1.
J Med Chem
; 50(5): 897-900, 2007 Mar 08.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-17269759
RESUMO
Optimization of a pyrrolidine-based template using structure-based design and physicochemical considerations has provided a development candidate 20b (3082) with submicromolar potency in the HCV replicon and good pharmacokinetic properties.
Assuntos
Antivirais/síntese química , Hepacivirus/efeitos dos fármacos , Pirrolidinas/síntese química , RNA Polimerase Dependente de RNA/antagonistas & inibidores , Animais , Antivirais/química , Antivirais/farmacologia , Sítios de Ligação , Disponibilidade Biológica , Chlorocebus aethiops , Hepacivirus/enzimologia , Modelos Moleculares , Pirrolidinas/química , Pirrolidinas/farmacologia , RNA Polimerase Dependente de RNA/química , Ratos , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Células Vero
2.
Org Lett
; 5(24): 4627-30, 2003 Nov 27.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-14627400
RESUMO
[reaction: see text] In this, the first of two Letters, we describe how a P3/P4 urea linking unit was used to greatly enhance the biochemical and replicon potency of inhibitors based upon the pyrrolidine-5,5-trans-lactam template. Compound 7b demonstrated a 100 nM IC(50) in the replicon cell-based surrogate HCV assay.