonuniform methodologies of the analyzed articles and population differences. Conclusion It is noteworthy that pharmacogenetics is an expanding area. Therefore, further studies are needed to better understand the association between genetic variants and AR.

Resumo Antecedentes A farmacogenética promete melhorar o controle de doenças como as cardiovasculares. O ácido acetilsalicílico, a aspirina, previne a formação de um agente ativador da agregação plaquetária e vasoconstrição e é usado na prevenção de tais doenças. No entanto, os pacientes podem ter falha no tratamento devido a variantes genéticas que modificam o metabolismo da droga causando resistência à aspirina (RA). Objetivos Realizar uma revisão sistemática da literatura para determinar o impacto das variantes genéticas na resistência à aspirina. Métodos Artigos publicados nos bancos de dados MEDLINE/PubMed, Cochrane, Scopus, LILACS e SCIELO foram sistematicamente selecionados. Foram identificados 290 artigos e, destes, 269 artigos foram excluídos por não atenderem aos critérios de inclusão previamente estabelecidos. Um total de 20 estudos caso-controles e 1 coorte foi incluído. Resultados As variantes genéticas rs1126643 (ITGA2), rs3842787 (PTGS1), rs20417 (PTGS2) e rs5918 (ITGB3) foram as mais estudadas. Quanto à relevância, das 64 variantes genéticas avaliadas pelos artigos, 14 tiveram significância estatística (p< 0,05; intervalo de confiança [IC] de 95%) em pelo menos um artigo. Entre eles, os seguintes tiveram resultados unânimes: rs1371097 (P2RY1), rs1045642 (MDR1), rs1051931 e rs7756935 (PLA2G7), rs2071746 (HO1), rs1131882 e rs4523 (TBXA2R), rs434473 (ALOX12), rs9315042 (ALOX5AP) e rs662 (PON1), enquanto estes diferiram na interferência real na RA: rs5918 (ITGB3), rs2243093 (GP1BA), rs1330344 (PTGS1) e rs20417 (PTGS2). Como limitações do estudo, destacam-se as metodologias não uniformes dos artigos analisados e as diferenças populacionais. Conclusão Vale ressaltar que a farmacogenética é uma área em expansão. Portanto, mais estudos são necessários para entender melhor a associação entre variantes genéticas e RA.

Multiple Sclerosis and the Cardiovascular System: an overview from cardiovascular risk and clinical characteristics to treatment / Esclerose múltipla e o sistema cardiovascular: uma visão geral do risco cardiovascular e das características clínicas até o tratamento

Objective: Review the relationship between Multiple Sclerosis (MS) and the cardiovascular (CV) system, as well as the CV manifestations of the disease and the CV complications of treatment. Methods: We performed a non-systematic review of the main databases, with no time limit. Results: People with MS tend to have a different CV risk than the general population, with a higher prevalence of hypertension, hyperlipidemia, overweight, ischemic heart disease, and peripheral and cerebral artery disease. In addition, cardiac alterations can be present in any part of MS patient care. Furthermore, MS treatments are not innocuous for the CV system and require attention, especially considering fingolimod and mitoxantrone. Discussion: The findings could partially explain the higher mortality rates found in this population. Furthermore, at the onset, dysautonomia symptoms, like postural orthostatic tachycardia syndrome, can be used as a clinical marker of patients at higher risk to evolve from clinically isolated syndrome to MS. Finally, MS not only progress badly when associated with CV risk factors but are also at increased risk of CV morbidity and mortality. Conclusion: Physicians addressing MS patients should be aware of their increased cardiovascular risk and the impact that adequate control of these factors can have on disease progression, patient lifespan, and global care.

Objetivo: Analisar a relação entre a esclerose múltipla (EM) e o sistema cardiovascular (CV), bem como as manifestações CV da doença e as complicações CV do tratamento. Métodos: Foi realizada uma revisão não sistemática das principais bases de dados, sem limite de tempo. Resultados: Pessoas com EM tendem a ter um risco CV diferente da população em geral, com maior prevalência de hipertensão, hiperlipidemia, sobrepeso, cardiopatia isquêmica e doença arterial periférica e cerebral. Além disso, as alterações cardíacas podem estar presentes em qualquer parte do tratamento do paciente com EM. Além disso, os tratamentos da EM não são inócuos para o sistema CV e requerem atenção, especialmente considerando o fingolimod e a mitoxantrona. Discussão: Os achados podem explicar parcialmente as taxas de mortalidade mais altas encontradas nessa população. Além disso, no início, os sintomas de disautonomia, como a síndrome de taquicardia postural ortostática, podem ser usados como um marcador clínico de pacientes com maior risco de evoluir da síndrome clinicamente isolada para a EM. Por fim, a EM não só progride mal quando associada a fatores de risco CV, mas também apresenta um risco maior de morbidade e mortalidade CV. Conclusão: Os médicos que lidam com pacientes com EM devem estar cientes de seu risco cardiovascular aumentado e do impacto que um controle adequado desses fatores pode ter na progressão da doença, no tempo de vida do paciente e nos cuidados globais.

Incidence of cardioembolic stroke related to atrial fibrillation in Joinville, Brazil / Incidência de acidente vascular encefálico relacionado à fibrilaçao atrial em Joinville, Brasil

Abstract Background Atrial fibrillation (AF) is an important cause of cardioembolic stroke, and population aging has increased its prevalence. Objective To evaluate the incidence of cardioembolic stroke caused by AF in the city of Joinville, Brazil, as well as previous diagnoses and use of medication. Methods Between 2017 and 2020 we extracted data from the population-based Joinville Stroke Registry. Demographic characteristics, diagnosis of AF, and patterns of medication use were collected, and the Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) system was used to classify the etiology. Results There were 3,303 cases of ischemic stroke, 593 of which were cardioembolic, and 360 had AF. Of the patients with AF, 258 (71.6%) had a previous diagnosis of the disease, and 102 (28.3%) were newly diagnosed after the stroke. Among patients with a previously-diagnosed AF, 170 (47.2%) were using anticoagulants, and 88 (24.4%) were using other medications. Conclusion During the analyzed period, ischemic stroke caused by AF was a significant burden on the population of Joinville, and a considerable number of patients had undiagnosed or untreated AF.

Resumo Antecedentes A fibrilação atrial (FA) é uma importante causa de acidente vascular cebebral (AVC) cardioembólico, e o envelhecimento populacional aumentou a sua prevalência. Objetivo Avaliar a incidência de AVC cardioembólico causado por FA em Joinville, além dos diagnósticos prévios e do uso de medicamentos. Métodos Entre 2017 e 2020, foram extraídos dados do registro de base populacional de AVC de Joinville. Características demográficas, diagnóstico de FA e padrões de uso de medicamentos foram coletados, e o sistema Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) foi utilizado para classificar a etiologia. Resultados Houve 3.303 casos de AVC isquêmico, sendo 593 cardioembólicos e 360 com FA. Dos pacientes com FA, 258 (71,6%) tinham diagnóstico prévio da doença, e 102 (28,3%) foram recém-diagnosticados após o AVC. Entre os pacientes com FA previamente diagnosticada, 170 (47,2%) estavam em uso de anticoagulante, e 88 (24,4%), em uso de outra medicação. Conclusão Durante o período analisado, o AVC isquêmico causado por FA foi um ônus significativo para a população de Joinville, e um número considerável de pacientes apresentava FA não diagnosticada ou não tratada.

Suplementação de sulfato ferroso na gestação e anemia gestacional: uma revisão de literatura / Ferrous sulfate supplementation in pregnancy and gestational anemia: a systematic review

Este estudo objetivou realizar uma revisão da literatura sobre a influência da suplementação de ferro na prevenção da anemia ferropriva na gestação e seus efeitos associados na saúde do binômio mãe e feto. Para tanto, foram consultadas as bases de dados PUBMED, MEDLINE, SCIELO com os descritores "anemia", "pregnancy" e "ferrous sulfate", e selecionados os estudos que avaliavam os benefícios, malefícios e/ou a necessidade da suplementação ferrosa durante a gestação. Dos duzentos e um (201) artigos selecionados, onze (11) se enquadravam nos critérios. Dentre esses, quatro (04) abordaram apenas aspectos positivos, quatro (04) somente a perspectiva negativa e três (03) apresentaram ambos os lados. Ademais, oito (08) artigos fizeram ressalvas que contrapõem o atual modelo de uso rotineiro no Brasil, evidenciando que a suplementação individual de ferro seja preferida à rotineira. Isso porque, embora a anemia seja apontada como geradora de abortos espontâneos, restrição de crescimento intrauterino, parto pré-termo, pré-eclâmpsia, dentre outros, a suplementação também pode gerar efeitos negativos, os quais são resultantes tanto da hemoconcentração ­ em função do aumento expressivo dos níveis de hemoglobina ­ quanto dos efeitos colaterais da suplementação, como náuseas, vômitos, dor abdominal e constipação. Ainda, não houveram diferenças nos valores de hemoglobina e de prevalência de anemia significantes nos estudos avaliados, nem desfechos clinicamente relevantes em gestantes não anêmicas que receberam profilaxia com sulfato ferroso. Desse modo, o uso individualizado de acordo com cada paciente é mais plausível, pois a forma rotineira negligencia aspectos individuais, como a melhor frequência de uso, a demanda e os efeitos colaterais.

This study aimed to realize a literature review about the influence of iron supplementation on the prevention of iron deficiency anemia in pregnancy and its associated effects on the health of the mother and fetus binomial. Therefore, were consulted the databases PUBMED, MEDLINE and SCIELO with the descriptors "anemia", "pregnancy" and "ferrous sulfate", selecting the studies that evaluated the benefits, harms and/or the necessity of ferrous supplementation during pregnancy. Of the two hundred and one (201) selected articles, eleven (11) fit the criteria. Among these, four (04) addressed only positive aspects, four (04) only negative perspective and three (03) presented both sides. In addition, eight (08) articles made caveats that counterpose the current model of routine use in Brazil, evidencing that individual iron supplementation is preferred to routine. This because, although anemia is pointed as generating spontaneous abortions, intrauterine growth restriction, preterm delivery, preeclampsia, among others, supplementation can also generate negative effects, both of which result from hemoconcentration ­as a function of increased hemoglobin levels- as well as the side effects of supplementation, such as nausea, vomiting, abdominal pain and constipation. Furthermore, there were no significant differences in hemoglobin values and prevalence of anemia in the studies evaluated nor clinically relevant outcomes in non-anemic pregnant women who received prophylaxis with ferrous sulfate yet. In this way, the individualized use according to each patient is more plausible, since the routine way neglects individual aspects, such as the best frequency of use, the demand and the side effects.