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Int J Oncol ; 29(1): 147-54, 2006 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16773194

RESUMO

The present study aims to investigate the role of p73 in response to cisplatin treatment in p53 wild-type neuroblastoma SH-SY5Y cells. Results showed that cisplatin induced a dose-dependent up-regulation of p53, p73, and a number of p53-responsive genes. Interestingly, endogenous Deltaexon2p73-expression was down-regulated by cisplatin treatment. Neither p21 nor GADD45 induction was observed in p53-deficient Lan-1 cells, although endogenous TAp73 expression was markedly induced. In the presence of cisplatin, exogenous TAp73 overexpression in SH-SY5Y cells induced p21 up-regulation without altering the apoptotic sub-G1 cell population. Moreover, siRNA-mediated suppression of TAp73 expression did not alter the sub-G1 population. Collectively, our results suggest that wt-p53 SH-SY5Y cells respond to cisplatin by inducing p73 isoform regulation and sustaining p53-dependent apoptosis that is independent of TAp73alpha.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Cisplatino/farmacologia , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Proteínas Nucleares/metabolismo , Proteínas Supressoras de Tumor/metabolismo , Processamento Alternativo , Apoptose , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p21/genética , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p21/metabolismo , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Relação Dose-Resposta a Droga , Humanos , Neuroblastoma , Proteínas Nucleares/genética , Isoformas de Proteínas/genética , Isoformas de Proteínas/metabolismo , Interferência de RNA , Estabilidade de RNA , RNA Mensageiro/metabolismo , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Fatores de Tempo , Transfecção , Proteína Tumoral p73 , Proteína Supressora de Tumor p53/genética , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo , Proteínas Supressoras de Tumor/genética
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