Donor lymphocyte infusion after allogeneic haematopoietic cell transplantation for haematological malignancies: basic considerations and best practice recommendations from the EBMT.

Since the early description of three patients with relapsed leukaemia after allogeneic haematopoietic cell transplantation (HCT) who obtained complete remission after donor lymphocyte infusions (DLIs), the added value of this procedure to induce or maintain graft-versus-leukaemia immunity has been undisputed. For more than 30 years, DLIs have become common practice as prophylactic, pre-emptive, or therapeutic immunotherapy. However, as with many aspects of allogeneic HCT, centres have developed their own routines and practices, and many questions related to the optimal applications and toxicity, or to the immunobiology of DLI induced tumour-immunity, remain. As a part of the Practice Harmonization and Guidelines Committee and the Cellular Therapy and Immunobiology Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation effort, a panel of experts with clinical and translational knowledge in transplantation immunology and cellular therapy met during a 2-day workshop in September, 2023, in Lille, France, and developed a set of consensus-based recommendations for the application of unmanipulated DLI after allogeneic HCT for haematological malignancies. Given the absence of prospective data in the majority of publications, these recommendations are mostly based on retrospective studies and expert consensus.

Infusión de linfocitos del donante tras trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos: experiencia clínica en un centro / Donor lymphocyte infusions after allogeneic stem cell transplantation: single center clinical experience

Fundamento y objetivo: La infusión de linfocitos del donante (ILD) es eficaz tanto en el tratamiento de la recaída tras el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) como en la conversión de quimerismo mixto (QM) a completo. El objetivo del presente estudio es analizar la utilización de ILD en ambos escenarios en un mismo centro. Pacientes y método: Se analizaron de forma retrospectiva 25 pacientes: 18 recibieron ILD como tratamiento de la recaída post-TPH y 7 las recibieron como manejo del QM. Resultados: Seis de los pacientes del primer grupo (35%) obtuvieron respuesta. Tras una mediana de seguimiento de 12 meses (extremos 7 meses-8 años), 5 pacientes siguen vivos y en remisión. Un caso fue tratado con ILD profilácticas de forma exitosa. Seis de los 7 pacientes (85%) que recibieron ILD por QM respondieron. Tras una mediana de seguimiento de 7 años (extremos 6–8), 4 (57%) pacientes permanecen en remisión. Conclusiones: En nuestra experiencia, las ILD mostraron utilidad en el manejo del QM con resultados más limitados en el tratamiento de la recaída. Deberían considerarse nuevas estrategias en pacientes de alto riesgo (AU)

Background and objective: Donor lymphocyte infusions (DLI) have proven to be useful for the treatment of relapse after allogenic stem cell transplantation (SCT) and for the conversion of mixed chimerism (MC) into complete chimerism. The objective of the present study is to analyze the results of DLI used in both scenarios in a single centre.Patients and method: Twenty five patients were retrospectively analyzed: DLI was used for relapse treatment in 18 cases and for conversion of mixed chimerism in 7. Results: Six patients from the first group (35%) showed response in a median of 137 days (23–250). After a median follow-up of 12 months (7 months-8 years), 5 patients remained in complete remission. Additionally, one patient recieved prophylactic DLI with good results. Six of the 7 patients (85%) who received DLI for MC showed response. After a median follow-up of 7 years (6–8), 4 patients (57%) remained in remission.Conclusions: In our experience, DLI showed clinical benefit in the management of mixed chimerism, although it was less useful in the management of relapse. Novel strategies should be considered in high risk patients (AU)

Imunoterapia com linfócitos em perdas gravídicas e falhas de implantação / Lymphocytes immunotherapy for pregnancy loss and implantation failures

A imunização com linfócitos para tratamento de casais com abortos de repetição de causa aloimune foi descrita pela primeira vez no início dos anos 1980. Formação de anticorpos contra linfócitos do parceiro, redução da citotoxicidade das células natural killer e equilíbrio do perfil de interleucinas com predomínio T-Helper 2 são alguns dos mecanismos imunológicos envolvidos em uma gestação normal. Existem diferentes protocolos de imunoterapia com linfócitos, com variações de resultados gestacionais. Apesar de uma revisão sistemática da biblioteca Cochrane questionar a eficácia da inunoterapia com linfócitos, diversos centros no mundo permanecem indicando o seu uso, com resultados significantes, desde que sejam obedecidos os princípios básicos: critérios rigorosos de seleção de casais, controle do tratamento com prova cruzada, imunizações pré-gestacional e durante o primeiro trimestre, utilização da via intradérmica e menor intervalo de tempo possível entre coleta do sangue e aplicação da vacina. Os resultados satisfatórios no tratarnento de casais com aborto recorrente deram início à aplicação da imunoterapia com linfócitos em casais com falhas repetidas de fertilizações in vitro, desde que sejam obedecidos protocolos de seleção de casais.

Infusiones de linfocitos de dador como imunoterapia adoptiva en pacientes con neoplasias hamatologicas recaidos post transplante alogenico de celulas progenitoras hematopoyeticas / Donor lymphocyte infusions for the treatment of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Un número creciente de publicaciones ha demostrado claramente que la infusión de infusión de linfocitos provenientes del dador original es capaz de reinducir remisiones en pacientes con recaídas luego de un trasplante alogénico de células precursoras hematopoyéticas. También se ha comunicado que la efectividad de la misma varía en las distintas patologías en la que se ha utilizado. Los mejores resultados se obtuvieron en leucemia mieloide crónica, con un rango de remisiones entre 60 y 80 por ciento, mientras que los pacientes con leucemia aguda mieloblástica o síndromes melodisplásicos mostraron porcentajes de remisiones del orden del 20 a 40 por ciento y y pacientes con mieloma múltiple un nível de respuestas próximo a 40 por ciento. En cambio en leucemia aguda linfoblástica los resultados han sido por lo general desalentadores, con un rango de respuestas de apenas 10-20 por ciento y aun inferiores en algunas series. Dada la eficacia de las ILD en ciertas recaidas hematológicas post trasplante alogénico como se expondrá en detalle en esta revisión, es justificado anticipar la extensión de su indicación a pacientes recaídos no trasplantados y como terapia de mantenimiento de la remision obtenida por quimioterapia convencional o a altas dosis.

Infusiones de linfocitos de dador como imunoterapia adoptiva en pacientes con neoplasias hamatologicas recaidos post transplante alogenico de celulas progenitoras hematopoyeticas / Donor lymphocyte infusions for the treatment of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Un número creciente de publicaciones ha demostrado claramente que la infusión de infusión de linfocitos provenientes del dador original es capaz de reinducir remisiones en pacientes con recaídas luego de un trasplante alogénico de células precursoras hematopoyéticas. También se ha comunicado que la efectividad de la misma varía en las distintas patologías en la que se ha utilizado. Los mejores resultados se obtuvieron en leucemia mieloide crónica, con un rango de remisiones entre 60 y 80 por ciento, mientras que los pacientes con leucemia aguda mieloblástica o síndromes melodisplásicos mostraron porcentajes de remisiones del orden del 20 a 40 por ciento y y pacientes con mieloma múltiple un nível de respuestas próximo a 40 por ciento. En cambio en leucemia aguda linfoblástica los resultados han sido por lo general desalentadores, con un rango de respuestas de apenas 10-20 por ciento y aun inferiores en algunas series. Dada la eficacia de las ILD en ciertas recaidas hematológicas post trasplante alogénico como se expondrá en detalle en esta revisión, es justificado anticipar la extensión de su indicación a pacientes recaídos no trasplantados y como terapia de mantenimiento de la remision obtenida por quimioterapia convencional o a altas dosis. (AU)