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1.
J Neuroimmunol ; 290: 84-95, 2016 Jan 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26711576

RESUMO

Glatiramer acetate (Copaxone®; GA) is a non-biological complex drug for multiple sclerosis. GA modulated thousands of genes in genome-wide expression studies conducted in THP-1 cells and mouse splenocytes. Comparing GA with differently-manufactured glatiramoid Polimunol (Synthon) in mice yielded hundreds of differentially expressed probesets, including biologically-relevant genes (e.g. Il18, adj p<9e-6) and pathways. In human monocytes, 700+ probesets differed between Polimunol and GA, enriching for 130+ pathways including response to lipopolysaccharide (adj. p<0.006). Key differences were confirmed by qRT-PCR (splenocytes) or proteomics (THP-1). These studies demonstrate the complexity of GA's mechanisms of action, and may help inform therapeutic equivalence assessment.


Assuntos
Acetato de Glatiramer/química , Acetato de Glatiramer/farmacologia , Baço/efeitos dos fármacos , Baço/fisiologia , Adjuvantes Imunológicos/química , Adjuvantes Imunológicos/farmacologia , Adjuvantes Imunológicos/uso terapêutico , Animais , Linhagem Celular , Feminino , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Regulação da Expressão Gênica/fisiologia , Acetato de Glatiramer/uso terapêutico , Humanos , Imunossupressores/química , Imunossupressores/farmacologia , Imunossupressores/uso terapêutico , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Monócitos/efeitos dos fármacos , Monócitos/fisiologia , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla/imunologia
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