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Cell Metab ; 14(5): 623-34, 2011 Nov 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22055505

RESUMO

In mammals, the PGC-1 transcriptional coactivators are key regulators of energy metabolism, including mitochondrial biogenesis and respiration, which have been implicated in numerous pathogenic conditions, including neurodegeneration and cardiomyopathy. Here, we show that overexpression of the Drosophila PGC-1 homolog (dPGC-1/spargel) is sufficient to increase mitochondrial activity. Moreover, tissue-specific overexpression of dPGC-1 in stem and progenitor cells within the digestive tract extends life span. Long-lived flies overexpressing dPGC-1 display a delay in the onset of aging-related changes in the intestine, leading to improved tissue homeostasis in old flies. Together, these results demonstrate that dPGC-1 can slow aging both at the level of cellular changes in an individual tissue and also at the organismal level by extending life span. Our findings point to the possibility that alterations in PGC-1 activity in high-turnover tissues, such as the intestine, may be an important determinant of longevity in mammals.


Assuntos
Proteínas de Drosophila/metabolismo , Drosophila melanogaster/metabolismo , Mucosa Intestinal/metabolismo , Longevidade/genética , Mitocôndrias/metabolismo , Fator B de Elongação Transcricional Positiva/metabolismo , Fatores de Transcrição/metabolismo , Animais , Respiração Celular , Proteínas de Drosophila/genética , Drosophila melanogaster/genética , Metabolismo Energético/fisiologia , Feminino , Expressão Gênica/fisiologia , Glucose/metabolismo , Homeostase/fisiologia , Intestinos/citologia , Masculino , Mamíferos , Camundongos , Mitocôndrias/genética , Especificidade de Órgãos , Fator B de Elongação Transcricional Positiva/genética , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Células-Tronco/citologia , Células-Tronco/metabolismo , Fatores de Transcrição/genética
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